SAR439459 和 Cemiplimab 用于治疗晚期或不可切除的实体瘤，战略联盟，TACTIC TRIAL

纳入标准：

• 患者必须患有组织学证实的晚期不可切除或转移性实体瘤，研究者认为患者没有合适的替代疗法
• 疾病必须可以通过实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 进行测量，并且可以安全地进行系列肿瘤活检。 对于去势抵抗性前列腺癌患者，如果连续活检（例如 骨肿瘤活检）是可行的
• 患者之前必须接受过基于 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的治疗，并且必须在疾病进展（继发性耐药）之前达到至少 6 个月的疾病稳定 (SD) 或完全缓解/部分缓解 (CR/PR) ) 通过研究调查员的放射学评估。 基于 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的治疗必须是研究入组前的直接治疗线
• 患者必须具有符合东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 定义的适当功能状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN（应根据机构标准计算肌酐清除率）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 >= 1.5 x ULN 的受试者
• 对于有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN

• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，患者必须停止所有先前的全身性癌症治疗至少 21 天，并且从治疗的急性毒性作用中恢复到 < 1 级，不包括确定为根据主要研究者 (PI) 的临床意义（即 脱发或 2 级神经病变）。 患者必须停止之前的治疗，如下所示：

  • 细胞毒性疗法或作为小分子抑制剂的靶向药物 >= 3 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 丝裂霉素 C 或亚硝基脲 >= 42 天前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 生物制剂（例如，抗体）> = 3 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 免疫疗法（例如，CTLA4、PD-1、PDL1 抑制剂）>= 3 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 放疗 >= 4 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 有限野放疗或姑息性放疗 >= 3 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）
  • 大手术，不包括活检：根据研究者的意见，最近接受过大手术的患者在开始治疗前必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来

  • 研究药物与研究产品，或未批准的药物或设备使用 >= 3 周前（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）

    • 如果患者接受的药物半衰期短，洗脱时间可以小于 3 周，但不短于半衰期的 5 倍
• 有生育能力的女性必须在筛查时和接受首次研究治疗前 2 天内的血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性，除非之前进行过输卵管结扎术（筛查前 >= 1 年）、全子宫切除术或更年期（定义为连续 12 个月闭经）。 在这项研究中，患者不应怀孕或哺乳。 性活跃的患者必须同意在研究参与期间使用双重避孕，之后女性至少 6 个月，男性至少 3 个月。 男性不应在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内捐献精子
• 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者
• 已知患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者
• 患有需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染或需要住院治疗的其他无法控制的并发疾病的患者
• 无法遵守研究和后续程序的患者
• 有脑血管意外 (CVA)、心肌梗塞、有临床意义的心律失常、不稳定型心绞痛、肺栓塞、有临床意义的深静脉血栓形成、胃肠道出血、有临床意义的肠梗阻或穿孔、或在开始前 6 个月内发生活动性不受控制的出血的患者治疗
• 有瓣膜性心脏病病史（包括瓣膜置换术）、已知房室 (A-V) 畸形或间隔动脉瘤、其他心脏动脉瘤或任何主要血管动脉瘤的证据或病史的患者
• 已知患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 患有已知精神疾病或药物滥用障碍的患者，这些疾病会干扰配合试验的要求
• 在首次研究治疗给药前 30 天内接种过活疫苗的患者
• 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或需要同时治疗的软脑膜疾病的患者，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（接受抗惊厥药的患者符合条件）
• 患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的患者
• 在过去 2 年内患有活动性已知或疑似自身免疫性疾病或任何可能损害免疫系统的疾病（例如，先前的器官移植），或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的患者。 患有白斑病、脱发、I 型糖尿病、仅需激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要慢性银屑病以及过去 2 年内全身免疫抑制治疗的患者，预计在没有外部触发的情况下不会复发，是允许注册。 患有炎症性肠病和自身免疫相关葡萄膜炎的患者不符合条件
• 在 SAR439459 首次给药前 7 天内接受治疗剂量的抗凝血剂或抗血小板药物（1 mg/kg 依诺肝素、30 0mg 阿司匹林、300 mg 氯吡格雷或同等药物）治疗的患者。 允许预防性使用抗凝剂或抗血小板剂
• 先前接受过任何抗转化生长因子 β (TGFb) 抑制剂的治疗
• 既往接受过免疫治疗并出现毒性导致免疫治疗永久中断的患者
• 首次服用 SAR349459 和/或 cemiplimab 前 4 周内服用免疫抑制性皮质类固醇（>10 mg 强的松/日或同等剂量）（允许偶尔使用吸入、眼内、鼻内或局部类固醇以缓解症状）
• 间质性肺病（例如，特发性肺纤维化、机化性肺炎）或活动性非感染性肺炎病史，需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗。 允许有放射野放射性肺炎病史
• CTCAE 5.0 版的既往病史 >= 1 或正在进行的活动性葡萄膜炎