Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gen-TRINN: Forkorte evalueringstiden i pediatriske epilepsitjenester (Gene-STEPS)

11. oktober 2023 oppdatert av: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Gene-STEPS: Shortening Time of Evaluation in Pediatric Epilepsy Services: en multisenter prospektiv evaluering av virkningen av tidlig genetisk diagnose på pasientutfall

Samlet sett har denne observasjonskohortstudien også som mål:

  1. Implementer rask trio WGS for alle barn som presenterer for helsesystemene våre med epilepsidebut under 12 måneder.
  2. Bruk elektroniske helsejournaler og forskningsdatabaser for å forene fenotypiske og genomiske data og for å lage et "virtuelt" register på tvers av alle institusjoner som vil fremme pågående oppdagelse.
  3. Vurder virkningen av tidlig genetisk diagnose på epilepsi, utviklingsmessige og helseøkonomiske utfall gjennom formelle longitudinelle vurderinger av alle påmeldte barn.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

I det siste tiåret har den genomiske revolusjonen ført til identifisering av underliggende genetiske etiologier for epilepsi i barndommen, i form av monogene lidelser som påvirker ionekanaler, nevrotransmitterreseptorer, synaptiske proteiner og andre familier av proteiner. I et økende antall tilfeller gir den spesifikke genetiske diagnosen prognose og genetisk rådgivning, fører til muligheten til å delta i naturhistoriske studier, og til og med til endringer i behandling som hittil anekdotisk kan endre utfall ved anfall og i nevroutvikling. En stor utfordring i klinisk praksis er imidlertid at tidlig intervensjon krever tidlig diagnose.

For tiden er den diagnostiske odysséen ved tidlig debut av epilepsi lang og vanskelig for pasienter og deres familier. Tidspunktet og arten av genetisk testing for slike pasienter varierer mye innen og på tvers av land og institusjoner. Vår kollektive ekspertise inkluderer epilepsigenetikkforskning, genomisk forskning, klinisk epilepsi, kliniske studier og teamvitenskap på tvers av fire ledende pediatriske institusjoner i IPCHIP Consortium: Boston Children's Hospital (US), Great Ormond Street Hospital og UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UK), Royal Children's Hospital Melbourne og Murdoch Children's Research Institute (Australia), og The Hospital for Sick Children ("Sick Kids", Canada). Hver av våre institusjoner har en dokumentert merittliste innen oppdagelse og oversettelse til pasienter, og vår kombinerte innsats innen epilepsi vil sette en ny standard for multiinstitusjonell forskning, datadeling og forbedring. For å undersøke hypotesen vår om at rask genetisk diagnose og skreddersydd behandling kan forbedre resultatene, foreslår vi en ny tilnærming for å effektivisere og akselerere diagnostikk hos disse alvorlig rammede barna.

Samlet sett har denne observasjonskohortstudien også som mål:

  1. Implementer rask trio WGS for alle barn som presenterer for helsesystemene våre med epilepsidebut under 12 måneder.
  2. Bruk elektroniske helsejournaler og forskningsdatabaser for å forene fenotypiske og genomiske data og for å lage et "virtuelt" register på tvers av alle institusjoner som vil fremme pågående oppdagelse.
  3. Vurder virkningen av tidlig genetisk diagnose på epilepsi, utviklingsmessige og helseøkonomiske utfall gjennom formelle longitudinelle vurderinger av alle påmeldte barn.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn med epilepsidebut under 12 måneder som møter til en epilepsitjeneste. Dette er en internasjonal multisenter-samarbeidsstudie med GOSH som britisk sponsor.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Barn under 12 måneder med epilepsi.

Ekskluderingskriterier:

