Gene-STEPS: riduzione dei tempi di valutazione nei servizi di epilessia pediatrica (Gene-STEPS)

Negli ultimi dieci anni, la rivoluzione genomica ha portato all’identificazione delle eziologie genetiche alla base dell’epilessia infantile, sotto forma di disturbi monogenici che colpiscono i canali ionici, i recettori dei neurotrasmettitori, le proteine ​​sinaptiche e altre famiglie di proteine. In un numero crescente di casi, la diagnosi genetica specifica informa la prognosi e la consulenza genetica, porta all’opportunità di partecipare a studi di storia naturale e persino a cambiamenti nel trattamento che, fino ad oggi, aneddoticamente, possono modificare gli esiti delle convulsioni e dello sviluppo neurologico. Tuttavia, una delle principali sfide nella pratica clinica è che l’intervento precoce richiede una diagnosi precoce.

Attualmente l’odissea diagnostica nell’epilessia ad esordio precoce è lunga e ardua per i pazienti e le loro famiglie. I tempi e la natura dei test genetici per tali pazienti variano ampiamente all’interno e tra i paesi e le istituzioni. La nostra esperienza collettiva comprende la ricerca genetica sull'epilessia, la ricerca genomica, l'epilessia clinica, gli studi clinici e la scienza di gruppo in quattro importanti istituzioni pediatriche del consorzio IPCHiP: Boston Children's Hospital (Stati Uniti), Great Ormond Street Hospital e UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (Regno Unito), Royal Children's Hospital Melbourne e Murdoch Children's Research Institute (Australia) e The Hospital for Sick Children ("Sick Kids", Canada). Ciascuna delle nostre istituzioni ha una comprovata esperienza di scoperta e traduzione ai pazienti, e i nostri sforzi congiunti nell’epilessia stabiliranno un nuovo standard per la ricerca multi-istituzionale, la condivisione dei dati e il miglioramento. Per indagare la nostra ipotesi secondo cui una diagnosi genetica rapida e una gestione su misura potrebbero migliorare i risultati, proponiamo un nuovo approccio per semplificare e accelerare la diagnostica in questi bambini gravemente colpiti.

Nel complesso, questo studio osservazionale di coorte mira anche a:

1. Implementare il trio rapido WGS per tutti i bambini che si presentano ai nostri sistemi sanitari con esordio di epilessia di età inferiore ai 12 mesi.
2. Utilizzare cartelle cliniche elettroniche e database di ricerca per unire dati fenotipici e genomici e per creare un registro "virtuale" in tutte le istituzioni che promuoverà la scoperta continua.
3. Valutare l’impatto della diagnosi genetica precoce sull’epilessia, sullo sviluppo e sui risultati economici sanitari attraverso valutazioni longitudinali formali di tutti i bambini arruolati.