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Gene-STEPS : raccourcir le délai d'évaluation dans les services d'épilepsie pédiatrique (Gene-STEPS)

11 octobre 2023 mis à jour par: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Gene-STEPS : Raccourcissement du délai d'évaluation dans les services d'épilepsie pédiatrique : une évaluation prospective multicentrique de l'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats des patients

Dans l’ensemble, cette étude de cohorte observationnelle vise également :

  1. Mettre en œuvre un trio rapide WGS pour tous les enfants se présentant dans nos systèmes de santé avec un début d'épilepsie avant l'âge de 12 mois.
  2. Utiliser les dossiers de santé électroniques et les bases de données de recherche pour unir les données phénotypiques et génomiques et créer un registre « virtuel » dans toutes les institutions qui favorisera la découverte continue.
  3. Évaluer l'impact du diagnostic génétique précoce sur l'épilepsie, le développement et les résultats économiques de la santé grâce à des évaluations longitudinales formelles de tous les enfants inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Au cours de la dernière décennie, la révolution génomique a conduit à l’identification d’étiologies génétiques sous-jacentes à l’épilepsie infantile, sous la forme de troubles monogéniques affectant les canaux ioniques, les récepteurs de neurotransmetteurs, les protéines synaptiques et d’autres familles de protéines. Dans un nombre croissant de cas, le diagnostic génétique spécifique éclaire le pronostic et le conseil génétique, donne la possibilité de participer à des études d'histoire naturelle et même à des changements de traitement qui, jusqu'à présent, de manière anecdotique, peuvent modifier l'issue des convulsions et du développement neurologique. Cependant, un défi majeur dans la pratique clinique réside dans le fait qu’une intervention précoce nécessite un diagnostic précoce.

Actuellement, l’odyssée diagnostique de l’épilepsie précoce est longue et ardue pour les patients et leurs familles. Le moment et la nature des tests génétiques effectués chez ces patients varient considérablement au sein et entre les pays et les institutions. Notre expertise collective comprend la recherche sur la génétique de l'épilepsie, la recherche génomique, l'épilepsie clinique, les essais cliniques et la science en équipe dans quatre institutions pédiatriques de premier plan du consortium IPCHiP : le Boston Children's Hospital (États-Unis), le Great Ormond Street Hospital et l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health. (Royaume-Uni), le Royal Children's Hospital de Melbourne et le Murdoch Children's Research Institute (Australie) et l'Hospital for Sick Children (« Sick Kids », Canada). Chacune de nos institutions a fait ses preuves en matière de découverte et d'application aux patients, et nos efforts combinés dans le domaine de l'épilepsie établiront une nouvelle norme en matière de recherche multi-institutionnelle, de partage de données et d'amélioration. Pour étudier notre hypothèse selon laquelle un diagnostic génétique rapide et une prise en charge adaptée pourraient améliorer les résultats, nous proposons une nouvelle approche pour rationaliser et accélérer le diagnostic chez ces enfants gravement touchés.

Dans l’ensemble, cette étude de cohorte observationnelle vise également :

  1. Mettre en œuvre un trio rapide WGS pour tous les enfants se présentant dans nos systèmes de santé avec un début d'épilepsie avant l'âge de 12 mois.
  2. Utiliser les dossiers de santé électroniques et les bases de données de recherche pour unir les données phénotypiques et génomiques et créer un registre « virtuel » dans toutes les institutions qui favorisera la découverte continue.
  3. Évaluer l'impact du diagnostic génétique précoce sur l'épilepsie, le développement et les résultats économiques de la santé grâce à des évaluations longitudinales formelles de tous les enfants inscrits.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Enfants atteints d'épilepsie âgés de moins de 12 mois se présentant dans un service d'épilepsie. Il s'agit d'une étude collaborative multicentrique internationale avec GOSH comme sponsor britannique.

La description

Critère d'intégration:

• Enfants de moins de 12 mois souffrant d'épilepsie.

Critère d'exclusion:

