Potenciované aminoglykosidy v pooperační profylaxi infekcí močových cest (UROPOT)

UROPOT je randomizovaná, jednocentrová, dvojitě zaslepená, pilotní studie srovnávající kombinaci aminoglykosidů a mannitolu se standardní péčí nebo samotnými aminoglykosidy pro perioperační antimikrobiální profylaxi endourologických výkonů s traumatem sliznice za přítomnosti hardwaru. Dospělí (≥ 18 let), u kterých je plánováno takovéto zákroky s traumatem sliznice (operace kamenů s hardwarem, výměna katétru pig-tail) a mající asymptomatickou bakteriurii E. coli nebo K. pneumoniae zjištěnou 10 dní před operací, budou náhodně přiřazeni ( 1:1:1) k získání standardní profylaxe (gen. Ceftriaxon 2 g) po dobu 24 hodin, jednorázová dávka amikacinu (6 mg/kg i.v.) nebo jednorázová dávka mannitolu (prez. 2,5 g i.v. bolus)/amikacin (3 mg/kg i.v.). Velikost vzorku pro tři skupiny bude konstruována tak, aby prokázala non-inferioritu pro klinický výsledek (nepřítomnost infekční komplikace do 48 hodin od operace) s mocninou 80 %. Komplikace při absenci antimikrobiální profylaxe se pohybují v rozmezí 2–10 %. Pacienti budou vyloučeni, pokud má výchozí kultivace moči jiný bakteriální patogen nebo je prokázána rezistence E. coli nebo K. pneumoniae k aminoglykosidům. Primárním cílem bude prevence komplikací (klinických), které budou hodnoceny z hlediska non-inferiority ve srovnání s přijatým standardem péče. tj. v rámci 6% rozpětí Za předpokladu, že míra komplikací je tak nízká jako 2%, budou nové léčby považovány za non-inferior, pokud odpovídající míra komplikací není vyšší než 8% (tj. 6% rozpětí). Toto rozpětí non-inferiority lze vyhodnotit celkem pro 128 pacientů na léčebné rameno, při jednostranném alfa 5%, s výkonem 80%, pomocí přesného dvouvzorkového testu proporcí. Budou provedena dvě srovnání ramene A a ramene B oproti standardní péči (SoC). Kromě toho bude zahrnut mikrobiologický výsledek, který dokumentuje vyšší míru eradikace biofilmu. To bude dokumentováno sonikací extrahovaného hardwaru a také opakovanou kultivací moči v pooperačních dnech 7 a 14 (sekundární výsledky). Bezpečnost bude sledována se zvláštním zaměřením na nefrotoxicitu a ototoxicitu. Pokud by byla tato nová antimikrobiální strategie vysoce účinná, rozšířila by se na léčbu komplikovaných infekcí močových cest.