Gene-STEPS: Verkürzung der Bewertungszeit in pädiatrischen Epilepsiediensten (Gene-STEPS)

Im letzten Jahrzehnt hat die genomische Revolution zur Identifizierung der zugrunde liegenden genetischen Ursachen für Epilepsie im Kindesalter in Form monogener Störungen geführt, die Ionenkanäle, Neurotransmitterrezeptoren, synaptische Proteine ​​und andere Proteinfamilien betreffen. In einer wachsenden Zahl von Fällen beeinflusst die spezifische genetische Diagnose die Prognose und die genetische Beratung, ermöglicht die Teilnahme an naturkundlichen Studien und führt sogar zu Änderungen in der Behandlung, die – bisher vereinzelt – die Ergebnisse bei Anfällen und der neurologischen Entwicklung verändern können. Eine große Herausforderung in der klinischen Praxis besteht jedoch darin, dass eine frühzeitige Intervention eine frühzeitige Diagnose erfordert.

Derzeit ist die diagnostische Odyssee bei früh einsetzender Epilepsie für Patienten und ihre Familien lang und beschwerlich. Der Zeitpunkt und die Art der Gentests für solche Patienten variieren stark innerhalb und zwischen Ländern und Institutionen. Unsere gemeinsame Expertise umfasst epilepsiegenetische Forschung, Genomforschung, klinische Epilepsie, klinische Studien und Teamwissenschaft in vier führenden pädiatrischen Einrichtungen im IPCHiP-Konsortium: Boston Children's Hospital (USA), Great Ormond Street Hospital und UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (Großbritannien), Royal Children's Hospital Melbourne und Murdoch Children's Research Institute (Australien) sowie The Hospital for Sick Children („Sick Kids“, Kanada). Jede unserer Institutionen verfügt über eine nachgewiesene Erfolgsbilanz bei der Entdeckung und Übertragung auf Patienten, und unsere gemeinsamen Bemühungen im Bereich Epilepsie werden einen neuen Standard für multiinstitutionelle Forschung, Datenaustausch und Verbesserung setzen. Um unsere Hypothese zu untersuchen, dass eine schnelle genetische Diagnose und eine maßgeschneiderte Behandlung die Ergebnisse verbessern könnten, schlagen wir einen neuartigen Ansatz zur Rationalisierung und Beschleunigung der Diagnostik bei diesen schwer betroffenen Kindern vor.

Insgesamt zielt diese beobachtende Kohortenstudie auch darauf ab:

1. Führen Sie eine schnelle Trio-WGS für alle Kinder ein, die sich im Alter unter 12 Monaten mit Epilepsiebeginn in unseren Gesundheitssystemen einfinden.
2. Nutzen Sie elektronische Gesundheitsakten und Forschungsdatenbanken, um phänotypische und genomische Daten zu vereinen und ein „virtuelles“ Register über alle Institutionen hinweg zu erstellen, das die kontinuierliche Entdeckung fördert.
3. Bewerten Sie die Auswirkungen einer frühen genetischen Diagnose auf Epilepsie, Entwicklung und gesundheitsökonomische Ergebnisse durch formelle Längsschnittbewertungen aller eingeschriebenen Kinder.