Aminoglicosidi potenziati nella profilassi delle infezioni del tratto urinario postoperatorio (UROPOT)

UROPOT è uno studio pilota randomizzato, monocentrico, in doppio cieco, che confronta una combinazione di aminoglicosidi e mannitolo con lo standard di cura o i soli aminoglicosidi per la profilassi antimicrobica perioperatoria delle procedure endourologiche con trauma della mucosa in presenza di hardware. Gli adulti (≥18 anni) programmati per tali procedure con trauma della mucosa (chirurgia della pietra con hardware, scambi di catetere a coda di maiale) e con una batteriuria asintomatica E. coli o K. pneumoniae identificata 10 giorni prima dell'intervento, saranno assegnati in modo casuale ( 1:1:1) per ricevere la profilassi standard (gen. Ceftriaxone 2 g) per 24 ore, una singola dose di amikacina (6 mg/kg i.v.) o una singola dose di mannitolo (pres. 2,5 g i.v. bolo)/amikacina (3 mg/kg i.v.). La dimensione del campione per i tre gruppi sarà costruita per dimostrare una non inferiorità per l'esito clinico (assenza di complicanze infettive entro 48 ore dall'intervento) con una potenza dell'80%. Le complicanze in assenza di profilassi antimicrobica variano dal 2 al 10%. I pazienti saranno esclusi se l'urinocoltura al basale presenta un altro patogeno batterico o E. coli o K. pneumoniae sono documentati resistenti agli aminoglicosidi. L'endpoint primario sarà la prevenzione delle complicanze (cliniche) che saranno valutate per non inferiorità rispetto allo standard di cura accettato. cioè, entro un margine del 6% Assumendo un tasso di complicanze minimo del 2%, i nuovi trattamenti saranno considerati non inferiori se il corrispondente tasso di complicanze non è superiore all'8% (cioè, margine del 6%). Questo margine di non inferiorità può essere valutato con un totale di 128 pazienti per braccio di trattamento, con alfa unilaterale del 5%, con potenza dell'80%, attraverso un test esatto a due campioni per le proporzioni. Verranno eseguiti due confronti del braccio A e del braccio B rispetto allo standard di cura (SoC). Inoltre, sarà incluso un risultato microbiologico per documentare un più alto tasso di eradicazione del biofilm. Ciò sarà documentato mediante sonicazione dell'hardware estratto e ripetizione dell'urinocoltura nei giorni post-operatori 7 e 14 giorni (risultati secondari). La sicurezza sarà monitorata con particolare attenzione alla nefrotossicità e all'ototossicità. Se altamente efficiente, questa nuova strategia antimicrobica verrebbe estesa al trattamento delle complicate infezioni del tratto urinario.