  • Convulsions fébriles simples.
  • Convulsions symptomatiques aiguës ou lointaines dues à une septicémie, une hémorragie, un infarctus cérébral, une encéphalopathie ischémique hypoxique ou une blessure non accidentelle.
  • Malformations structurelles du cerveau dont la cause génétique probable est connue, comme la sclérose tubéreuse de Bourneville ou la lissencéphalie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du séquençage rapide du génome dans l’épilepsie infantile
Délai: Dans les trois semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
La faisabilité est mesurée comme le délai d'exécution pour les participants, depuis le prélèvement d'échantillons et le début des crises jusqu'au résultat GS.
Dans les trois semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
Le rendement diagnostique du séquençage rapide du génome dans l’épilepsie infantile
Délai: Dans les trois semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
Le rendement diagnostique se mesure comme le nombre de patients qui reçoivent un diagnostic génétique.
Dans les trois semaines suivant le prélèvement de l'échantillon
L’utilité clinique immédiate du séquençage rapide du génome dans l’épilepsie infantile
Délai: Dans le mois suivant le résultat génétique
L'utilité clinique est mesurée comme l'influence réelle sur le traitement, le potentiel d'un traitement de précision, les investigations supplémentaires indiquées ou évitées, les informations pronostiques supplémentaires, l'influence sur les objectifs de soins ou l'influence sur le conseil génétique (au-delà du risque de récidive). Ceux-ci sont mesurés à l’aide de l’utilitaire de tests génétiques déclaré par le clinicien InDEx (C-GUIDE ; Hayeems et al., 2022), ainsi que des données cliniques extraites des dossiers de soins de santé.
Dans le mois suivant le résultat génétique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats du développement - Bayley 4 - Échelles de développement du nourrisson et du tout-petit.
Délai: Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
Les éléments Bayley-4 reçoivent 2 points pour la maîtrise de la compétence, 1 point pour la compétence émergente et 0 point si la compétence n'est pas présente. Des scores plus élevés indiquent donc des capacités de développement plus avancées. Les scores standards des sous-tests vont de 1 à 19, ont une moyenne de 10 et un écart type de 3 (Bayley & Alyward, 2019).
Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
L'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats du développement - Vineland Adaptive Behaviour Scales, troisième édition.
Délai: Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
Le Vineland 3 génère cinq scores composites de domaines majeurs : communication, compétences de la vie quotidienne, socialisation, comportement adaptatif composite et capacités motrices, ainsi qu'un score inadapté. Les scores de domaine supérieurs ou égaux à 86 sont considérés comme adéquats ou supérieurs à adéquats. Les scores de domaine inférieurs ou égaux à 85 sont considérés comme modérément faibles à faibles et indiquent que le patient présente un déficit de compétences important par rapport à ses pairs du même âge. Cela est particulièrement vrai pour un score de domaine inférieur à 70. Les scores de comportement inadapté jusqu'à 17 sont considérés comme moyens, les scores de 18 à 20 sont considérés comme élevés et les scores supérieurs à 21 sont considérés comme cliniquement significatifs, indiquant la nécessité d'une intervention thérapeutique.
Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
L'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats du développement - Système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS)
Délai: Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
Le GMFCS est une classification standardisée des capacités motrices fonctionnelles chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Les enfants se voient attribuer un niveau GMFCS de 1-V en fonction de leurs capacités de fonctionnement moteur. Le niveau I représente le niveau le plus élevé de fonction motrice globale et le niveau V le plus bas.
Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
L'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats du développement - Pediatric Quality of Life Scale (PedsQL™) Infant Scales
Délai: Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
Les balances pour nourrissons PedsQL™ sont un instrument générique de qualité de vie lié à la santé, spécifiquement destiné aux nourrissons en bonne santé et malades âgés de 1 à 24 mois. Les échelles PedsQL Infant Scales comprennent 5 échelles : fonctionnement physique, symptômes physiques, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et fonctionnement cognitif. Le score total de l'échelle est calculé comme la somme de tous les éléments du PedsQL™. Les éléments sont notés inversés et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQOL.
Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
L'impact du diagnostic génétique précoce sur les résultats du développement - Parenting Stress Index, Fourth Edition Short Form
Délai: Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
Le PSI-4 SF comprend trente-six éléments répartis en trois domaines : la détresse parentale (PD), l'interaction dysfonctionnelle parent-enfant (P-CDI) et l'enfant difficile (DC), qui se combinent pour former une échelle de stress total. Score centile : Entre 16 % et 84 % = Plages normales de stress. Entre 85 % et 89 % = Niveaux de stress élevés. Supérieur ou égal à 90 % = Cliniquement significatif.
Au recrutement, âge chronologique 12 et 30 mois
L’impact du diagnostic génétique précoce sur l’épilepsie
Délai: Âge chronologique de 12 mois et 30 mois. L'ensemble de données cliniques sera également récupéré lors du recrutement.
Ensemble de données cliniques et journal des crises 4 semaines avant la visite
Âge chronologique de 12 mois et 30 mois. L'ensemble de données cliniques sera également récupéré lors du recrutement.
Les points de vue et les expériences des parents ont permis un séquençage génomique rapide pour le diagnostic de leur enfant
Délai: Pour les parents participants : 3-4 semaines puis 6 mois après avoir reçu le résultat GS. Pour les parents non participants : 3 mois après avoir décidé de ne pas participer.
Des entretiens qualitatifs seront utilisés pour vérifier les expériences des parents concernant la réception du résultat, l'impact du résultat et leurs espoirs et préoccupations pour l'avenir. Les parents qui refusent de participer seront interrogés sur leur décision de ne pas participer à l'étude et bénéficieront d'un séquençage du génome et de suggestions pour améliorer les conseils et l'information.
Pour les parents participants : 3-4 semaines puis 6 mois après avoir reçu le résultat GS. Pour les parents non participants : 3 mois après avoir décidé de ne pas participer.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Collaborateurs

The Hospital for Sick Children
Boston Children's Hospital
Murdoch Childrens Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy McTague, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Première publication (Réel)

13 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20NM24

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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