Potenzierte Aminoglykoside in der postoperativen Harnwegsinfektionsprophylaxe (UROPOT)

UROPOT ist eine randomisierte, monozentrische, doppelblinde Pilotstudie, die eine Kombination aus Aminoglykosiden und Mannitol mit der Standardbehandlung oder Aminoglykosiden allein für die perioperative antimikrobielle Prophylaxe endourologischer Eingriffe mit Schleimhauttrauma in Gegenwart von Hardware vergleicht. Erwachsene (≥ 18 Jahre), die für solche Eingriffe mit Schleimhauttrauma (Steinoperation mit Hardware, Austausch von Pig-Tail-Kathetern) vorgesehen sind und eine asymptomatische Bakteriurie E. coli oder K. pneumoniae haben, die 10 Tage vor der Operation festgestellt wurde, werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen ( 1:1:1) zur Standardprophylaxe (Gen. Ceftriaxon 2 g) für 24 Stunden, eine Einzeldosis Amikacin (6 mg/kg i.v.) oder eine Einzeldosis Mannitol (präs. 2,5 g i.v. Bolus)/Amikacin (3 mg/kg i.v.). Die Stichprobengröße für die drei Gruppen wird so konstruiert, dass eine Nichtunterlegenheit für das klinische Ergebnis (keine infektiösen Komplikationen innerhalb von 48 Stunden nach der Operation) mit einer Aussagekraft von 80 % nachgewiesen wird. Komplikationen ohne antimikrobielle Prophylaxe reichen von 2-10 %. Patienten werden ausgeschlossen, wenn die Ausgangsurinkultur einen anderen bakteriellen Krankheitserreger aufweist oder E. coli oder K. pneumoniae als Aminoglykosid-resistent dokumentiert sind. Der primäre Endpunkt ist die Prävention von Komplikationen (klinisch), die auf Nichtunterlegenheit im Vergleich zum akzeptierten Behandlungsstandard bewertet werden. d. h. innerhalb einer 6 %-Grenze Unter der Annahme einer Komplikationsrate von nur 2 % werden die neuen Behandlungen als nicht unterlegen betrachtet, wenn die entsprechende Komplikationsrate nicht über 8 % liegt (d. h. 6 %-Marge). Diese Nicht-Unterlegenheitsspanne kann mit insgesamt 128 Patienten pro Behandlungsarm bei einem einseitigen Alpha von 5 % und einer Trennschärfe von 80 % durch einen exakten Zwei-Stichproben-Test für Proportionen bewertet werden. Es werden zwei Vergleiche von Arm A und Arm B mit dem Behandlungsstandard (SoC) durchgeführt. Darüber hinaus wird ein mikrobiologisches Ergebnis aufgenommen, um eine höhere Biofilm-Eradikationsrate zu dokumentieren. Dies wird durch Beschallung der extrahierten Hardware sowie durch wiederholte Urinkulturen an den postoperativen Tagen 7 und 14 Tage dokumentiert (sekundäre Ergebnisse). Die Sicherheit wird mit besonderem Schwerpunkt auf Nephrotoxizität und Ototoxizität überwacht. Bei hoher Effizienz würde diese neuartige antimikrobielle Strategie auf die Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen ausgeweitet.