Gepotentieerde aminoglycosiden bij profylaxe van postoperatieve urineweginfecties (UROPOT)

UROPOT is een gerandomiseerde, single-center, dubbelblinde pilot-studie waarin een combinatie van aminoglycosiden en mannitol wordt vergeleken met de standaardbehandeling of aminoglycosiden alleen voor de peri-operatieve antimicrobiële profylaxe van endo-urologische procedures met mucosaal trauma in aanwezigheid van hardware. Volwassenen (≥18 jaar) die zijn ingepland voor dergelijke procedures met mucosaal trauma (steenchirurgie met hardware, vervanging van varkensstaartkatheters) en met een asymptomatische bacteriurie E. coli of K. pneumoniae zoals vastgesteld 10 dagen voorafgaand aan de operatie, zullen willekeurig worden toegewezen ( 1:1:1) om standaard profylaxe te krijgen (gen. Ceftriaxon 2 g) gedurende 24 uur, een enkele dosis amikacine (6 mg/kg i.v.) of een enkele dosis mannitol (pres. 2,5g i.v. bolus)/amikacine (3 mg/kg i.v.). De steekproefomvang voor de drie groepen zal worden geconstrueerd om een ​​non-inferioriteit voor de klinische uitkomst aan te tonen (afwezigheid van infectieuze complicaties binnen 48 uur na operatie) met een power van 80%. Complicaties bij afwezigheid van antimicrobiële profylaxe variëren van 2-10%. Patiënten worden uitgesloten als de basislijn urinekweek een ander bacterieel pathogeen heeft of als is aangetoond dat E. coli of K. pneumoniae aminoglycosideresistent zijn. Het primaire eindpunt is de preventie van (klinische) complicaties die zullen worden beoordeeld op non-inferioriteit in vergelijking met de geaccepteerde zorgstandaard. d.w.z. binnen een marge van 6%. Uitgaande van een complicatiepercentage van slechts 2%, zullen de nieuwe behandelingen als niet-inferieur worden beschouwd als het overeenkomstige complicatiepercentage niet hoger is dan 8% (d.w.z. een marge van 6%). Deze non-inferioriteitsmarge kan worden geëvalueerd met een totaal van 128 patiënten per behandelarm, op een eenzijdige alfa van 5%, met een vermogen van 80%, door middel van een exacte tweesteekproeventest voor verhoudingen. Er zullen twee vergelijkingen worden gemaakt van arm A en van arm B versus standaardzorg (SoC). Daarnaast zal een microbiologische uitkomst worden opgenomen om een ​​hoger biofilmuitroeiingspercentage te documenteren. Dit zal worden gedocumenteerd door sonicatie van geëxtraheerde hardware en herhaalde urinekweek op postoperatieve dagen 7 en 14 dagen (secundaire uitkomsten). De veiligheid zal worden bewaakt met specifieke aandacht voor nefrotoxiciteit en ototoxiciteit. Indien zeer efficiënt, zou deze nieuwe antimicrobiële strategie worden uitgebreid tot de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties.