Potentierede aminoglykosider i postoperativ urinvejsinfektionsprofylakse (UROPOT)

UROPOT er et randomiseret, enkeltcenter, dobbeltblindt, pilotforsøg, der sammenligner en kombination af aminoglykosider og mannitol med standardbehandling eller aminoglykosider alene til perioperativ antimikrobiel profylakse af endourologiske procedurer med slimhindetraume i nærvær af hardware. Voksne (≥18 år), der er planlagt til sådanne procedurer med slimhindetraume (stenkirurgi med hardware, grisehalekateterudskiftninger) og som har en asymptomatisk bakteriuri E. coli eller K. pneumoniae som identificeret 10 dage før operationen, vil blive tilfældigt tildelt ( 1:1:1) for at modtage standardprofylakse (gen. Ceftriaxon 2 g) i 24 timer, en enkelt dosis amikacin (6mg/kg i.v.) eller en enkelt dosis mannitol (pres. 2,5 g i.v. bolus)/amikacin (3 mg/kg i.v.). Prøvestørrelsen for de tre grupper vil blive konstrueret til at demonstrere en non-inferioritet for det kliniske resultat (fravær af infektiøs komplikation inden for 48 timer efter operation) med en styrke på 80 %. Komplikationer i fravær af antimikrobiel profylakse varierer fra 2-10%. Patienter vil blive udelukket, hvis baseline urinkultur har et andet bakterielt patogen, eller E. coli eller K. pneumoniae er dokumenteret at være aminoglycosidresistente. Det primære endepunkt vil være forebyggelse af komplikationer (kliniske), som vil blive evalueret for ikke-mindreværd sammenlignet med den accepterede standard for pleje. dvs. inden for en margen på 6 %. Forudsat en komplikationsrate så lav som 2 %, vil de nye behandlinger blive betragtet som ikke-mindreværdige, hvis den tilsvarende komplikationsgrad ikke er over 8 % (dvs. 6 % margin). Denne non-inferioritetsmargin kan evalueres med i alt 128 patienter pr. behandlingsarm, ved 1-sidet alfa på 5%, med kraft 80%, gennem en nøjagtig to-prøve test for proportioner. To sammenligninger vil blive udført af arm A og arm B versus standardbehandling (SoC). Derudover vil et mikrobiologisk resultat blive inkluderet for at dokumentere højere biofilmudryddelsesrate. Dette vil blive dokumenteret ved sonikering af ekstraheret hardware samt gentagen urinkultur på postoperative dage 7 og 14 dage (sekundære resultater). Sikkerheden vil blive overvåget med særligt fokus på nefrotoksicitet og ototoksicitet. Hvis den er meget effektiv, vil denne nye antimikrobielle strategi blive udvidet til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner.