此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

Gene-STEPS：缩短小儿癫痫服务的评估时间 (Gene-STEPS)

2023年10月11日更新者：Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Gene-STEPS：缩短小儿癫痫服务的评估时间：早期基因诊断对患者预后影响的多中心前瞻性评估

总体而言，这项观察性队列研究的目标还包括：

对所有就诊于我们卫生系统的 12 个月以下癫痫发作的儿童实施快速三重全基因组测序。
利用电子医疗记录和研究数据库来整合表型和基因组数据，并在所有机构中创建一个“虚拟”注册表，以促进持续的发现。
通过对所有入组儿童进行正式的纵向评估，评估早期基因诊断对癫痫、发育和健康经济结果的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

癫痫

详细说明

在过去的十年中，基因组革命导致了儿童癫痫潜在遗传病因的识别，其形式是影响离子通道、神经递质受体、突触蛋白和其他蛋白质家族的单基因疾病。在越来越多的病例中，特定的基因诊断为预后和遗传咨询提供了信息，带来了参与自然史研究的机会，甚至导致了治疗的改变，据传，迄今为止，这可能会改变癫痫发作和神经发育的结果。然而，临床实践的一个主要挑战是早期干预需要早期诊断。

目前，早发性癫痫的诊断过程对于患者及其家人来说是漫长而艰巨的。对此类患者进行基因检测的时间和性质在国家和机构内部以及不同国家和机构之间存在很大差异。我们的集体专业知识包括癫痫遗传学研究、基因组研究、临床癫痫、临床试验和 IPCHiP 联盟四个领先儿科机构的团队科学：波士顿儿童医院（美国）、大奥蒙德街医院和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（英国）、墨尔本皇家儿童医院和默多克儿童研究所（澳大利亚）以及病童医院（加拿大“病童”）。我们的每个机构都在发现和向患者转化方面拥有良好的记录，我们在癫痫领域的共同努力将为多机构研究、数据共享和改进树立新标准。为了调查我们的假设，即快速基因诊断和定制管理可以改善结果，我们提出了一种新方法来简化和加速这些严重受影响儿童的诊断。

总体而言，这项观察性队列研究的目标还包括：

对所有就诊于我们卫生系统的 12 个月以下癫痫发作的儿童实施快速三重全基因组测序。
利用电子医疗记录和研究数据库来整合表型和基因组数据，并在所有机构中创建一个“虚拟”注册表，以促进持续的发现。
通过对所有入组儿童进行正式的纵向评估，评估早期基因诊断对癫痫、发育和健康经济结果的影响。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Amy McTague, Dr
电话号码：02039783678
邮箱：a.mctague@ucl.ac.uk

学习地点

加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
    - 招聘中
    - The Hospital for Sick Children
    - 接触：
      
      Gregory Costain, Dr
      
      邮箱：gregory.costain@sickkids.ca
澳大利亚
- Victoria
  - Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
    - 招聘中
    - Murdoch Childrens Research Institute
    - 接触：
      
      Katherine Howell, Dr
      
      邮箱：Katherine.Howell@rch.org.au
美国
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - 招聘中
    - Boston Children's Hospital
    - 接触：
      
      Ann Poduri, Dr
      
      邮箱：Annapurna.Poduri@childrens.harvard.edu
英国
- - London、英国、WC1N 1DZ
    - 招聘中
    - UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
    - 接触：
      
      Amy McTague, Dr
      
      邮箱：a.mctague@ucl.ac.uk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

12 个月以下就诊的癫痫发作儿童。这是一项由 GOSH 作为英国赞助商的国际多中心合作研究。

描述

纳入标准：

• 12 个月以下患有癫痫的儿童。

排除标准：

单纯性高热惊厥。
脓毒症、出血、脑梗塞、缺氧缺血性脑病或非意外伤害所致的急性或远期症状性癫痫发作。
已知可能的遗传原因的大脑结构畸形，例如结节性硬化症或无脑畸形。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
婴儿癫痫快速基因组测序的可行性大体时间：样本采集后三周内	可行性以参与者的周转时间来衡量，从样本采集、癫痫发作到 GS 结果。	样本采集后三周内
婴儿癫痫快速基因组测序的诊断率大体时间：样本采集后三周内	诊断率以接受基因诊断的患者数量来衡量。	样本采集后三周内
快速基因组测序在婴儿癫痫中的直接临床应用大体时间：基因结果出来后1个月内	临床效用的衡量标准是对治疗的实际影响、精准治疗的潜力、指示或避免的额外检查、额外的预后信息、对护理目标的影响或对遗传咨询的影响（超出复发风险）。这些是使用临床医生报告的基因检测实用程序 InDEx（C-GUIDE；Hayeems 等人，2022）以及从医疗保健记录中提取的临床数据来测量的。	基因结果出来后1个月内

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
早期基因诊断对发育结果的影响 - Bayley 4 - 婴幼儿发育量表。大体时间：招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月	Bayley-4 项目的技能掌握得 2 分，新兴技能得 1 分，如果没有技能则得 0 分。因此，更高的分数表明更高级的发展能力。分项测试标准分数范围为 1 至 19，平均值为 10，标准差为 3（Bayley & Alyward，2019）。	招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月
早期基因诊断对发育结果的影响 - 瓦恩兰适应性行为量表，第三版。大体时间：招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月	Vineland 3 生成五个主要领域的综合分数：沟通、日常生活技能、社交、适应性行为综合和运动技能，以及适应不良分数。大于或等于 86 的领域分数被认为是足够或超过足够。领域分数小于或等于 85 被认为是中低到低，表明患者与年龄相仿的同龄人相比存在显着的技能缺陷。对于低于 70 的域分数尤其如此。适应不良行为得分高达 17 分被认为是平均分，18 至 20 分被认为是升高的，得分大于 21 被认为具有临床意义，表明需要治疗干预。	招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月
早期基因诊断对发育结果的影响 - 粗大运动功能分类系统（GMFCS）大体时间：招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月	GMFCS 是脑瘫儿童功能运动能力的标准化分类。根据运动功能能力，儿童的 GMFCS 级别为 1-V。 I 级代表粗大运动功能的最高水平，V 级代表最低水平。	招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月
早期基因诊断对发育结果的影响 - 儿科生活质量量表 (PedsQL™) 婴儿量表大体时间：招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月	PedsQL™ 婴儿量表是一种与健康相关的生活质量通用仪器，专门针对 1-24 个月大的健康和患病婴儿。 PedsQL 婴儿量表包含 5 个量表：身体功能、身体症状、情绪功能、社交功能和认知功能。总量表分数计算为 PedsQL™ 上所有项目的总和。项目被反向评分并线性转换为 0-100 等级，因此分数越高表明 HRQOL 越好。	招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月
早期基因诊断对发育结果的影响 - 育儿压力指数，第四版简表大体时间：招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月	PSI-4 SF 有 36 个项目，分为三个领域：父母痛苦（PD）、亲子功能障碍互动（P-CDI）和困难儿童（DC），它们结合起来形成了总压力量表。百分位数评分：16%-84% 之间=压力的正常范围。 85%-89% 之间 = 高压力。大于或等于 90% = 有临床意义。	招募时，实际年龄为 12 个月和 30 个月
早期基因诊断对癫痫的影响大体时间：12个月和30个月的实足年龄。临床数据集也将在招募时检索。	访视前 4 周的临床数据集和癫痫日记	12个月和30个月的实足年龄。临床数据集也将在招募时检索。
父母的观点和经验为孩子的诊断提供了快速基因组测序大体时间：对于参与的家长：收到 GS 结果后 3-4 周，然后是 6 个月。对于不参与的家长：决定不参与后 3 个月。	将利用定性访谈来确定家长收到结果的感受、结果的影响以及他们对未来的希望和担忧。拒绝参加的家长将被询问他们不参加研究的决定，并进行基因组测序以及改善咨询和信息的建议。	对于参与的家长：收到 GS 结果后 3-4 周，然后是 6 个月。对于不参与的家长：决定不参与后 3 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

合作者

The Hospital for Sick Children

Boston Children's Hospital

Murdoch Childrens Research Institute

调查人员

首席研究员：Amy McTague、UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月11日

首次发布 (实际的)

2023年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)