  • Enkle feberkramper.
  • Akutte eller fjernsymptomatiske anfall på grunn av sepsis, blødning, hjerneinfarkt, hypoksisk iskemisk encefalopati eller ikke-tilfeldig skade.
  • Strukturelle misdannelser i hjernen der den sannsynlige genetiske årsaken er kjent som tuberøs sklerose eller lissencefali.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av rask genomsekvensering ved infantil epilepsi
Tidsramme: Innen tre uker etter prøvesamling
Gjennomførbarhet måles som snuoperasjonen for deltakerne, fra både prøvetaking og anfallsstart til GS-resultat.
Innen tre uker etter prøvesamling
Det diagnostiske utbyttet av rask genomsekvensering ved infantil epilepsi
Tidsramme: Innen tre uker etter prøvesamling
Det diagnostiske utbyttet måles som antall pasienter som får en genetisk diagnose.
Innen tre uker etter prøvesamling
Den umiddelbare kliniske nytten av rask genomsekvensering ved infantil epilepsi
Tidsramme: Innen en måned etter genetisk resultat
Klinisk nytte måles som faktisk påvirkning på behandling, potensial for presisjonsterapi, tilleggsundersøkelse indikert eller unngått, ytterligere prognostisk informasjon, påvirkning på behandlingsmål eller påvirkning på genetisk rådgivning (utover risiko for tilbakefall). Disse måles ved hjelp av The Clinician-rapporterte Genetic testing Utility InDEx (C-GUIDE; Hayeems et al., 2022), samt kliniske data abstrahert fra helsejournaler.
Innen en måned etter genetisk resultat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen av tidlig genetisk diagnose på utviklingsresultater - Bayley 4 - Skalaer for spedbarns- og småbarnsutvikling.
Tidsramme: Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Bayley-4-elementer får 2 poeng for mestring av ferdigheter, 1 poeng for nye ferdigheter og 0 poeng hvis ferdigheter ikke er tilstede. Høyere poengsum er derfor en indikasjon på mer avanserte utviklingsevner. Standardscore for deltest varierer fra 1 til 19, har et gjennomsnitt på 10 og et standardavvik på 3 (Bayley & Alyward, 2019).
Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Effekten av tidlig genetisk diagnose på utviklingsresultater - Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje utgave.
Tidsramme: Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Vineland 3 genererer fem hoveddomene sammensatte score: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, adaptiv atferd sammensatt og motoriske ferdigheter, samt en maladaptiv score. Domenepoeng høyere enn eller lik 86 anses som tilstrekkelig eller over tilstrekkelig. Domenescore mindre enn eller lik 85 regnes som moderat lavt til lavt, og indikerer at pasienten har et betydelig ferdighetsunderskudd sammenlignet med jevnaldrende jevnaldrende. Dette gjelder spesielt for en domenepoengsum på under 70. Maladaptive atferdsskårer opp til 17 regnes som gjennomsnittlige, skårer på 18 til 20 regnes som forhøyede og skårer høyere enn 21 regnes som klinisk signifikante som indikerer behov for behandlingsintervensjon.
Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Effekten av tidlig genetisk diagnose på utviklingsresultater - Gross Motor Function Classification System (GMFCS)
Tidsramme: Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
GMFCS er en standardisert klassifisering av funksjonelle motoriske evner hos barn med cerebral parese. Barn blir tildelt et GMFCS-nivå på 1-V i henhold til motoriske funksjonsevner. Nivå I representerer det høyeste nivået av grovmotorisk funksjon og nivå V det laveste.
Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Effekten av tidlig genetisk diagnose på utviklingsresultater - Pediatric Quality of Life Scale (PedsQL™) Infant Scales
Tidsramme: Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
PedsQL™ Infant Scales er et generisk helserelatert livskvalitetsinstrument spesielt for friske og syke spedbarn i alderen 1-24 måneder. PedsQL Infant Scales omfatter 5 skalaer: Fysisk funksjon, fysiske symptomer, emosjonell funksjon, sosial funksjon og kognitiv funksjon. Total Scale Score beregnes som summen av alle elementer på PedsQL™. Elementer er reversert poengsum og lineært transformert til en 0-100 skala, slik at høyere poengsum indikerer bedre HRQOL.
Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Virkningen av tidlig genetisk diagnose på utviklingsresultater - Parenting Stress Index, Fourth Edition Short Form
Tidsramme: Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
PSI-4 SF har trettiseks elementer som er delt inn i tre domener: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) og Difficult Child (DC), som kombineres for å danne en total stress-skala. Persentilskåring: Mellom 16%-84% = Normale stressområder. Mellom 85%-89% = Høye nivåer av stress. Større enn eller lik 90 % = Klinisk signifikant.
Ved Rekruttering, 12 og 30 måneder kronologisk alder
Effekten av tidlig genetisk diagnose på epilepsi
Tidsramme: 12 måneder og 30 måneder kronologisk alder. Det kliniske datasettet vil også bli hentet ut ved rekruttering.
Klinisk datasett og anfallsdagbok 4 uker før besøk
12 måneder og 30 måneder kronologisk alder. Det kliniske datasettet vil også bli hentet ut ved rekruttering.
Foreldrenes synspunkter og erfaringer tilbød rask genomisk sekvensering for diagnose av barnet deres
Tidsramme: For deltakende foreldre: 3-4 uker og deretter 6 måneder etter mottatt GS-resultat. For ikke-deltakende foreldre: 3 måneder etter vedtak om å ikke delta.
Kvalitative intervjuer vil bli brukt for å finne ut foreldres erfaringer med å motta resultatet, effekten av resultatet og deres håp og bekymringer for fremtiden. Foreldre som nekter å delta vil bli spurt om deres beslutning om ikke å delta i studien og ha genomsekvensering og forslag til forbedring av rådgivning og informasjon.
For deltakende foreldre: 3-4 uker og deretter 6 måneder etter mottatt GS-resultat. For ikke-deltakende foreldre: 3 måneder etter vedtak om å ikke delta.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children
Boston Children's Hospital
Murdoch Childrens Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy McTague, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20NM24

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere