Potensierte aminoglykosider i postoperativ urinveisinfeksjonsprofylakse (UROPOT)

UROPOT er en randomisert, enkeltsenter, dobbeltblind, pilotstudie som sammenligner en kombinasjon av aminoglykosider og mannitol med standardbehandling eller aminoglykosider alene for perioperativ antimikrobiell profylakse av endourologiske prosedyrer med slimhinnetraume i nærvær av maskinvare. Voksne (≥18 år) som er planlagt for slike prosedyrer med slimhinnetraumer (steinkirurgi med maskinvare, grisehalekateterbytte) og som har en asymptomatisk bakteriuri E. coli eller K. pneumoniae som identifisert 10 dager før operasjonen, vil bli tilfeldig tildelt ( 1:1:1) for å motta standard profylakse (gen. Ceftriaxon 2 g) i 24 timer, en enkeltdose amikacin (6mg/kg i.v.) eller en enkeltdose mannitol (pres. 2,5 g i.v. bolus)/amikacin (3mg/kg i.v.). Prøvestørrelse for de tre gruppene vil bli konstruert for å demonstrere en ikke-underlegenhet for det kliniske resultatet (fravær av smittsomme komplikasjoner innen 48 timer fra operasjon) med en styrke på 80 %. Komplikasjoner i fravær av antimikrobiell profylakse varierer fra 2-10%. Pasienter vil bli ekskludert hvis baseline urinkultur har et annet bakterielt patogen eller E. coli eller K. pneumoniae er dokumentert å være aminoglykosidresistente. Det primære endepunktet vil være forebygging av komplikasjoner (kliniske) som vil bli evaluert for ikke-mindreverdighet sammenlignet med akseptert standard for omsorg. dvs. innenfor en margin på 6 %. Forutsatt en komplikasjonsrate så lav som 2 %, vil de nye behandlingene anses som ikke-underordnede dersom den tilsvarende komplikasjonsfrekvensen ikke er over 8 % (dvs. 6 % margin). Denne non-inferioritetsmarginen kan evalueres med totalt 128 pasienter per behandlingsarm, ved 1-sidig alfa på 5 %, med kraft 80 %, gjennom en eksakt to-prøvetest for proporsjoner. To sammenligninger vil bli utført av arm A og arm B versus standardbehandling (SoC). I tillegg vil et mikrobiologisk utfall inkluderes for å dokumentere høyere biofilmutryddelsesrate. Dette vil bli dokumentert ved sonikering av ekstrahert maskinvare samt gjentatt urinkultur på postoperative dager 7 og 14 dager (sekundære utfall). Sikkerhet vil bli overvåket med spesifikt fokus på nefrotoksisitet og ototoksisitet. Hvis den er svært effektiv, vil denne nye antimikrobielle strategien bli utvidet til behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner.