GAIN 症状:创伤后头痛
创伤后头痛:表型分析和探索病理生理学见解和新的治疗策略
研究概览
详细说明
创伤后头痛 (PTH) 是轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 后最常见和持续存在的症状之一,估计有 18-22% 的患者会发展为持续性(> 3 个月)PTH (1)。 PTH 是高度致残的。 不幸的是,对其典型特征和病理生理学知之甚少,导致其管理复杂多样。
关于 PTH 的临床表现尚无一致意见。这主要是由于缺乏大型 PTH 队列的纵向前瞻性数据。 纵向描述头痛表型可能会改善疾病特征,促进更好的分类并提供基于证据的 PTH 诊断标准。 此外,探索与 mTBI 相关的生物标志物可能会提供关于情绪后症状 (PCS) 和 PTH 的病理生理学知之甚少的新知识。 此外,PTH 患者存在体感障碍和内源性镇痛系统受损的迹象。 评估与疼痛主诉和内源性镇痛系统功能相关的体感体征和症状也可能有助于更好地了解这些患者的疼痛机制。 可以使用条件性疼痛调制 (CPM) 范式评估内源性镇痛系统的功能。 此外,对面部和/或头部疼痛的脑震荡患者的一个奇怪观察是,他们认为疼痛/受影响的区域(头部和/或面部区域)“肿胀”或“不同”,没有任何临床症状或明显的身体差异。 因此,这种“错觉”代表头部或面部区域的体像扭曲或知觉扭曲 (PD),并可能导致疼痛慢性化。 PD 可以显着影响患者的社会心理健康,因为面部/头部区域是一个人身份的关键特征。 不幸的是,以前没有在这些患者中调查过这种令人痛苦的现象。 目前,还没有针对 PTH 的强有力的循证治疗指南。 使用针对相关大脑区域和功能网络的重复经颅磁刺激 (rTMS) 进行的神经调节最近已被用于治疗多种慢性疼痛,包括偏头痛 (2)。 因此,rTMS 可以为 PTH 提供最佳的新治疗策略,因为有证据表明这些患者存在脑网络功能障碍。
总体目标是提高对持续性 PTH 的特征和潜在病理生理机制的认识。 目的还在于测量轻度创伤性脑损伤患者头部和/或面部区域感知大小变化 (PD) 的发生率及其与疼痛/PTH 和其他情绪后症状 (PCS) 的关联。 我们还将评估 rTMS 对 PTH 的疗效。 将进行 PTH 的深度表型分析。 来自 mTBI 患者的血液样本将被检查 PCS 和 PTH 的生物标志物,并评估生物标志物与 PCS 症状水平之间的关联,特别是 PTH 频率和强度。 此外,还将检查包括 CPM 在内的体感功能与 PTH 频率和强度之间的关联。 此外,将评估刺激 1 个月和 3 个月后 rTMS 对头痛严重程度和频率(主要结果)以及体感功能、PD 和其他 PCS(次要结果)的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hammel、丹麦、8450
- Reseach Unit Hammel Neurocenter
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 根据 WHO 工作组推荐的诊断标准,最近 2 至 4 个月内发生过 mTBI
- 发生 mTBI 时年龄≥18 岁
- Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 分项头痛评分 ≥ 3(中度或重度问题)并且根据 ICHD-3 诊断为由 mTBI 引起的持续性 PTH。
此外,对于研究 2 和 3,受试者在服用预防性头痛药物时必须保持稳定。 但是,允许受试者在整个研究过程中服用“按需”(PRN) 药物,并记录在每日头痛日记中。
排除标准:
- 客观的神经学发现和/或急性创伤 CT 扫描表明神经系统疾病或脑损伤
- 过去 2 年内的先前 mTBI 导致 PCS 持续 ≥ 3 个月的年份。 此外,对于研究 2 和 3,
- 在 mTBI 之前的最后 3 个月中,创伤前头痛频率平均每月 ≥ 10 天。
- TMS 治疗史或 TMS 相关禁忌症(起搏器、癫痫等)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:卫生服务研究
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器:假手术组
参与者(n=31)将接受假 rTMS。
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将在 2 周内分发五次假 rTMS 治疗
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有源比较器:主动rTMS治疗
参与者 (n=31) 将接受积极的 rTMS 治疗。
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将在创伤后 6 个月左右向左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 提供为期 2 周的五次主动 rTMS 治疗(20 赫兹、2000 次脉冲、90% 静息运动阈值)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中度至重度头痛天数的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月的比较。
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根据自我报告的每日头痛日记、自我报告的头痛问卷和头痛影响测试 (HIT-6),中度至重度头痛天数从基线到干预后 1 个月的变化。
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干预前与治疗结束后 1 个月的比较。
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使用自行构建的头痛问卷表征 PTH 头痛表型。
大体时间:MTBI 后 3 个月
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PTH 头痛表型的特征,例如
偏头痛样或紧张型样使用自建头痛问卷。
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MTBI 后 3 个月
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与健康对照组相比,MTBI患者的血液生物标志物浓度基线的比较
大体时间:RTMS干预之前
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血液生物标志物(例如神经丝轻链,降钙素基因相关肽,垂体腺苷酸环化酶激活多肽,细胞因子,mRNA,microRNA和圆形RNA)的差异。
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RTMS干预之前
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Changes in the concentration of biomarkers
大体时间:Prior to rTMS intervention, immediately after rTMS intervention and 1 month after end of treatment
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Changes in the blood biomarkers (such as neurofilament light chain, calcitonin gene related peptide, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, cytokines, mRNA, microRNA and circular RNA) and somatosensory function from baseline to immediately after the completion of intervention (rTMS) and 1 month post-rTMS.
Associations between total symptomload (Total RPQ score) and blood biomarker concentrations will be investigated.
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Prior to rTMS intervention, immediately after rTMS intervention and 1 month after end of treatment
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中度至重度头痛天数的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 3 个月的比较。
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根据自我报告的每日头痛日记、自我报告的头痛问卷和头痛影响测试 (HIT-6),中度至重度头痛天数从基线到干预后 1 个月的变化。
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干预前与治疗结束后 3 个月的比较。
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脑震荡后症状严重程度的变化,包括身体、认知和情绪症状。
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用 Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) [范围 0-64(最差)] 进行测量。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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改变药物使用、非药物治疗和管理策略。
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用自行构建、自行报告的问卷进行衡量
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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健康相关生活质量的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用 EuroQol-5 域 (EQ-5D-5L) [5 项,范围 0-100。
100代表你能想象到的最好的健康]
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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自我报告对参与和自主的影响的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较。
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将使用对参与和自主性问卷 (IPAQ-DK) 的影响进行衡量。
IPAQ DK 由 32 个项目组成,可以从 0-4 回答。
较高的分数对应较少的参与和自主性。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较。
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心理困扰的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较。
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将使用焦虑和抑郁筛查 (SCL-13) 进行测量。
SCL-13 由 Symptom Check List-90 中的 13 项组成。
每个项目的范围可以从 0-4(完全不是 - 非常多)。
高分对应于高水平的抑郁和/或焦虑症状。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较。
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疾病观念的改变
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用简要疾病感知问卷 (B-IPQ) 进行测量。
B-IPQ 由 9 个项目组成。
每个项目都按 0-10 的等级进行评分,分数越高表示对疾病的威胁性越大。
总分由所有八个项目的分数相加计算得出,可能的范围是0-80。
较高的分数表示较差的疾病感知。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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疼痛的变化灾难化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用疼痛灾难化量表 (PCS-DK) 进行测量。
由 13 项组成。
每个项目的范围从 0-4。
高分对应于高度的疼痛灾难化。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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面部知觉的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用自行构建、自行报告的问卷进行衡量
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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自我报告治疗效果的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用患者总体印象变化 (PGIC-DK) 进行测量。
1 项范围为 0-6。
高分对应于主观改善。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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改变颈部疼痛对日常生活的影响
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用颈部疼痛残疾指数 (NDI-DK) 进行测量。
8 个项目,范围为 0-6。
高分对应于对日常生活的高影响。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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睡眠质量的变化
大体时间:干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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将使用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI-DK) 进行测量。
得出七个组件分数,每个分数从 0(无难度)到 3(严重困难)。
将组件分数相加以产生全局分数(范围 0 到 21)。
分数越高表明睡眠质量越差。
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干预前与治疗结束后 1 个月和 3 个月的比较
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体感功能的改变。
大体时间:rTMS 干预前、rTMS 干预后和治疗结束后 1 个月
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从基线到干预完成后 (rTMS) 和 rTMS 后 1 个月的体感功能变化。
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rTMS 干预前、rTMS 干预后和治疗结束后 1 个月
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使用自行构建的头痛问卷调查头痛表型的变化。
大体时间:MTBI 后 3、9 和 12 个月
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描述头痛表型的变化(例如
偏头痛样或紧张型样)纵向使用自建头痛问卷。
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MTBI 后 3、9 和 12 个月
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Changes in headache impact measured on the Headache Impact Scale.
大体时间:baseline, 1 months after end of treatment, 3 months after end of treatment
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Headache Impact Scale (HIT-6).
HIT-6 is a 6 item scale.
Each item is ranged from 0-5 ("never-always").
A high total score corresponds to a high impact of the headache on daily functioning.
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baseline, 1 months after end of treatment, 3 months after end of treatment
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Jørgen Feldbæk Nielsen, Proffessor、Research Unit Hammel Neurocenter
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ebener M, Hasselhorn HM. Validation of Short Measures of Work Ability for Research and Employee Surveys. Int J Environ Res Public Health. 2019 Sep 12;16(18):3386. doi: 10.3390/ijerph16183386.
- Mollica A, Safavifar F, Fralick M, Giacobbe P, Lipsman N, Burke MJ. Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Concussion: A Systematic Review. Neuromodulation. 2021 Jul;24(5):803-812. doi: 10.1111/ner.13319. Epub 2020 Nov 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
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