- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06082999
Gene-STEPS: Acortamiento del tiempo de evaluación en servicios de epilepsia pediátrica (Gene-STEPS)
Gene-STEPS: Acortamiento del tiempo de evaluación en servicios de epilepsia pediátrica: una evaluación prospectiva multicéntrica del impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados de los pacientes
En general, este estudio de cohorte observacional también tiene como objetivo:
- Implementar el trío rápido WGS para todos los niños que acuden a nuestros sistemas de salud con inicio de epilepsia menores de 12 meses de edad.
- Utilizar registros médicos electrónicos y bases de datos de investigación para unir datos fenotípicos y genómicos y crear un registro "virtual" en todas las instituciones que promoverá el descubrimiento continuo.
- Evaluar el impacto del diagnóstico genético temprano en la epilepsia, el desarrollo y los resultados económicos de la salud a través de evaluaciones longitudinales formales de todos los niños inscritos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En la última década, la revolución genómica ha llevado a la identificación de etiologías genéticas subyacentes a la epilepsia infantil, en forma de trastornos monogénicos que afectan a los canales iónicos, los receptores de neurotransmisores, las proteínas sinápticas y otras familias de proteínas. En un número creciente de casos, el diagnóstico genético específico informa el pronóstico y el asesoramiento genético, conduce a la oportunidad de participar en estudios de historia natural e incluso a cambios en el tratamiento que, hasta la fecha anecdóticamente, pueden cambiar los resultados en las convulsiones y en el desarrollo neurológico. Sin embargo, un desafío importante en la práctica clínica es que la intervención temprana requiere un diagnóstico temprano.
Actualmente la odisea diagnóstica en la epilepsia de aparición temprana es larga y ardua para los pacientes y sus familias. El momento y la naturaleza de las pruebas genéticas para estos pacientes varían ampliamente dentro y entre países e instituciones. Nuestra experiencia colectiva incluye investigación genética de la epilepsia, investigación genómica, epilepsia clínica, ensayos clínicos y ciencia en equipo en cuatro instituciones pediátricas líderes en el Consorcio IPCHiP: Boston Children's Hospital (EE. UU.), Great Ormond Street Hospital y UCL Great Ormond Street Institute of Child Health. (Reino Unido), Royal Children's Hospital Melbourne y Murdoch Children's Research Institute (Australia) y The Hospital for Sick Children ("Sick Kids", Canadá). Cada una de nuestras instituciones tiene un historial comprobado de descubrimiento y traducción a los pacientes, y nuestros esfuerzos combinados en epilepsia establecerán un nuevo estándar para la investigación, el intercambio de datos y la mejora entre múltiples instituciones. Para investigar nuestra hipótesis de que el diagnóstico genético rápido y el tratamiento personalizado podrían mejorar los resultados, proponemos un enfoque novedoso para optimizar y acelerar el diagnóstico en estos niños gravemente afectados.
En general, este estudio de cohorte observacional también tiene como objetivo:
- Implementar el trío rápido WGS para todos los niños que acuden a nuestros sistemas de salud con inicio de epilepsia menores de 12 meses de edad.
- Utilizar registros médicos electrónicos y bases de datos de investigación para unir datos fenotípicos y genómicos y crear un registro "virtual" en todas las instituciones que promoverá el descubrimiento continuo.
- Evaluar el impacto del diagnóstico genético temprano en la epilepsia, el desarrollo y los resultados económicos de la salud a través de evaluaciones longitudinales formales de todos los niños inscritos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amy McTague, Dr
- Número de teléfono: 02039783678
- Correo electrónico: a.mctague@ucl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Reclutamiento
- Murdoch Childrens Research Institute
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Contacto:
- Katherine Howell, Dr
- Correo electrónico: Katherine.Howell@rch.org.au
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Reclutamiento
- The Hospital for Sick Children
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Contacto:
- Gregory Costain, Dr
- Correo electrónico: gregory.costain@sickkids.ca
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Boston Children's Hospital
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Contacto:
- Ann Poduri, Dr
- Correo electrónico: Annapurna.Poduri@childrens.harvard.edu
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London, Reino Unido, WC1N 1DZ
- Reclutamiento
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
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Contacto:
- Amy McTague, Dr
- Correo electrónico: a.mctague@ucl.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Niños menores de 12 meses que presentan epilepsia.
Criterio de exclusión:
- Convulsiones febriles simples.
- Convulsiones sintomáticas agudas o remotas debidas a sepsis, hemorragia, infarto cerebral, encefalopatía hipóxica isquémica o lesión no accidental.
- Malformaciones estructurales del cerebro donde se conoce la causa genética probable, como la esclerosis tuberosa o la lisencefalia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de la secuenciación rápida del genoma en la epilepsia infantil
Periodo de tiempo: Dentro de las tres semanas posteriores a la recolección de la muestra
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La viabilidad se mide como el tiempo de respuesta para los participantes, desde la recolección de la muestra y el inicio de las convulsiones hasta el resultado de GS.
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Dentro de las tres semanas posteriores a la recolección de la muestra
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El rendimiento diagnóstico de la secuenciación rápida del genoma en la epilepsia infantil
Periodo de tiempo: Dentro de las tres semanas posteriores a la recolección de la muestra
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El rendimiento diagnóstico se mide como el número de pacientes que reciben un diagnóstico genético.
