GAIN Oireet: Posttraumaattinen päänsärky
Posttraumaattinen päänsärky: fenotyyppien määrittäminen ja patofysiologisten oivallusten ja uusien hoitostrategioiden tutkiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Posttraumaattinen päänsärky (PTH) on yksi yleisimmistä ja pysyvistä oireista lievän traumaattisen aivovaurion (mTBI) jälkeen, ja arviolta 18–22 %:lla kehittyy jatkuvaa (> 3 kuukautta) PTH:ta (1). PTH on erittäin vammainen. Valitettavasti sen tyypillisiä ominaisuuksia ja patofysiologiaa ymmärretään huonosti, mikä johtaa sen monimutkaiseen ja monipuoliseen hoitoon.
PTH:n kliinisestä esityksestä ei ole yksimielisyyttä. Tämä johtuu suurelta osin pitkittäissuuntaisen prospektiivisen tiedon niukkuudesta suurista PTH-ryhmistä. Päänsärkyfenotyyppien pitkittäinen kuvaaminen saattaa parantaa taudin karakterisointia, helpottaa parempaa luokittelua ja tarjota näyttöön perustuvia kriteerejä PTH:n diagnosoimiseksi. Lisäksi mTBI:hen liittyvien biomarkkereiden tutkiminen voi tarjota uutta tietoa post-commotional-oireiden (PCS) ja PTH:n huonosti ymmärretystä patofysiologiasta. Lisäksi PTH-potilailla on viitteitä somatosensorisista häiriöistä ja endogeenisten analgeettisten järjestelmien heikkenemisestä. Somatosensoristen merkkien ja oireiden arviointi liittyen kipuvalituksiin ja endogeenisen analgeettisen järjestelmän toimintaan voi myös auttaa ymmärtämään paremmin näiden potilaiden kipumekanismeja. Endogeenisen analgeettisen järjestelmän toimintaa voidaan arvioida käyttämällä ehdollisen kivun modulaation (CPM) paradigmoja. Lisäksi utelias havainto aivotärähdyspotilailla, joilla on kasvo- ja/tai pääkipua, on, että he näkevät kipeän/vaivatun alueen (pään ja/tai kasvojen alueen) "turvonneena" tai "erilaisena" ilman kliinisiä oireita tai ilmeisiä fyysisiä eroja. Täten tällaiset "illuusiot" edustavat kehon kuvan vääristymiä tai havaintovääristymiä (PD) pään tai kasvojen alueella ja voivat myötävaikuttaa kivun kroonistumiseen. PD voi vaikuttaa merkittävästi potilaiden psykososiaaliseen hyvinvointiin, sillä kasvojen/pään alue on keskeinen identiteetin piirre. Valitettavasti tällaista ahdistavaa ilmiötä ei ole aiemmin tutkittu näillä potilailla. Tällä hetkellä PTH:lle ei ole olemassa vahvoja näyttöön perustuvia hoitoohjeita. Neuromodulaatiota käyttämällä toistuvaa transkraniaalista magneettista stimulaatiota (rTMS), joka kohdistuu aivoalueisiin ja toiminnallisiin verkostoihin, on viime aikoina käytetty useiden kroonisten kiputilojen, mukaan lukien migreenin, hoitoon (2). Näin ollen rTMS voisi tarjota optimaalisen uuden hoitostrategian PTH:lle, koska näillä potilailla on näyttöä aivoverkon toimintahäiriöstä.
Yleisenä tavoitteena on edistää tietämystä pysyvän PTH:n karakterisoinnista ja taustalla olevista patofysiologisista mekanismeista. Tavoitteena on myös mitata pään ja/tai kasvojen alueen havaittujen kokomuutosten (PD) esiintyvyyttä potilailla, joilla on lievä traumaattinen aivovamma ja sen yhteys kipuun/PTH:hen ja muihin post-commotional-oireisiin (PCS). Arvioimme myös rTMS:n tehokkuuden PTH:hen. PTH:n syvä fenotyypitys suoritetaan. MTBI-potilaiden verinäytteistä tutkitaan PCS:n ja PTH:n biomarkkerit ja biomarkkerien yhteyttä PCS:n oiretasoihin, erityisesti PTH:n esiintymistiheyttä ja intensiteettiä, arvioidaan. Lisäksi tutkitaan somatosensorisen toiminnan, mukaan lukien CPM, ja PTH-taajuuden ja intensiteetin välinen yhteys. Lisäksi arvioidaan rTMS:n vaikutus päänsäryn vakavuuteen ja esiintymistiheyteen (ensisijainen tulos) ja somatosensoriseen toimintaan, PD:hen ja muihin PCS:ihin (sekundaarinen tulos) 1 ja 3 kuukauden stimulaation jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charlotte Nygaard, PhD student
- Puhelinnumero: 004542428145
- Sähköposti: chnyga@rm.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Simple Futarmal Kothari, Post.Doc.
- Sähköposti: SIMKOT@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hammel, Tanska, 8450
- Rekrytointi
- Reseach Unit Hammel Neurocenter
-
Ottaa yhteyttä:
- Jørgen Feldbæk Nielsen, Professor
- Puhelinnumero: +45 7841 9043
- Sähköposti: joerniel@rm.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mTBI viimeisten 2–4 kuukauden aikana WHO:n työryhmän suosittelemien diagnostisten kriteerien mukaisesti
- ikä ≥ 18 vuotta mTBI:n aikaan
- Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) -pistemäärä ≥ 3 (kohtalainen tai vakava ongelma) alakohtaisesta päänsärystä ja jatkuvan PTH:n diagnoosista, joka johtuu mTBI:stä ICHD-3:n mukaan.
Lisäksi tutkimuksissa 2 ja 3 koehenkilöiden on saatava ennaltaehkäisevää päänsäryn lääkitystä. Koehenkilöt voivat kuitenkin ottaa "tarpeen mukaan" (PRN) lääkkeitä koko tutkimuksen ajan, ja niistä on dokumentoitu päivittäinen päänsärkypäiväkirja.
Poissulkemiskriteerit:
- objektiiviset neurologiset löydökset ja/tai akuutti trauma CT-skannaus, joka viittaa neurologiseen sairauteen tai aivovaurioon
- edellinen mTBI viimeisten 2 vuoden aikana, mikä johti PCS:ään, joka kestää ≥ 3 kuukautta. Lisäksi tutkimuksissa 2 ja 3
- Traumaa edeltävän päänsäryn esiintymistiheys ≥ 10 päivää keskimäärin kuukaudessa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen mTBI:tä.
- aiempi TMS-hoito tai TMS:ään liittyvät vasta-aiheet (tahdistin, epilepsia jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Huijausryhmä
osallistujat (n=31) saavat vale-rTMS:n.
|
Viisi vale-rTMS-hoitokertaa jaetaan 2 viikon aikana
|
|
Active Comparator: Aktiivinen rTMS-hoito
Osallistujat (n=31) saavat aktiivisen rTMS-hoidon.
|
Viisi aktiivisen rTMS-hoidon istuntoa jaetaan kahdelle viikolle (20 Hz, 2000 pulssia, 90 % lepomotorinen kynnys) toimitetaan vasemmalle dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) noin 6 kuukautta trauman jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset biomarkkerien pitoisuudessa
Aikaikkuna: ennen rTMS-hoitoa, välittömästi rTMS-toimenpiteen jälkeen ja 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
Muutokset veren biomarkkereissa (kuten neurofilamentin kevytketju, kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi, aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva polypeptidi, sytokiinit, mRNA, mikroRNA ja sirkulaarinen RNA) ja somatosensorinen toiminta lähtötasosta välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (rTMS) ja 1 kuukausi rTMS:n jälkeen.
|
ennen rTMS-hoitoa, välittömästi rTMS-toimenpiteen jälkeen ja 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos keskivaikeiden tai voimakkaiden päänsärkyjen päivien lukumäärässä
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.
|
Muutos keskivaikeiden ja vaikeiden päänsärkyjen päivien lukumäärässä lähtötilanteesta 1 kuukauteen toimenpiteen jälkeen perustuen itse ilmoittamaan päivittäiseen päänsärkypäiväkirjaan, itse ilmoittamaan päänsärkykyselyyn ja päänsärkytestiin (HIT-6).
|
Ennen toimenpidettä verrattuna kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskivaikeiden tai voimakkaiden päänsärkyjen päivien lukumäärässä
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.
|
Muutos keskivaikeiden ja vaikeiden päänsärkyjen päivien lukumäärässä lähtötilanteesta 1 kuukauteen toimenpiteen jälkeen perustuen itse ilmoittamaan päivittäiseen päänsärkypäiväkirjaan, itse ilmoittamaan päänsärkykyselyyn ja päänsärkytestiin (HIT-6).
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos aivotärähdyksen jälkeisten oireiden vaikeusasteessa, joka kattaa fyysiset, kognitiiviset ja emotionaaliset oireet.
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) -kyselyllä [alue 0-64 (pahin)].
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos lääkkeiden käytössä, ei-lääkehoidossa ja hallintastrategioissa.
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan käyttämällä itse rakennettua, itseraportoitua kyselylomaketta
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan EuroQol-5 Domain (EQ-5D-5L) avulla [5 kohdetta, alue 0-100.
100 tarkoittaa parasta terveyttä, jonka voit kuvitella]
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos omassa raportoinnissaan vaikuttaa osallistumiseen ja autonomiaan
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen.
|
Mitataan osallistumis- ja autonomiakyselylomakkeella (IPAQ-DK).
IPAQ DK koostuu 32 kohdasta, joihin voidaan vastata 0-4.
Korkeampi pistemäärä vastaa vähemmän osallistumista ja autonomiaa.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos psykologisessa ahdistuksessa
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen.
|
Mitataan ahdistuneisuuden ja masennuksen seulonnalla (SCL-13).
SCL-13 koostuu 13 kohdasta Symptom Check List-90.
Jokainen kohde voi olla välillä 0-4 (ei ollenkaan - kovin paljon).
Korkea pistemäärä vastaa korkeaa masennus- ja/tai ahdistuneisuusoireiden tasoa.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Muutos sairauden käsityksessä
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan käyttämällä The Brief Illness Perception Questionnairea (B-IPQ).
B-IPQ koostuu 9 osasta.
Jokainen kohta on arvioitu asteikolla 0-10, ja korkeammat pisteet osoittavat uhkaavampaa käsitystä sairaudesta.
Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikkien kahdeksan kohteen pisteet, ja mahdollinen vaihteluväli on 0-80.
Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa sairauden käsitystä.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos kivussa Katastrofaalinen
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan Pain Catastrophizing Scale (PCS-DK) -asteikolla.
Koostuu 13 kappaleesta.
Jokainen kohde on välillä 0-4.
Korkea pistemäärä vastaa suurta kivun katastrofaalista tasoa.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos kasvojen havaitsemisessa
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan käyttämällä itse rakennettua, itseraportoitua kyselylomaketta
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos itse ilmoittamassa hoidon tehokkuudessa
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan käyttämällä potilaiden globaalia muutosvaikutelmaa (PGIC-DK).
1 kohde vaihteli 0-6.
Korkea pistemäärä vastaa subjektiivista parannusta.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutos siinä, miten niskakipu vaikuttaa jokapäiväiseen elämään
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan käyttämällä niskakipuvammaisuusindeksiä (NDI-DK).
8 kohdetta vaihteli 0-6.
Korkea pistemäärä vastaa suurta vaikutusta jokapäiväiseen elämään.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset unen laadussa
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Mitataan Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI-DK).
seitsemän komponenttipistettä johdetaan, jokainen arvosana 0 (ei vaikeutta) 3 (vakava vaikeus).
Komponenttien pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (alue 0–21).
Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unen laatua.
|
Ennen toimenpidettä verrattuna 1 ja 3 kuukauden jaksoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset somatosensorisessa toiminnassa.
Aikaikkuna: ennen rTMS-hoitoa, välittömästi rTMS-toimenpiteen jälkeen ja 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
Muutos somatosensorisessa toiminnassa lähtötasosta välittömästi toimenpiteen päätyttyä (rTMS) ja 1 kuukausi rTMS:n jälkeen.
|
ennen rTMS-hoitoa, välittömästi rTMS-toimenpiteen jälkeen ja 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen
|
|
PTH-päänsärkyfenotyyppien karakterisointi itse konstruoidulla päänsärkykyselyllä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
PTH-päänsärkyfenotyyppien karakterisointi mm.
migreenin kaltainen tai jännitystyyppinen käyttämällä itse rakennettua päänsärkykyselyä.
|
3 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
|
Muutokset päänsärkyfenotyypissä käyttämällä itse rakennettua päänsärkykyselyä.
Aikaikkuna: 3, 9 ja 12 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
Päänsärkyfenotyypin muutosten kuvaus (esim.
migreenin kaltainen tai jännitystyyppinen) pitkittäin käyttämällä itse rakennettua päänsärkykyselyä.
|
3, 9 ja 12 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
|
PTH-päänsärkyfenotyyppien karakterisointi päänsärkyvaikutusasteikolla.
Aikaikkuna: 3 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
PTH-päänsärkyfenotyyppien karakterisointi mm.
migreenin kaltainen tai jännityksen kaltainen käyttämällä Headache Impact Scalea (HIT-6).
HIT-6 on 6 kohdan asteikko.
Jokainen kohde on välillä 0-5 ("ei koskaan-aina").
Korkea kokonaispistemäärä vastaa päänsäryn suurta vaikutusta päivittäiseen toimintaan.
|
3 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
|
Muutokset päänsärkyfenotyypissä käyttämällä Headache Impact Scalea.
Aikaikkuna: 3, 9 ja 12 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
Päänsärkyfenotyypin muutosten kuvaus (esim.
migreenin kaltainen tai jännitystyyppinen) pituussuunnassa käyttämällä Headache Impact Scalea (HIT-6).
HIT-6 on 6 kohdan asteikko.
Jokainen kohde on välillä 0-5 ("ei koskaan-aina").
Korkea kokonaispistemäärä vastaa päänsäryn suurta vaikutusta päivittäiseen toimintaan.
|
3, 9 ja 12 kuukautta mTBI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jørgen Feldbæk Nielsen, Proffessor, Research Unit Hammel Neurocenter
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ebener M, Hasselhorn HM. Validation of Short Measures of Work Ability for Research and Employee Surveys. Int J Environ Res Public Health. 2019 Sep 12;16(18):3386. doi: 10.3390/ijerph16183386.
- Mollica A, Safavifar F, Fralick M, Giacobbe P, Lipsman N, Burke MJ. Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Concussion: A Systematic Review. Neuromodulation. 2021 Jul;24(5):803-812. doi: 10.1111/ner.13319. Epub 2020 Nov 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Haavat ja vammat
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Päänsärkyhäiriöt
- Päävammat, suljettu
- Haavat, Läpäisemättömät
- Päänsärkyhäiriöt, toissijainen
- Aivovammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Päänsärky
- Aivotärähdys
- Posttraumaattinen päänsärky
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAIN: Post-traumatic Headache
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .