Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gene-STEPS: verkorting van de evaluatietijd in pediatrische epilepsiediensten (Gene-STEPS)

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Gene-STEPS: Verkorting van de evaluatietijd in kinderepilepsiediensten: een prospectieve evaluatie in meerdere centra van de impact van vroege genetische diagnose op patiëntresultaten

Over het geheel genomen heeft deze observationele cohortstudie ook tot doel:

  1. Implementeer een snelle trio-WGS voor alle kinderen die zich in onze gezondheidszorgsystemen melden en jonger zijn dan 12 maanden met epilepsie.
  2. Maak gebruik van elektronische gezondheidszorgdossiers en onderzoeksdatabases om fenotypische en genomische gegevens te verenigen en om een ​​‘virtueel’ register voor alle instellingen te creëren dat voortdurende ontdekking zal bevorderen.
  3. Beoordeel de impact van vroege genetische diagnose op epilepsie, ontwikkelings- en gezondheidseconomische resultaten door middel van formele longitudinale beoordelingen van alle ingeschreven kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

In het afgelopen decennium heeft de genomische revolutie geleid tot de identificatie van onderliggende genetische etiologieën voor epilepsie bij kinderen, in de vorm van monogene stoornissen die ionkanalen, neurotransmitterreceptoren, synaptische eiwitten en andere families van eiwitten aantasten. In een groeiend aantal gevallen informeert de specifieke genetische diagnose de prognose en genetische counseling, leidt het tot de mogelijkheid om deel te nemen aan natuurhistorisch onderzoek en zelfs tot veranderingen in de behandeling die, tot op heden anekdotisch, de uitkomsten van aanvallen en van de neurologische ontwikkeling kunnen veranderen. Een grote uitdaging in de klinische praktijk is echter dat vroege interventie een vroege diagnose vereist.

Momenteel is de diagnostische odyssee bij epilepsie met vroege aanvang lang en zwaar voor patiënten en hun families. De timing en aard van genetische tests voor dergelijke patiënten varieert sterk binnen en tussen landen en instellingen. Onze collectieve expertise omvat epilepsiegenetisch onderzoek, genomisch onderzoek, klinische epilepsie, klinische onderzoeken en teamwetenschap bij vier toonaangevende pediatrische instellingen in het IPCHiP Consortium: Boston Children's Hospital (VS), Great Ormond Street Hospital en UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (VK), Royal Children's Hospital Melbourne en Murdoch Children's Research Institute (Australië), en The Hospital for Sick Children ("Sick Kids", Canada). Elk van onze instellingen heeft een bewezen staat van dienst op het gebied van ontdekking en vertaling naar patiënten, en onze gezamenlijke inspanningen op het gebied van epilepsie zullen een nieuwe standaard zetten voor multi-institutioneel onderzoek, het delen van gegevens en verbetering. Om onze hypothese te onderzoeken dat snelle genetische diagnose en op maat gesneden management de resultaten zouden kunnen verbeteren, stellen we een nieuwe aanpak voor om de diagnostiek bij deze ernstig getroffen kinderen te stroomlijnen en te versnellen.

Over het geheel genomen heeft deze observationele cohortstudie ook tot doel:

  1. Implementeer een snelle trio-WGS voor alle kinderen die zich in onze gezondheidszorgsystemen melden en jonger zijn dan 12 maanden met epilepsie.
  2. Maak gebruik van elektronische gezondheidszorgdossiers en onderzoeksdatabases om fenotypische en genomische gegevens te verenigen en om een ​​‘virtueel’ register voor alle instellingen te creëren dat voortdurende ontdekking zal bevorderen.
  3. Beoordeel de impact van vroege genetische diagnose op epilepsie, ontwikkelings- en gezondheidseconomische resultaten door middel van formele longitudinale beoordelingen van alle ingeschreven kinderen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen met beginnende epilepsie jonger dan 12 maanden die zich melden bij een epilepsiedienst. Dit is een internationaal multicenter onderzoek in samenwerking met GOSH als Britse sponsor.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Kinderen jonger dan 12 maanden met epilepsie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eenvoudige koortsstuipen.
  • Acute of op afstand gelegen symptomatische aanvallen als gevolg van sepsis, bloeding, herseninfarct, hypoxische ischemische encefalopathie of niet-accidenteel letsel.
  • Structurele misvormingen van de hersenen waarvan de waarschijnlijke genetische oorzaak bekend is, zoals tubereuze sclerose of lissencefalie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van snelle genoomsequencing bij infantiele epilepsie
Tijdsspanne: Binnen drie weken na monsterafname
Haalbaarheid wordt gemeten als de ommekeer voor deelnemers, vanaf zowel de monsterverzameling als het begin van de inbeslagname tot het GS-resultaat.
Binnen drie weken na monsterafname
De diagnostische opbrengst van snelle genoomsequencing bij infantiele epilepsie
Tijdsspanne: Binnen drie weken na monsterafname
De diagnostische opbrengst wordt gemeten als het aantal patiënten dat een genetische diagnose krijgt.
Binnen drie weken na monsterafname
Het onmiddellijke klinische nut van snelle genoomsequencing bij infantiele epilepsie
Tijdsspanne: Binnen één maand na genetisch resultaat
Klinisch nut wordt gemeten als daadwerkelijke invloed op de behandeling, potentieel voor precisietherapie, aanvullend onderzoek geïndiceerd of vermeden, aanvullende prognostische informatie, invloed op zorgdoelen of invloed op genetische counseling (afgezien van het risico op herhaling). Deze worden gemeten met behulp van de door de arts gerapporteerde genetische tests Utility InDEx (C-GUIDE; Hayeems et al., 2022), evenals klinische gegevens uit gezondheidszorgdossiers.
Binnen één maand na genetisch resultaat

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De impact van vroege genetische diagnose op ontwikkelingsresultaten - Bayley 4 - Schalen van de ontwikkeling van baby's en peuters.
Tijdsspanne: Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
Bayley-4-items krijgen 2 punten voor beheersing van vaardigheden, 1 punt voor opkomende vaardigheden en 0 punten als de vaardigheid niet aanwezig is. Hogere scores duiden daarom op meer geavanceerde ontwikkelingsvaardigheden. De standaardscores voor subtests variëren van 1 tot 19, hebben een gemiddelde van 10 en een standaarddeviatie van 3 (Bayley & Alyward, 2019).
Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De impact van vroege genetische diagnose op ontwikkelingsresultaten - Vineland Adaptive Behavior Scales, derde editie.
Tijdsspanne: Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De Vineland 3 genereert samengestelde scores op vijf belangrijke domeinen: communicatie, vaardigheden in het dagelijks leven, socialisatie, samengesteld gedrag en motorische vaardigheden, evenals een onaangepaste score. Domeinscores groter dan of gelijk aan 86 worden als voldoende of boven voldoende beschouwd. Domeinscores kleiner dan of gelijk aan 85 worden als matig laag tot laag beschouwd en geven aan dat de patiënt een aanzienlijk tekort aan vaardigheden heeft in vergelijking met leeftijdsgenoten van vergelijkbare leeftijd. Dit geldt vooral voor een domeinscore lager dan 70. Onaangepast gedragsscores tot 17 worden als gemiddeld beschouwd, scores van 18 tot 20 worden als verhoogd beschouwd en scores groter dan 21 worden als klinisch significant beschouwd, wat wijst op de noodzaak van behandelingsinterventie.
Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De impact van vroege genetische diagnose op ontwikkelingsresultaten - Gross Motor Function Classification System (GMFCS)
Tijdsspanne: Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De GMFCS is een gestandaardiseerde classificatie van functionele motorische vaardigheden bij kinderen met hersenverlamming. Kinderen krijgen een GMFCS-niveau van 1-V toegewezen op basis van hun motorisch functionerende vaardigheden. Niveau I vertegenwoordigt het hoogste niveau van de grove motoriek en niveau V het laagste.
Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De impact van vroege genetische diagnose op ontwikkelingsresultaten - Pediatric Quality of Life Scale (PedsQL™) Infant Scales
Tijdsspanne: Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De PedsQL™ Infant Scales zijn een generiek gezondheidsgerelateerd levenskwaliteitsinstrument speciaal voor gezonde en zieke baby's in de leeftijd van 1-24 maanden. De PedsQL Infant Scales omvat 5 schalen: fysiek functioneren, fysieke symptomen, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en cognitief functioneren. De totale schaalscore wordt berekend als de som van alle items op de PedsQL™. Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100, zodat hogere scores een betere HRQOL aangeven.
Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De impact van vroege genetische diagnose op ontwikkelingsresultaten - Parenting Stress Index, vierde editie korte vorm
Tijdsspanne: Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De PSI-4 SF bestaat uit zesendertig items, verdeeld over drie domeinen: ouderlijk nood (PD), ouder-kind disfunctionele interactie (P-CDI) en moeilijk kind (DC), die samen een totale stressschaal vormen. Percentielscore: Tussen 16% -84% = Normaal stressbereik. Tussen 85%-89% = Hoge niveaus van stress. Groter dan of gelijk aan 90% = Klinisch significant.
Bij Recruitment, 12 en 30 maanden chronologische leeftijd
De impact van vroege genetische diagnose op epilepsie
Tijdsspanne: 12 maanden en 30 maanden chronologische leeftijd. De klinische dataset zal ook worden opgehaald bij de werving.
Klinische gegevensset en aanvalsdagboek 4 weken voorafgaand aan het bezoek
12 maanden en 30 maanden chronologische leeftijd. De klinische dataset zal ook worden opgehaald bij de werving.
De opvattingen en ervaringen van ouders boden snelle genomische sequencing voor de diagnose van hun kind
Tijdsspanne: Voor deelnemende ouders: 3-4 weken en daarna 6 maanden na ontvangst van de GS-uitslag. Voor niet-deelnemende ouders: 3 maanden na beslissing om niet deel te nemen.
Kwalitatieve interviews zullen worden gebruikt om de ervaringen van ouders met het ontvangen van de uitslag, de impact van de uitslag en hun hoop en zorgen voor de toekomst vast te stellen. Ouders die weigeren deel te nemen, zullen worden gevraagd naar hun beslissing om niet deel te nemen aan het onderzoek en krijgen genoomsequencing en suggesties voor het verbeteren van counseling en informatie.
Voor deelnemende ouders: 3-4 weken en daarna 6 maanden na ontvangst van de GS-uitslag. Voor niet-deelnemende ouders: 3 maanden na beslissing om niet deel te nemen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Medewerkers

The Hospital for Sick Children
Boston Children's Hospital
Murdoch Childrens Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy McTague, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20NM24

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren