菲尼克斯试验：Cemiplimab 非手术治疗局部 dMMR 结肠癌的 II 期试验

纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，参与者才有资格参与研究：

• 年龄≥18岁
• 结肠腺癌的组织学确认，由中心病理学检查确定（下结肠边缘定义为距离肛门边缘 >10 厘米）。

• 通过以下三种方法之一确定缺乏错配修复 (dMMR) 或微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的结肠癌：

  • 免疫组织化学通过 MLH1、PMS2、MSH2 或 MSH6 肿瘤核完全缺失确定 dMMR
  • > 30% 的测试微卫星经 PCR 测定 MSI
  • 下一代确定的 MSI-H 基于多个微卫星的不稳定性（由特定的下一代测序小组确定）
• 局限性结肠癌，符合 (1) 放射学分期为 T3 或 T4 或淋巴结阳性（II 或 III 期）或 (2) 局部复发且有管腔成分或 (3) I 期且手术死亡率被美国学院定义为 >5%外科医生协会 (ACS) 国家手术质量改进计划
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。
• 原发肿瘤被认为可以通过内窥镜干预到达并且愿意接受重复的内窥镜评估
• 根据 RECIST v1.1 标准通过横截面成像可测量或不可测量的疾病

• 实验室值（注册前 7 天内获得）符合以下标准：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/mme
  • 血小板计数 >80,000/mm3
  • 血红蛋白 >8 g/dL
  • 总胆红素 ≤1.5 x 正常上限 (ULN) [对于吉尔伯特病患者，标准是直接胆红素 ≤1.5 x ULN]
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x ULN
  • 肌酐 <2.0 mg/dL
• 登记前 ≤7 天进行的尿液或血清妊娠测试呈阴性（仅限育龄妇女）。 注：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• cemiplimab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用 cemiplimab 后 4 个月内采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（最早 8 岁）到 55 岁之间的所有女性患者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

  • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
  • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
  • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
  • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。
• 批准的节育方法详见附录 4。
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成 cemiplimab 给药后 4 个月内采取适当的避孕措施。
• 愿意返回招生机构进行随访。
• 愿意为相关研究提供强制性血液样本
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 愿意并能够遵守临床试验说明和要求。 根据合理的医学判断，缺乏能力理解和理解参与本研究的性质和后果的个人将没有资格参与。

排除标准：

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

• 无论自上次治疗间隔多久，均未能从先前治疗的急性、可逆效应中恢复。 例外：1 级或 2 级周围（感觉）神经病变或脱发

• 根据研究者的判断，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合参加本研究或显着干扰对处方方案的安全性和毒性的正确评估；条件包括但不限于：

  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 持续或活动性感染
  • 精神疾病/社交场合
  • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症而导致休息时呼吸困难
  • 任何其他会限制遵守研究要求的条件
• 免疫功能低下的患者和已知 HIV 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量未检测到的患者。 注：已知 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态临床证据的患者有资格参加本试验。
• 接受任何其他研究药物、化疗或其他被视为结肠癌治疗的靶向治疗。

• 由于本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸作用尚不清楚，因此以下人群不符合参与本试验的资格：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 正在哺乳的人
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
  • 预计在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子的人，从筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天。

• 任何以下先前疗法（如果适用）：

  • 研究治疗前 ≤3 周进行手术
  • 研究治疗前 ≤2 周进行化疗
  • 研究治疗前 ≤2 周的放射治疗
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX 40, CD137) 用于结肠癌
• 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估
• 患者已知疾病的转移部位。 注意：局部淋巴结或肿瘤沉积物不被视为转移性疾病。 此外，局部复发性疾病也是允许的。
• 患者患有活动性自身免疫性疾病，在过去一年中需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 患者有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