GAIN Příznaky: Posttraumatická bolest hlavy
Posttraumatická bolest hlavy: fenotypizace a zkoumání patofyziologických poznatků a nových léčebných strategií
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Posttraumatická bolest hlavy (PTH) je jedním z nejčastějších a přetrvávajících symptomů po mírném traumatickém poranění mozku (mTBI), s odhadem u 18–22 % se vyvine perzistující (> 3 měsíce) PTH (1). PTH je vysoce invalidizující. Bohužel, jeho typické vlastnosti a patofyziologie jsou špatně pochopeny, což vede k jeho komplikovanému a různorodému managementu.
Neexistuje shoda ohledně klinické prezentace PTH. To je z velké části způsobeno nedostatkem longitudinálních prospektivních údajů o velkých kohortách PTH. Podélný popis fenotypů bolesti hlavy by mohl zlepšit charakterizaci onemocnění, usnadnit lepší klasifikaci a poskytnout kritéria pro diagnostiku PTH založená na důkazech. Kromě toho zkoumání biomarkerů spojených s mTBI může poskytnout nové poznatky o nedostatečně pochopené patofyziologii postkomočních symptomů (PCS) a PTH. Navíc existují náznaky somatosenzorických poruch a narušených endogenních analgetických systémů u pacientů s PTH. Posouzení somatosenzorických známek a symptomů ve vztahu ke stížnostem na bolest a fungování endogenního analgetického systému může také pomoci lépe porozumět mechanismům bolesti u těchto pacientů. Fungování endogenního analgetického systému lze hodnotit pomocí paradigmat podmíněné modulace bolesti (CPM). Dalším zvláštním pozorováním u pacientů s otřesem mozku s bolestí obličeje a/nebo hlavy je, že vnímají bolestivou/postiženou oblast (hlava a/nebo oblast obličeje) jako „oteklé" nebo „jiné" bez jakýchkoli klinických příznaků nebo zjevných fyzických rozdílů. Proto takové "iluze" představují zkreslení tělesného obrazu nebo percepční zkreslení (PD) oblasti hlavy nebo obličeje a mohou přispívat ke chronifikaci bolesti. PD může významně ovlivnit psychosociální pohodu pacientů, protože oblast obličeje/hlavy je klíčovým rysem identity člověka. Bohužel takový stresující jev nebyl u těchto pacientů dosud zkoumán. V současné době neexistují žádné silné doporučení pro léčbu PTH podložená důkazy. Neuromodulace využívající repetitivní transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) zacílenou na oblasti mozku a funkční sítě byla nedávno použita k léčbě několika chronických bolestivých stavů včetně migrény (2). rTMS by tedy mohla nabídnout optimální novou léčebnou strategii pro PTH, protože u těchto pacientů existují důkazy o dysfunkci mozkové sítě.
Celkovým cílem je rozšířit znalosti o charakterizaci a základních patofyziologických mechanismech perzistující PTH. Cílem je také změřit prevalenci vnímaných změn velikosti (PD) v oblasti hlavy a/nebo obličeje u pacientů s mírným traumatickým poraněním mozku a jejich asociaci s bolestí/PTH a dalšími postkomočními symptomy (PCS). Budeme také hodnotit účinnost rTMS na PTH. Bude provedena hloubková fenotypizace PTH. Ve vzorcích krve pacientů s mTBI budou vyšetřeny biomarkery PCS a PTH a bude hodnocena souvislost mezi biomarkery a úrovněmi symptomů PCS, zejména frekvence a intenzita PTH. Dále bude zkoumána souvislost mezi somatosenzorickou funkcí včetně CPM a frekvencí a intenzitou PTH. Dále bude hodnocen vliv rTMS na závažnost a frekvenci bolesti hlavy (primární výsledek) a somatosenzorickou funkci, PD a další PCS (sekundární výsledek) po 1 a 3 měsících stimulace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Charlotte Nygaard, PhD student
- Telefonní číslo: 004542428145
- E-mail: chnyga@rm.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Simple Futarmal Kothari, Post.Doc.
- E-mail: SIMKOT@rm.dk
Studijní místa
-
-
-
Hammel, Dánsko, 8450
- Nábor
- Reseach Unit Hammel Neurocenter
-
Kontakt:
- Jørgen Feldbæk Nielsen, Professor
- Telefonní číslo: +45 7841 9043
- E-mail: joerniel@rm.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mTBI během posledních 2 až 4 měsíců podle diagnostických kritérií doporučených pracovní skupinou WHO
- věk ≥ 18 let v době mTBI
- Skóre Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) ≥ 3 (střední nebo závažný problém) pro podpoložku bolest hlavy a diagnózu přetrvávajícího PTH připisovaného mTBI podle ICHD-3.
Kromě toho, pro studii 2 a 3, subjekty musí být stabilní na preventivní léčbě bolesti hlavy. Subjektům je však povoleno užívat léky „podle potřeby“ (PRN) během studie s dokumentací v denním deníku bolesti hlavy.
Kritéria vyloučení:
- objektivní neurologický nález a/nebo akutní traumatický CT snímek indikující neurologické onemocnění nebo poškození mozku
- předchozí mTBI během posledních 2 let, což vedlo k PCS trvajícímu ≥ 3 měsíce. Navíc pro studii 2 a 3
- Frekvence předúrazových bolestí hlavy ≥ 10 dní v průměru za měsíc poslední 3 měsíce před mTBI.
- anamnéza léčby TMS nebo kontraindikace související s TMS (kardiostimulátor, epilepsie atd.).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Falešná skupina
účastníci (n=31) obdrží falešnou rTMS.
|
Pět sezení simulované rTMS terapie bude rozděleno do 2 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní léčba rTMS
Účastníci (n=31) dostanou aktivní léčbu rTMS.
|
Pět sezení aktivní terapie rTMS bude rozděleno do 2 týdnů (20 Hz, 2000 pulzů, 90% klidový motorický práh) a bude aplikováno do levé dorzolaterální prefrontální kůry (DLPFC) přibližně 6 měsíců po traumatu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny koncentrace biomarkerů
Časové okno: před intervencí rTMS, bezprostředně po intervenci rTMS a 1 měsíc po ukončení léčby
|
Změny v krevních biomarkerech (jako je lehký řetězec neurofilamentů, peptid související s genem pro kalcitonin, polypeptid aktivující adenylátcyklázu hypofýzy, cytokiny, mRNA, mikroRNA a cirkulární RNA) a somatosenzorické funkce od výchozí hodnoty do bezprostředně po dokončení intervence (rTMS) a 1 měsíc po rTMS.
|
před intervencí rTMS, bezprostředně po intervenci rTMS a 1 měsíc po ukončení léčby
|
|
Změna počtu dní bolesti hlavy střední až silné intenzity
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 měsícem po ukončení léčby.
|
Změna v počtu dní bolesti hlavy střední až těžké intenzity od výchozí hodnoty do 1 měsíce po intervenci na základě vlastního denního deníku bolesti hlavy, dotazníku o bolestech hlavy a dopadu na bolest hlavy (HIT-6).
|
Před intervencí ve srovnání s 1 měsícem po ukončení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu dní bolesti hlavy střední až silné intenzity
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 3 měsíci po ukončení léčby.
|
Změna v počtu dní bolesti hlavy střední až těžké intenzity od výchozí hodnoty do 1 měsíce po intervenci na základě vlastního denního deníku bolesti hlavy, dotazníku o bolestech hlavy a dopadu na bolest hlavy (HIT-6).
|
Před intervencí ve srovnání s 3 měsíci po ukončení léčby.
|
|
Změna závažnosti příznaků po otřesu mozku zahrnující fyzické, kognitivní a emocionální příznaky.
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) [rozsah 0-64 (nejhorší)].
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna v užívání léků, nefarmakologické léčby a strategií managementu.
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí samostatně vytvořeného dotazníku
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna kvality života související se zdravím
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí domény EuroQol-5 (EQ-5D-5L) [5 položek, rozsah 0-100.
100 znamená nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit]
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna v self-reported dopadu na participaci a autonomii
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby.
|
Bude měřeno pomocí dotazníku Impact on Participation and Autonomy Questionaire (IPAQ-DK).
IPAQ DK se skládá z 32 položek, na které lze odpovědět 0-4.
Vyšší skóre odpovídá menší účasti a autonomii.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby.
|
|
Změna v psychické tísni
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby.
|
Bude měřeno pomocí Screeningu na úzkost a depresi (SCL-13).
SCL-13 se skládá ze 13 položek z kontrolního seznamu příznaků-90.
Každá položka může být v rozsahu od 0 do 4 (vůbec ne – moc).
Vysoké skóre odpovídá vysoké úrovni symptomů deprese a/nebo úzkosti.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby.
|
|
Změna vnímání nemoci
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí The Brief Illness Perception Questionnaire (B-IPQ).
B-IPQ se skládá z 9 položek.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na hrozivější vnímání nemoci.
Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre všech osmi položek s možným rozsahem 0-80.
Vyšší skóre ukazuje na horší vnímání nemoci.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna v katastrofické bolesti
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí škály pro katastrofování bolesti (PCS-DK).
Skládá se ze 13 položek.
Každá položka je v rozmezí 0-4.
Vysoké skóre odpovídá vysokému stupni katastrofální bolesti.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna ve vnímání obličeje
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí samostatně vytvořeného dotazníku
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna v účinnosti léčby, kterou sami uvedli
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí globálního dojmu změny pacientů (PGIC-DK).
1 položka v rozmezí 0-6.
Vysoké skóre odpovídá subjektivnímu zlepšení.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změna v tom, jak bolest krku ovlivňuje každodenní život
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí indexu bolesti krku (NDI-DK).
8 položek v rozmezí 0-6.
Vysoké skóre odpovídá vysokému dopadu na každodenní život.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změny v kvalitě spánku
Časové okno: Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
Bude měřeno pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI-DK).
je odvozeno sedm dílčích skóre, z nichž každé je hodnoceno 0 (žádná obtížnost) až 3 (závažná obtížnost).
Skóre komponent se sečtou a vytvoří se celkové skóre (rozsah 0 až 21).
Vyšší skóre znamená horší kvalitu spánku.
|
Před intervencí ve srovnání s 1 a 3 měsíci po ukončení léčby
|
|
Změny v somatosenzorické funkci.
Časové okno: před intervencí rTMS, bezprostředně po intervenci rTMS a 1 měsíc po ukončení léčby
|
Změna somatosenzorické funkce z výchozí hodnoty na bezprostředně po ukončení intervence (rTMS) a 1 měsíc po rTMS.
|
před intervencí rTMS, bezprostředně po intervenci rTMS a 1 měsíc po ukončení léčby
|
|
Charakterizace fenotypů PTH bolesti hlavy pomocí samostatně vytvořeného dotazníku bolesti hlavy.
Časové okno: 3 měsíce po mTBI
|
Charakterizace fenotypů PTH bolesti hlavy do např.
typu migrény nebo napětí pomocí samostatně vytvořeného dotazníku o bolesti hlavy.
|
3 měsíce po mTBI
|
|
Změny fenotypu bolesti hlavy pomocí samostatně vytvořeného dotazníku o bolesti hlavy.
Časové okno: 3, 9 a 12 měsíců po mTBI
|
Popis změn ve fenotypu bolesti hlavy (např.
typu migrény nebo napětí) podélně pomocí samostatně vytvořeného dotazníku o bolesti hlavy.
|
3, 9 a 12 měsíců po mTBI
|
|
Charakterizace fenotypů bolesti hlavy PTH pomocí škály dopadu bolesti hlavy.
Časové okno: 3 měsíce po mTBI
|
Charakterizace fenotypů PTH bolesti hlavy do např.
podobné migréně nebo napětí pomocí škály dopadu bolesti hlavy (HIT-6).
HIT-6 je škála 6 položek.
Každá položka je v rozsahu 0-5 („nikdy-vždy“).
Vysoké celkové skóre odpovídá vysokému dopadu bolesti hlavy na každodenní fungování.
|
3 měsíce po mTBI
|
|
Změny fenotypu bolesti hlavy pomocí škály dopadu bolesti hlavy.
Časové okno: 3, 9 a 12 měsíců po mTBI
|
Popis změn ve fenotypu bolesti hlavy (např.
typu migrény nebo napětí) podélně pomocí škály dopadu bolesti hlavy (HIT-6).
HIT-6 je škála 6 položek.
Každá položka je v rozsahu 0-5 („nikdy-vždy“).
Vysoké celkové skóre odpovídá vysokému dopadu bolesti hlavy na každodenní fungování.
|
3, 9 a 12 měsíců po mTBI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jørgen Feldbæk Nielsen, Proffessor, Research Unit Hammel Neurocenter
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ebener M, Hasselhorn HM. Validation of Short Measures of Work Ability for Research and Employee Surveys. Int J Environ Res Public Health. 2019 Sep 12;16(18):3386. doi: 10.3390/ijerph16183386.
- Mollica A, Safavifar F, Fralick M, Giacobbe P, Lipsman N, Burke MJ. Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Concussion: A Systematic Review. Neuromodulation. 2021 Jul;24(5):803-812. doi: 10.1111/ner.13319. Epub 2020 Nov 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Bolest
- Neurologické projevy
- Rány a zranění
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Poruchy bolesti hlavy
- Poranění hlavy, uzavřeno
- Rány, Nepenetrující
- Poruchy bolesti hlavy, sekundární
- Poranění mozku
- Poranění mozku, traumatické
- Bolest hlavy
- Otřes mozku
- Posttraumatická bolest hlavy
Další identifikační čísla studie
- GAIN: Post-traumatic Headache
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .