Gene-STEPS: сокращение времени обследования в службах детской эпилепсии (Gene-STEPS)
11 октября 2023 г. обновлено: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Gene-STEPS: сокращение времени оценки в службах детской эпилепсии: многоцентровая проспективная оценка влияния ранней генетической диагностики на результаты лечения пациентов
В целом, это наблюдательное когортное исследование также направлено на:
- Внедрить экспресс-трио WGS для всех детей, обратившихся в нашу систему здравоохранения с началом эпилепсии в возрасте до 12 месяцев.
- Используйте электронные медицинские записи и исследовательские базы данных для объединения фенотипических и геномных данных и создания «виртуального» реестра во всех учреждениях, который будет способствовать постоянным открытиям.
- Оцените влияние ранней генетической диагностики на эпилепсию, развитие и экономические последствия для здоровья посредством формальных продольных оценок всех зачисленных детей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
За последнее десятилетие геномная революция привела к выявлению основных генетических этиологий детской эпилепсии в виде моногенных нарушений, затрагивающих ионные каналы, рецепторы нейромедиаторов, синаптические белки и другие семейства белков. Во все большем числе случаев конкретный генетический диагноз влияет на прогноз и генетическое консультирование, дает возможность участвовать в исследованиях естественного течения заболевания и даже к изменениям в лечении, которые, как сообщается на сегодняшний день, могут изменить исходы припадков и нервного развития. Однако основная проблема клинической практики заключается в том, что раннее вмешательство требует ранней диагностики.
В настоящее время диагностическая одиссея ранней эпилепсии является длительной и трудной для пациентов и их семей. Время и характер генетического тестирования таких пациентов сильно различаются внутри и между странами и учреждениями. Наш коллективный опыт включает в себя генетические исследования эпилепсии, геномные исследования, клиническую эпилепсию, клинические испытания и коллективную научную работу в четырех ведущих педиатрических учреждениях Консорциума IPCHiP: Бостонской детской больнице (США), больнице Грейт-Ормонд-стрит и Институте здоровья детей UCL на Грейт-Ормонд-стрит. (Великобритания), Королевская детская больница Мельбурна и Детский научно-исследовательский институт Мердока (Австралия), а также Больница для больных детей («Больные дети», Канада). Каждое из наших учреждений имеет подтвержденный опыт открытий и внедрения их для пациентов, а наши совместные усилия в области эпилепсии установят новый стандарт для межинституциональных исследований, обмена данными и улучшения. Чтобы исследовать нашу гипотезу о том, что быстрая генетическая диагностика и индивидуальное лечение могут улучшить результаты, мы предлагаем новый подход к оптимизации и ускорению диагностики у этих тяжелобольных детей.
В целом, это наблюдательное когортное исследование также направлено на:
- Внедрить экспресс-трио WGS для всех детей, обратившихся в нашу систему здравоохранения с началом эпилепсии в возрасте до 12 месяцев.
- Используйте электронные медицинские записи и исследовательские базы данных для объединения фенотипических и геномных данных и создания «виртуального» реестра во всех учреждениях, который будет способствовать постоянным открытиям.
- Оцените влияние ранней генетической диагностики на эпилепсию, развитие и экономические последствия для здоровья посредством формальных продольных оценок всех зачисленных детей.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Amy McTague, Dr
- Номер телефона: 02039783678
- Электронная почта: a.mctague@ucl.ac.uk
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Рекрутинг
- Murdoch Childrens Research Institute
-
Контакт:
- Katherine Howell, Dr
- Электронная почта: Katherine.Howell@rch.org.au
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Рекрутинг
- The Hospital for Sick Children
-
Контакт:
- Gregory Costain, Dr
- Электронная почта: gregory.costain@sickkids.ca
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 1DZ
- Рекрутинг
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Контакт:
- Amy McTague, Dr
- Электронная почта: a.mctague@ucl.ac.uk
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
Контакт:
- Ann Poduri, Dr
- Электронная почта: Annapurna.Poduri@childrens.harvard.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети с началом эпилепсии в возрасте до 12 месяцев, обращающиеся в службу лечения эпилепсии.
Это международное многоцентровое совместное исследование, спонсором которого является GOSH в Великобритании.
Описание
Критерии включения:
• Дети в возрасте до 12 месяцев с эпилепсией.
Критерий исключения:
- Простые фебрильные судороги.
- Острые или отдаленные симптоматические припадки, вызванные сепсисом, кровоизлиянием, инфарктом головного мозга, гипоксически-ишемической энцефалопатией или неслучайным повреждением.
- Структурные пороки развития головного мозга, вероятная генетическая причина которых известна, например, туберозный склероз или лиссэнцефалия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность быстрого секвенирования генома при детской эпилепсии
Временное ограничение: В течение трех недель после сбора образцов
|
Осуществимость оценивается как результат для участников, начиная от сбора проб и начала изъятия до получения результата GS.
|
В течение трех недель после сбора образцов
|
|
Диагностическая эффективность быстрого секвенирования генома при детской эпилепсии
Временное ограничение: В течение трех недель после сбора образцов
|
Диагностический результат измеряется количеством пациентов, которым поставлен генетический диагноз.
|
В течение трех недель после сбора образцов
|
|
Непосредственная клиническая польза быстрого секвенирования генома при детской эпилепсии
Временное ограничение: В течение одного месяца после генетического результата
|
Клиническая полезность измеряется как фактическое влияние на лечение, возможность проведения точной терапии, дополнительное исследование, которое показано или которого следует избегать, дополнительная прогностическая информация, влияние на цели лечения или влияние на генетическое консультирование (помимо риска рецидива).
Они измеряются с помощью The Clinician-reported Genetic Test Utility InDEx (C-GUIDE; Hayeems et al., 2022), а также клинических данных, извлеченных из медицинских записей.
|
В течение одного месяца после генетического результата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние ранней генетической диагностики на результаты развития - Бэйли 4 - Шкалы развития младенцев и малышей.
Временное ограничение: При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
Предметы Бэйли-4 оцениваются в 2 балла за владение навыком, 1 балл за развивающийся навык и 0 баллов, если навык отсутствует.
Таким образом, более высокие баллы указывают на более развитые способности к развитию.
Стандартные баллы по субтестам варьируются от 1 до 19, имеют среднее значение 10 и стандартное отклонение 3 (Bayley & Alyward, 2019).
|
При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
|
Влияние ранней генетической диагностики на результаты развития - Шкалы адаптивного поведения Вайнленда, третье издание.
Временное ограничение: При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
Vineland 3 генерирует пять основных комплексных баллов: общение, навыки повседневной жизни, социализация, адаптивное поведение и двигательные навыки, а также показатель дезадаптивности.
Баллы по доменам, превышающие или равные 86, считаются адекватными или выше адекватными.
Баллы по доменам менее или равные 85 считаются умеренно низкими и указывают на то, что у пациента имеется значительный дефицит навыков по сравнению со сверстниками того же возраста.
Это особенно актуально для домена с рейтингом ниже 70.
Баллы дезадаптивного поведения до 17 считаются средними, баллы от 18 до 20 считаются повышенными, а баллы выше 21 считаются клинически значимыми, указывающими на необходимость терапевтического вмешательства.
|
При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
|
Влияние ранней генетической диагностики на результаты развития - Система классификации основных двигательных функций (GMFCS)
Временное ограничение: При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
GMFCS — это стандартизированная классификация функциональных двигательных способностей у детей с церебральным параличом.
Детям присваивается уровень GMFCS 1-V в соответствии с двигательными способностями.
Уровень I представляет собой высший уровень крупной двигательной функции, а уровень V — самый низкий.
|
При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
|
Влияние ранней генетической диагностики на исходы развития - Детские шкалы качества жизни (PedsQL™) для младенцев
Временное ограничение: При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
Весы для младенцев PedsQL™ — это универсальный инструмент для оценки качества жизни, связанный со здоровьем, специально предназначенный для здоровых и больных младенцев в возрасте от 1 до 24 месяцев.
Шкалы для младенцев PedsQL включают 5 шкал: физическое функционирование, физические симптомы, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и когнитивное функционирование.
Общий балл по шкале рассчитывается как сумма всех пунктов PedsQL™.
Элементы переоцениваются и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQOL.
|
При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
|
Влияние ранней генетической диагностики на результаты развития - Индекс родительского стресса, четвертое издание, краткая форма
Временное ограничение: При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
PSI-4 SF состоит из тридцати шести пунктов, разделенных на три области: родительский стресс (PD), дисфункциональное взаимодействие родителей и детей (P-CDI) и трудный ребенок (DC), которые в совокупности образуют шкалу общего стресса.
Процентильная оценка: 16–84 % = нормальный уровень стресса.
Между 85%-89% = высокий уровень стресса.
Больше или равно 90% = клинически значимо.
|
При наборе на работу хронологический возраст 12 и 30 месяцев.
|
|
Влияние ранней генетической диагностики на эпилепсию
Временное ограничение: Хронологический возраст 12 месяцев и 30 месяцев. Набор клинических данных также будет получен при наборе персонала.
|
Набор клинических данных и дневник приступов за 4 недели до визита
|
Хронологический возраст 12 месяцев и 30 месяцев. Набор клинических данных также будет получен при наборе персонала.
|
|
Взгляды и опыт родителей предложили быстрое секвенирование генома для диагностики их ребенка.
Временное ограничение: Для родителей-участников: 3-4 недели, а затем 6 месяцев после получения результата GS. Для неучаствующих родителей: 3 месяца после принятия решения не участвовать.
|
Качественные интервью будут использоваться для выяснения опыта родителей в связи с получением результата, влияния результата, а также их надежд и опасений на будущее.
Родителей, которые откажутся от участия, спросят об их решении не принимать участие в исследовании, а также проведут секвенирование генома и предложения по улучшению консультирования и информации.
|
Для родителей-участников: 3-4 недели, а затем 6 месяцев после получения результата GS. Для неучаствующих родителей: 3 месяца после принятия решения не участвовать.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Amy McTague, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20NM24
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .