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跨性别女性雌二醇治疗与艾滋病毒治疗的相互作用研究 (GET IT RIgHT)

2024年4月30日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

对跨性别女性进行标准化雌二醇治疗，以研究与艾滋病毒治疗的相互作用

跨性别女性 (TW) 是艾滋病毒治疗的重点人群和优先对象。 在为 TW 选择女性化激素疗法 (FHT) 的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案时，需要更多的研究来制定基于证据的临床指导。 对 ART 与 FHT 相互作用并降低其有效性的担忧可能会导致 ART 依从性下降和病毒载量增加。

GET IT RiGHT 试验旨在解决 ART 和 FHT 之间药物相互作用 (DDI) 的问题，同时为艾滋病毒感染者提供激素治疗。 数据表明，获得 FHT 可以提高 HIV 治疗的依从性并减少治疗中断。

这是一项开放标签、非随机、三组试验，受试者为成年 TW 和其他被认定为女性或跨性别但出生时性别为男性的 HIV 感染者。 参与者将在入学时接受 ART 治疗，并接受研究提供的 17-β 雌二醇用于 FHT，为期 48 周。

该研究的主要目标是 1) 评估 TW 在接受 FHT 48 周的同时是否继续达到 ART 的治疗浓度，2) 评估 FHT 时的血清雌二醇浓度（在一系列雌二醇剂量范围内）在加强治疗和未加强治疗之间是否存在差异。加强 ART 治疗方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

A5403 是一项 IIb 期、48 周、开放标签、非随机、3 组试验，受试者为 90 名成年（≥18 岁）跨性别女性和其他被认定为女性或跨性别但出生时性别为男性的个体（TW ) 感染 HIV 并接受抑制性抗逆转录病毒治疗 (ART)，目前未接受 FHT。 该试验的目标是至少 50% 的非白人或拉丁裔参与者参与。

该试验由三组组成，BIC 治疗组 (BIC/TAF/FTC；n=30)（第 1 组）、DTG 治疗组（DTG/TDF/FTC 或 3TC；n=30）（第 2 组） ，以及 DRV 加强治疗组 (DRV/c；n=30)（第 3 组），总共 90 名参与者。

所有参与者将继续接受 ART（试验未提供）并接受研究提供的 17-β 雌二醇，持续 0-48 周。 进入时，参与者将根据他们当前的 ART 方案被分配到三个分析组之一。 在筛选时接受其他 ART 方案的参与者如果愿意改用上述方案之一，也可以参加。

所有参与者将在第 0-48 周内接受研究提供的 17-β 雌二醇。 进入研究时将开始每日一次口服 17-β 雌二醇 2 mg。 在第 4、12、24 和 36 周，研究临床医生可以按方案中所述以 2 mg 增量滴定 17-β 雌二醇。

强化 PK 亚组（每个 ART 组 n=15）：在进入时（第 0 周），8 小时的强化 PK 采样将在 FHT 开始之前评估 ART 暴露。 第 24 周时，将重复进行密集采样，以评估 17-β 雌二醇和 ART 暴露情况。 最后一次密集 PK 访视将在第 48 周进行，以评估研究期间达到的最大 FHT 剂量下的 17-β 雌二醇和 ART 暴露。

稀疏 PK 采样：所有当天未参加密集 PK 采样访问的参与者将在每次访问时收集定时、稀疏 PK 采样，以表征谷血浆（BIC、DTG 和 DRV）和细胞内 ART（TFV-DP、 FTC-TP、3TC-TP）浓度，用于评估 ART PK 暴露在 17-β 雌二醇剂量范围内的关系。

FHT满意度和可接受性：

为了衡量可接受性，参与者将被要求在三个研究时间点（进入、24 周和 48 周）使用李克特型一致性量表自我报告他们认为干预措施适当和有用的程度。 为了衡量满意度，将使用包含 12 个问题的跨性别一致性量表 (TCS)，该量表将评估性别肯定治疗、感知的性别一致性和三个研究时间点（进入、24 周和 48 周）的满意度之间的关联。 此外，还将对英语或西班牙语站点的 30 名有目的地抽样的参与者进行简短的 20 分钟半结构化访谈，以便为干预满意度和可接受性提供更深入（开放式）反馈的机会。三个时间点：入门、24周、48周。

整个研究过程中的其他评估包括：人体测量（包括体重、身高、最小腰围和最大臀围）、常规化学和血液学实验室、HIV-1 RNA、CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数和百分比、血脂、葡萄糖和胰岛素、非雌二醇激素浓度、储存的 PBMC、血浆和血清，以及 ART 和 FHT 依从性评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
      • Johannesburg、南非、1864
        • 尚未招聘
        • Soweto ACTG CRS (12301)
        • 接触：
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • 尚未招聘
        • Gaborone CRS (12701)
        • 接触：
  • 墨西哥
    • Tlalpan
      • Mexico City、Tlalpan、墨西哥、14080
        • 尚未招聘
        • Nutrición-Mexico CRS (32078)
        • 接触：
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、91350-200
        • 尚未招聘
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
        • 接触：
          • Rita de Cassia Alves Lira
          • 电话号码：+55 51-33572603
          • 邮箱：lrita@ghc.com.br
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • 尚未招聘
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (31784)
        • 接触：
    • Patumwan
      • Bangkok、Patumwan、泰国、10330
        • 尚未招聘
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (31802)
        • 接触：
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、4
        • 尚未招聘
        • Barranco CRS (11301)
        • 接触：
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • 尚未招聘
        • UCSD Antiviral Research Center CRS (701)
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94110
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS (801)
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20005
        • 尚未招聘
        • Whitman-Walker Institute, Inc. CRS (31791)
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • 招聘中
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • 尚未招聘
        • Johns Hopkins University CRS (201)
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 尚未招聘
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (101)
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • 招聘中
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS (2101)
        • 接触：
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • 尚未招聘
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10010
        • 尚未招聘
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • 尚未招聘
        • Columbia Physicians & Surgeons (P&S) CRS (30329)
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Weill Cornell Uptown CRS (site 7803)
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7215
        • 尚未招聘
        • Chapel Hill CRS (3201)
        • 接触：
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • 招聘中
        • Greensboro CRS (3203)
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1282
        • 尚未招聘
        • Ohio State University CRS (2301)
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • 尚未招聘
        • University of Washington Positive Research CRS (1401)
        • 接触：
  • 菲律宾
      • Cavite、菲律宾、4114
        • 尚未招聘
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (31981)
        • 接触：
  • 越南
      • Hanoi、越南
        • 尚未招聘
        • Hanoi Medical University (HMU) (32482)
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄大于或等于18岁。
  2. HIV-1 状态的记录。
  3. 出生时被指定为男性，并被认定为 TW、女性或跨性别女性。
  4. 在进入研究之前至少接受 ART 24 周。 在进入研究前 24 周内改变治疗方案是可以接受的，但候选人必须在进入研究前至少 28 天采用稳定的治疗方案。
  5. 在研究开始前至少 28 天接受 BIC/FTC/TAF、DTG/TDF/FTC 或 3TC 或含有 DRV/c 的 ART（不需要单片方案），并且没有计划在研究期间改变 ART 方案持续时间48周。
  6. 无论睾丸切除术状态如何，都希望启动或重新启动 FHT。
  7. 筛选时 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL。
  8. 在研究开始前 24 至 96 周以及接受 ART 期间，通过常规临床护理可获得的 HIV-1 RNA <400 拷贝/mL。 HIV-1 RNA 必须是进入研究前 24 至 96 周之间获得的最新值。

  9. 进入研究前 60 天内获得的以下实验室值

    • 血红蛋白≥9.0克/分升
    • 血小板计数≥75,000/mm3
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73m2 如果打开或切换到 TAF，≥50 mL/min/1.73m2 如果在没有考比司他的情况下使用或切换到 TDF，或 ≥70 mL/min/1.73m2 如果使用或切换到 TDF 与考比司他联合使用，使用 CKD-Epi 方程计算
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 和碱性磷酸酶均在当地实验室范围的正常范围内
    • 催乳素 <25 ng/dL
  10. 进入研究前 60 天内血清雌二醇水平 <75 pg/mL。
  11. 在研究期间愿意避免使用处方的、非研究提供的 FHT 和非处方的 FHT，并且在研究的前 24 周内没有计划使用处方或非处方的抗雄激素。
  12. 参与者提供知情同意的能力和意愿以及参与者接受研究程序的能力和意愿。

排除标准：

  1. 已知的凝血障碍、活动性深静脉血栓 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或这些病症的病史、活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风、心肌梗塞）或这些病症的病史。
  2. 已知的肝功能损害或疾病。
  3. 有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史或活动性乙型肝炎病毒感染史。
  4. 当前活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。
  5. 研究进入时禁止使用药物（包括已知或预期与 FHT 或 ART 相关的 DDI 的药物）。
  6. 对于接受口服 FHT 的患者，在进入研究前 14 天内接受过任何雌激素治疗；对于接受注射 FHT 的患者，在进入研究前 30 天内接受过任何雌激素治疗。
  7. 现场调查人员认为，已知的 HIV-1 耐药突变将阻止继续使用当前的 ART 或转为研究方案。
  8. 个人乳腺癌史。 或已知的乳腺癌 (BRCA) 基因个人史。
  9. 已知睾丸癌或有睾丸癌病史。
  10. 已知胆囊疾病或有胆囊疾病病史。
  11. 已知或疑似垂体腺瘤。
  12. 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
  13. 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
  14. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 报告，过去 30 天内有自杀意念或过去 90 天内有自杀企图。
  15. 入境前 30 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。 允许对慢性合并症进行稳定（根据现场调查员的意见）治疗。
  16. 现场调查员认为，出于安全原因，存在任何其他可能妨碍 FHT 给药的医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：BIC 处理
服用比克替拉韦 (BIC) + 替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) + 恩曲他滨 (FTC) 的参与者
药品：雌二醇
进入研究时将开始每日一次口服 17-β 雌二醇 2 mg。 在第 4、12、24 和 36 周，研究临床医生可以以 2 mg 增量滴定 17-β 雌二醇，以达到预期的参与者目标和目标激素浓度（在每次就诊时进行局部测量）。
实验性的：第 2 组：DTG 处理
参与者每天服用一次多替拉韦 (DTG) + 富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) + （FTC 或拉米夫定 [3TC]）
药品：雌二醇
进入研究时将开始每日一次口服 17-β 雌二醇 2 mg。 在第 4、12、24 和 36 周，研究临床医生可以以 2 mg 增量滴定 17-β 雌二醇，以达到预期的参与者目标和目标激素浓度（在每次就诊时进行局部测量）。
实验性的：第 3 组：加强 DRV 治疗
服用任何含有达芦那韦加考比司他 (DRV/c) 方案的参与者
药品：雌二醇
进入研究时将开始每日一次口服 17-β 雌二醇 2 mg。 在第 4、12、24 和 36 周，研究临床医生可以以 2 mg 增量滴定 17-β 雌二醇，以达到预期的参与者目标和目标激素浓度（在每次就诊时进行局部测量）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每次口服 17-β 雌二醇剂量时，血浆中 ART 分析物 BIC、DTG 和 DRV 谷浓度 (Ctrough) 的几何平均比
大体时间：研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周
ART 给药后 22-26 小时收集的血浆样本中分析物 BIC、DTG 和 DRV 的对数转换谷浓度 (Ctrough)（以 ng/mL 为单位），测量时间超过 48 周。
研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周
ART 分析物谷浓度 (Ctrough) 高于药物特异性阈值的参与者百分比
大体时间：研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周
在每个接受的 17-β 雌二醇剂量下，血浆中分析物 BIC、DTG 和 DRV 的谷浓度在参与者水平上总结为浓度高于药物特异性阈值的指标。
研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周
通过中心实验室的批量测试对每次口服 17-β 雌二醇剂量进行评估，评估血清总雌二醇的谷值。
大体时间：研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周
17-β 雌二醇给药后 22-26 小时收集的血清样本中总 17-β 雌二醇的谷浓度（ng/mL）。 录入时的结果 < 定量下限 (LLoQ) 将按录入后访视时 LLoQ 值的一半估算为 0 ng/mL。
研究进入和第 4、12、24、36 和 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每次口服 17-β 雌二醇剂量时，非存活 PBMC 中 TFV-DP、FTC-TP 和 3TC-TP 的谷浓度
大体时间：学习入学和第 4、12、24、36 和 48 周
每次接受雌二醇剂量时 ART 谷浓度相对于 FHT 前（即基线）的人内几何比率。
学习入学和第 4、12、24、36 和 48 周
TFV-DP、FTC-TP 和 3TC-TP 谷浓度高于药物特异性阈值的参与者百分比
大体时间：学习入学和第 4、12、24、36 和 48 周
在每个接受的 17-β 雌二醇剂量下，非存活 PBMC 中分析物 TFV-DP、FTC-TP 和 3TC-TP 的谷浓度在参与者水平上总结为浓度高于药物特异性外部定义阈值的指标。
学习入学和第 4、12、24、36 和 48 周
发生与 17-β 雌二醇相关的任何可报告不良事件的参与者百分比
大体时间：研究进入第 48 周
将使用《艾滋病成人和儿童不良事件严重程度分级表》（DAIDS AE 分级表），2017 年 7 月修正的 2.1 版，以及 DAIDS EAE 手册 2.0 版。
研究进入第 48 周
发生国际协调会议 (ICH) 定义的 SAE 以及 CAD/CVD、癌症、糖尿病/糖尿病前期和血管事件新事件的参与者百分比
大体时间：研究进入第 48 周
入组后和接受研究治疗期间，所有体征（包括异常实验室检查结果）、症状或诊断新发或与基线状况相比严重程度或频率加重，经研究中心（或如果裁决与现场调查员的裁决不同，则由 CMC 处理）。
研究进入第 48 周
接受每次口服 17-β 雌二醇剂量时血清总睾酮 < 50 ng/dL 的参与者的百分比
大体时间：研究进入和第 4、12、24、36、48 周
结果 < LLoQ 将被视为 <50 ng/dL。 如果在相同的雌二醇剂量下进行了多次观察，则将使用最后的睾酮浓度（基于日历时间）。
研究进入和第 4、12、24、36、48 周
HIV 病毒学抑制的参与者百分比
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
HIV 病毒学抑制定义为血浆 HIV-1 病毒载量<50 拷贝/mL
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
总体跨性别一致性得分的绝对变化
大体时间：研究进入以及第 24 周和第 48 周
跨性别一致性评分是根据参与者对 12 个问题跨性别一致性量表 (TCS) 的回答计算得出的。 参与者按照 5 点李克特式量表对每个项目进行评分（即 1 = 非常不同意，2 = 有点不同意，3 = 既不同意也不反对，4 = 有点同意，5 = 非常同意）。 问题“我的身体目前的样子并不代表我的性别认同。”, “我不觉得我的外表反映了我的性别认同。”, “我对自己的性别认同并不感到自豪。” 被逆转计分。 总分是 12 个问题回答的平均值，分数越高表明一致性程度越高。 与基线相比的积极变化表明跨性别一致性有所改善。
研究进入以及第 24 周和第 48 周
17-β 雌二醇 8 小时（AUC 0-8h）的曲线下面积
大体时间：研究开始以及第 24 周和第 48 周

从给药前开始，进入给药后 1、2、3、4、6 和 8 小时以及第 24 周和第 48 周。

AUC 将在使用 Phoenix WinNonLin (Certara®) 的非房室分析中使用梯形规则的线性向上/对数向下版本。 此版本的梯形规则在直到 Cmax 的未变换数据之间以及从 Cmax 到 Clast 的对数变换数据之间使用线性插值。
研究开始以及第 24 周和第 48 周
体重变化百分比
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
通过将稍后时间点的体重减去研究开始时的体重除以研究开始时的体重来计算。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
体重指数变化百分比
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算方法是将稍后时间点的 BMI 减去研究开始时的 BMI 除以研究开始时的 BMI。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
最小腰围的绝对变化
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算方法为稍后时间点的腰围减去研究开始时的腰围。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
最大臀围的绝对变化
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算方法为稍后时间点的最大臀围减去研究开始时的最大臀围。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
测量腰臀比的绝对变化
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算方法为稍后时间点的腰臀比减去研究开始时的腰臀比。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
空腹血脂的绝对变化
大体时间：研究进入以及第 12、24 和 48 周
计算为稍后时间点的空腹血脂减去研究开始时的空腹血脂。
研究进入以及第 12、24 和 48 周
葡萄糖敏感性的绝对变化
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算为稍后时间点的葡萄糖敏感性减去研究开始时的葡萄糖敏感性。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周
胰岛素敏感性的绝对变化
大体时间：研究进入和第 12、24、36 和 48 周
计算方法为稍后时间点的胰岛素敏感性减去研究开始时的胰岛素敏感性。 将从储存的样本中测量胰岛素。 胰岛素敏感性的计算公式为：HOMA-IR =（空腹血糖（mmol/L）*空腹胰岛素（μU/L）/22.5。
研究进入和第 12、24、36 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Jordan E. Lake, MD, MSc、Houston AIDS Research Team CRS
  • 学习椅：Kimberly K. Scarsi, PharmD, MS, FCCP、University of Nebraska
  • 学习椅：Jorge A. Gallardo-Cartagena, MD、Barranco CRS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月4日

初级完成 (估计的)

2027年5月8日

研究完成 (估计的)

2027年5月8日

研究注册日期

首次提交

2023年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月15日

首次发布 (实际的)

2023年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月30日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5403
  • 38806 (其他标识符：DAIDS-ES ID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去识别化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

自出版后 3 个月开始，并在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 研究人员为使用艾滋病临床试验组批准的数据提供了方法上合理的建议。
  • 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验组批准的提案中的目标。
  • 通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用艾滋病临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/。 批准提案的研究人员在收到数据之前需要签署艾滋病临床试验小组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

HIV I 感染的临床试验

雌二醇的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

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