Gene-STEPS: Förkortning av utvärderingstiden i pediatriska epilepsitjänster (Gene-STEPS)

Under det senaste decenniet har den genomiska revolutionen lett till identifieringen av underliggande genetiska etiologier för epilepsi i barndomen, i form av monogena störningar som påverkar jonkanaler, neurotransmittorreceptorer, synaptiska proteiner och andra familjer av proteiner. I ett växande antal fall informerar den specifika genetiska diagnosen prognos och genetisk rådgivning, leder till möjligheten att delta i naturhistoriska studier och till och med förändringar i behandlingen som hittills anekdotiskt kan förändra utfall i anfall och neuroutveckling. En stor utmaning i klinisk praxis är dock att tidig intervention kräver tidig diagnos.

För närvarande är den diagnostiska odyssén vid tidig epilepsi lång och mödosam för patienter och deras familjer. Tidpunkten och arten av genetiska tester för sådana patienter varierar kraftigt inom och mellan länder och institutioner. Vår samlade expertis inkluderar epilepsigenetikforskning, genomforskning, klinisk epilepsi, kliniska prövningar och teamvetenskap över fyra ledande pediatriska institutioner i IPCHIP Consortium: Boston Children's Hospital (US), Great Ormond Street Hospital och UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UK), Royal Children's Hospital Melbourne och Murdoch Children's Research Institute (Australien), och The Hospital for Sick Children ("Sick Kids", Kanada). Var och en av våra institutioner har en dokumenterad erfarenhet av upptäckt och översättning till patienter, och våra kombinerade ansträngningar inom epilepsi kommer att sätta en ny standard för multiinstitutionell forskning, datadelning och förbättring. För att undersöka vår hypotes att snabb genetisk diagnostik och skräddarsydd hantering skulle kunna förbättra resultaten, föreslår vi ett nytt tillvägagångssätt för att effektivisera och påskynda diagnostik hos dessa svårt drabbade barn.

Sammantaget syftar denna observationskohortstudie också till:

1. Implementera snabb trio WGS för alla barn som presenterar sig för våra hälsosystem med epilepsi under 12 månaders ålder.
2. Använd elektroniska sjukvårdsjournaler och forskningsdatabaser för att förena fenotypisk och genomisk data och för att skapa ett "virtuellt" register över alla institutioner som kommer att främja pågående upptäckter.
3. Bedöma effekten av tidig genetisk diagnos på epilepsi, utvecklings- och hälsoekonomiska resultat genom formella longitudinella bedömningar av alla inskrivna barn.