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Dentro de las tres semanas posteriores a la recolección de la muestra
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La utilidad clínica inmediata de la secuenciación rápida del genoma en la epilepsia infantil
Periodo de tiempo: Dentro de un mes del resultado genético.
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La utilidad clínica se mide como la influencia real en el tratamiento, el potencial de una terapia de precisión, la investigación adicional indicada o evitada, la información de pronóstico adicional, la influencia en los objetivos de la atención o la influencia en el asesoramiento genético (más allá del riesgo de recurrencia).
Estos se miden utilizando la utilidad de pruebas genéticas informada por médicos InDEx (C-GUIDE; Hayeems et al., 2022), así como datos clínicos extraídos de registros de atención médica.
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Dentro de un mes del resultado genético.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados del desarrollo - Bayley 4 - Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños.
Periodo de tiempo: Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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Los elementos de Bayley-4 reciben 2 puntos por dominio de la habilidad, 1 punto por habilidad emergente y 0 puntos si la habilidad no está presente.
Por lo tanto, puntuaciones más altas son indicativas de capacidades de desarrollo más avanzadas.
Las puntuaciones estándar de las subpruebas varían de 1 a 19, tienen una media de 10 y una desviación estándar de 3 (Bayley & Alyward, 2019).
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Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados del desarrollo - Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, tercera edición.
Periodo de tiempo: Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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Vineland 3 genera puntuaciones compuestas de cinco dominios principales: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, comportamiento adaptativo compuesto y habilidades motoras, así como una puntuación de mala adaptación.
Las puntuaciones de dominio mayores o iguales a 86 se consideran adecuadas o superiores a adecuadas.
Las puntuaciones de dominio inferiores o iguales a 85 se consideran moderadamente bajas a bajas e indican que el paciente tiene un déficit de habilidades significativo en comparación con sus compañeros de edad similar.
Esto es especialmente cierto para una puntuación de dominio inferior a 70.
Las puntuaciones de comportamiento desadaptativo de hasta 17 se consideran promedio, las puntuaciones de 18 a 20 se consideran elevadas y las puntuaciones superiores a 21 se consideran clínicamente significativas, lo que indica la necesidad de una intervención terapéutica.
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Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados del desarrollo - Sistema de clasificación de la función motora gruesa (GMFCS)
Periodo de tiempo: Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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La GMFCS es una clasificación estandarizada de las habilidades motoras funcionales en niños con parálisis cerebral.
A los niños se les asigna un nivel GMFCS de 1-V según sus capacidades de funcionamiento motor.
El nivel I representa el nivel más alto de función motora gruesa y el nivel V el más bajo.
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Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados del desarrollo - Escala de calidad de vida pediátrica (PedsQL™) Infant Scales
Periodo de tiempo: Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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Las básculas infantiles PedsQL™ son un instrumento genérico de calidad de vida relacionada con la salud, específicamente para bebés sanos y enfermos de 1 a 24 meses.
Las Escalas Infantiles PedsQL abarcan 5 escalas: funcionamiento físico, síntomas físicos, funcionamiento emocional, funcionamiento social y funcionamiento cognitivo.
La puntuación total de la escala se calcula como la suma de todos los elementos del PedsQL™.
Los ítems se puntúan de forma inversa y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS.
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Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El impacto del diagnóstico genético temprano en los resultados del desarrollo - Índice de estrés parental, cuarta edición, formato breve
Periodo de tiempo: Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El PSI-4 SF tiene treinta y seis ítems divididos en tres dominios: angustia de los padres (PD), interacción disfuncional entre padres e hijos (P-CDI) y niño difícil (DC), que se combinan para formar una escala de estrés total.
Puntuación percentil: entre 16 % y 84 % = rangos normales de estrés.
Entre 85%-89% = Altos niveles de estrés.
Mayor o igual al 90% = Clínicamente significativo.
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Al Reclutamiento, 12 y 30 meses de edad cronológica
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El impacto del diagnóstico genético precoz en la epilepsia
Periodo de tiempo: 12 meses y 30 meses de edad cronológica. El conjunto de datos clínicos también se recuperará en el momento del reclutamiento.
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Conjunto de datos clínicos y diario de convulsiones 4 semanas antes de la visita
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12 meses y 30 meses de edad cronológica. El conjunto de datos clínicos también se recuperará en el momento del reclutamiento.
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Las opiniones y experiencias de los padres ofrecieron una secuenciación genómica rápida para el diagnóstico de su hijo
Periodo de tiempo: Para padres participantes: 3-4 semanas y luego 6 meses después de recibir el resultado GS. Para padres no participantes: 3 meses después de decidir no participar.
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Se utilizarán entrevistas cualitativas para determinar las experiencias de los padres al recibir el resultado, el impacto del resultado y sus esperanzas e inquietudes para el futuro.
A los padres que se nieguen a participar se les preguntará sobre su decisión de no participar en el estudio y se les solicitará la secuenciación del genoma y sugerencias para mejorar el asesoramiento y la información.
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Para padres participantes: 3-4 semanas y luego 6 meses después de recibir el resultado GS. Para padres no participantes: 3 meses después de decidir no participar.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amy McTague, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20NM24
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .