BRY805 在晚期实体瘤参与者中的研究

纳入标准：

• 1. 愿意并能够提供签字知情并遵守所有研究程序； 2. 男性或女性≥18岁； 3.采用既定治疗方法治疗失败、无可行标准治疗方案或无法耐受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者； 4.ECOG评分≤1分； 5、预期寿命≥3个月； 6.考虑到I期试验主要评估药物的安全性和耐受性，无法测量病变的受试者可以入组剂量递增阶段，以获得更多的安全性、药代动力学和药效学结果。 入组受试者可能已扩大到早期可能选择的1-3个剂量，根据RECIST v1.1在基线期至少有一个可测量的病变； 7.与既往抗癌治疗相关的不良事件恢复至0-1级，脱发、<2级感觉神经病变和激素替代疗法控制的内分泌病变除外； 8、足够的器官和骨髓功能； 9. 育龄女性受试者进入本研究时血清妊娠检测结果必须为阴性（首次给药前1周内检测）；有生育能力的女性受试者或性伴侣为育龄女性的男性受试者，愿意采取适当有效的避孕措施，如禁欲和双屏障法（如避孕套加避孕隔膜）、口服避孕药、放置宫内节育器等，在研究期间和最后一次给药后6个月内。

排除标准：

• 1. 对研究药物或其配方成分过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应； 2. 既往接受过NKG2A靶向药物治疗； 3. 符合下列条件之一的参赛者将被排除：

  • 首次给药前 4 周内进行过大手术，或研究期间预期进行过大手术，首次给药前 2 周内进行过小手术；

    • 首次给药前 2 周内使用过免疫抑制药物；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻腔和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或同等药理学剂量的其他皮质类固醇）；

      • 在第一次接种前 4 周内、研究期间的任何时间或最后一次接种后 1 个月内接种活疫苗； ④ 首次给药前5个半衰期或4周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞治疗），或使用过治疗性放射性药物（锶、钐等）在第一次给药前 8 周内； ⑤ 首次给药前4周内参加过其他临床试验。

        4. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等。 只需要替代疗法的情况除外（例如，由于自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退症）； 5.有症状的中枢神经系统转移。 无症状的中枢神经系统转移患者，在中枢神经系统定向治疗后放射学和神经学稳定≥4周，并且正在服用稳定或减少剂量的皮质类固醇，有资格参加研究； 6.过去5年内有任何恶性肿瘤病史，但已治愈的宫颈癌、基底细胞癌或皮肤鳞状上皮细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或其他恶性肿瘤除外既往接受过治疗并经研究者判断病情稳定； 7. 活动性HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病毒。 TP 特异性抗体检测呈阳性需要检测梅毒非特异性抗体； 8. 入组6个月内患有严重心血管疾病，包括CVA、TIA、心肌梗死或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内出现 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究后6个月内出现不受控制的心律失常； 9. QTcF间期≥470毫秒； 10. 未控制的高血压（收缩压>160mmHg、舒张压>100mmHg）、有高血压危象病史、或有高血压脑病病史； 11. 首次给药前 2 周内需要静脉注射治疗的活动性感染； 12. 患有活动性结核病，或筛查前1年内接受过抗结核治疗； 13. 间质性肺疾病，如间质性肺炎、肺纤维化等，或非感染性肺炎； 14. 影响静脉输液和静脉采血的疾病； 15. 有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 16. 同种异体器官或干细胞移植史； 17. 既往有3-4级免疫相关不良事件史或需要停止治疗的免疫相关不良事件史； 18. 患有已知或疑似无法遵守研究方案的病症（如精神药物滥用史、酒精依赖、心理障碍或药物滥用史）； 19. 研究者认为不适合纳入或因其他原因可能无法完成研究的参与者。