Potencjalne aminoglikozydy w profilaktyce pooperacyjnych zakażeń dróg moczowych (UROPOT)

UROPOT jest randomizowanym, jednoośrodkowym, podwójnie ślepym badaniem pilotażowym porównującym połączenie aminoglikozydów i mannitolu ze standardowym leczeniem lub samymi aminoglikozydami w okołooperacyjnej profilaktyce przeciwbakteryjnej zabiegów endourologicznych z urazami błony śluzowej w obecności sprzętu. Dorośli (≥18 lat) zakwalifikowani do takich zabiegów z urazem błony śluzowej (operacja kamienia ze sprzętem, wymiana cewnika typu „kap-tail”) i z bezobjawową bakteriomoczem E. coli lub K. pneumoniae stwierdzonym 10 dni przed operacją, zostaną losowo przydzieleni ( 1:1:1), aby otrzymać standardową profilaktykę (Rdz. Ceftriakson 2 g) przez 24 godziny, pojedyncza dawka amikacyny (6 mg/kg dożylnie) lub pojedyncza dawka mannitolu (prez. 2,5 g dożylnie bolus)/amikacyna (3 mg/kg dożylnie). Wielkość próby dla trzech grup zostanie tak skonstruowana, aby wykazać, że wynik kliniczny nie jest gorszy (brak powikłań infekcyjnych w ciągu 48 godzin od operacji) z mocą 80%. Powikłania przy braku profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej wahają się od 2-10%. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wyjściowa posiew moczu wykaże obecność innego patogenu bakteryjnego lub jeśli udokumentowana zostanie oporność bakterii E. coli lub K. pneumoniae na aminoglikozydy. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zapobieganie powikłaniom (klinicznym), które zostaną ocenione pod kątem równoważności w porównaniu z przyjętym standardem opieki. tj. w granicach 6% marginesu Zakładając odsetek powikłań wynoszący zaledwie 2%, nowe metody leczenia zostaną uznane za nie gorsze, jeśli odpowiadający im odsetek powikłań nie przekroczy 8% (tj. margines 6%). Ten margines równoważności można ocenić łącznie dla 128 pacjentów na ramię leczenia, przy jednostronnej alfa 5%, z mocą 80%, za pomocą dokładnego testu proporcji na dwóch próbkach. Przeprowadzone zostaną dwa porównania ramienia A i ramienia B ze standardową opieką (SoC). Ponadto uwzględniony zostanie wynik mikrobiologiczny w celu udokumentowania wyższego wskaźnika eradykacji biofilmu. Zostanie to udokumentowane przez sonikację wyekstrahowanego sprzętu, jak również przez powtórzenie posiewu moczu w dniach 7 i 14 po operacji (wyniki drugorzędne). Bezpieczeństwo będzie monitorowane ze szczególnym uwzględnieniem nefrotoksyczności i ototoksyczności. Ta nowa strategia przeciwdrobnoustrojowa, jeśli okaże się wysoce skuteczna, zostanie rozszerzona na leczenie skomplikowanych infekcji dróg moczowych.