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AAV 基因治疗成人经典 PKU 临床研究

2026年8月14日 更新者：NGGT INC.

一项开放标签、多中心、I/II 期剂量递增研究，探讨 NGGT002 在成人经典苯丙酮尿症中的安全性和有效性

这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和队列扩展研究，旨在评估 NGGT002 在患有经典苯丙酮尿症 (PKU) 的成人受试者中的安全性和有效性。 NGGT002 是一种基于 rAAV8 的载体，携带人类 PAH 基因的功能副本。

参与者将接受一次 NGGT002 给药，并将对其安全性和有效性进行为期 5 年的跟踪。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将评估 NGGT002 基因治疗在诊断为经典 PKU 的成人受试者中使用两个剂量组的安全性和有效性，这种疾病的特征是严重 PAH 缺乏且无残留酶活性。 NGGT002将通过静脉输注给药。 在研究的第 1 部分中，受试者将接受低剂量的 NGGT002。 前 3 名受试者的给药将错开。 在评估前 3 名受试者的数据后，可以决定是升级到高剂量水平还是扩大低剂量组，增加另外 3 名受试者。 第1部分研究完成后，根据安全性和有效性的评估，研究可能会停止或继续进行第2部分。在第2部分中，将对3 -6名接受高剂量给药的受试者进行相同的过程。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Chang, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55454
        • 招聘中
        • University of Minnesota
        • 首席研究员：
          • Chester Whitley, MD
        • 接触：
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • 招聘中
        • Atlantic Health System
        • 首席研究员：
          • Darius Adams, MD
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • 首席研究员：
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在解释研究的性质后以及在任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书；合法授权代表可以提供书面同意，也可以请求同意
  2. 诊断为经典 PKU 的男性和女性受试者，这是一种以严重 PAH 缺乏为特征的疾病，经证实的 PAH 突变预计没有残留酶活性。 基于体外 PAH 活性 (Himmelreich et al., 2018) 和基因型-表型相关性 (Garbade et al., 2019) 的经典 PKU 的 PAH 突变列表可以在 BIOPKU 基因型数据库 (http://www.biopku.org/) 中找到。 biopku.org/pah)
  3. 知情同意时年龄为 18-55 岁的成年人
  4. 受试者对现有的药物疗法（例如 Kuvan、Playnzip 等）不耐受或无反应。
  5. 曾服用 Kuvan、Palynziq 等药物但因医疗原因或患者决定在签署同意书前至少 28 天停止服用药物的受试者。 （对这些现有疗法具有良好疾病控制的患者将不包括在本研究中）。
  6. 过去 24 个月内至少有两次记录的 Phe ≥ 600 μmol/L 测量结果，其中一项测量结果在入组前 > 6 个月内获得，另一次测量结果在入组前 < 6 个月内获得。 所有 Phe 水平均应在患者限制 Phe 饮食且没有急性疾病的情况下得出。
  7. 受试者有至少 3 个月的稳定 Phe 限制饮食作为基线饮食的记录，但尽管坚持饮食，但苯丙氨酸 (Phe) 水平持续升高，并且愿意在整个期间遵循营养师的指示来管理饮食审判。
  8. 根据研究者的意见，愿意并有能力遵守研究程序和要求

  9. 育龄妇女必须从第-28天到第0天通过血妊娠试验确认为阴性非怀孕患者。受试者必须同意从NGGT002给药时起至NGGT002给药后至少1年使用高效的避孕措施对于男性受试者，在施用 NGGT002 后，至少连续 3 个精液样本的 AAV8 呈阴性。 高效的节育方法包括：

    • 有记录的输精管切除术或永久绝育
    • 避孕套
    • 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服、阴道内或经皮）
    • 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射或植入）
    • 宫内节育器
    • 宫内激素释放系统
    • 只有真正的禁欲并且符合主体偏好和惯常的生活方式时，禁欲才是可接受的。 定期禁欲（例如，日历、排卵、低体温、排卵后）是不可接受的禁欲形式。

排除标准：

  1. 非 PAH 突变导致的 PKU 受试者
  2. 存在抗 AAV8 中和抗体

  3. 给药前，患者在连续两次血液实验室检查中超过以下任何肝功能和血液学检查的限值：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5×ULN 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5×ULN
    • 碱性磷酸酶（ALP）>1.5×ULN
    • 总胆红素（TBil）>1.5×ULN，直接胆红素>1.5×ULN
    • 国际标准化比值 (INR) > 1.5×ULN
    • 血肌酐（Scr）>1.5×ULN
    • 血液学值超出正常范围（血红蛋白<110 g/L（男性）、<100 g/L（女性）、白细胞<3.0×10^9/L、中性粒细胞<1.5×10^9/L、血小板<100×10^9/L)
    • 糖化血红蛋白 >6% 或空腹血糖 >6.1 mmol/L
  4. 在筛查时，生命体征异常（即 温度˂36.3°C 或 >37.4°C； 血压<100/60 mmHg或>130/80 mmHg；心率<60次/分钟或>100次/分钟；呼吸频率 ˂12/min 或 >18/min;血氧饱和度<95%）、体检、实验室检查或其他有临床意义的相关结果，研究者认为不适合入组。
  5. 由研究者评估和确定的皮质类固醇使用禁忌症或皮质类固醇使用可能恶化。
  6. 活动性甲型肝炎病毒感染（HAV 核糖核酸 [RNA] 阳性）、活动性或隐匿性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 阳性或抗 HBc 阳性，HBsAg、HBV 表面抗原阴性）、活动性丙型肝炎病毒感染（HCV RNA 阳性）、通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 测量的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、通过 QuantiFERON Gold 测量的活动性或潜伏性结核病 (TB) 感染、或通过快速血浆反应素 (RPR) 测量的梅毒感染
  7. 知情同意书6个月内有肝病史的受试者，如临床上显着的脂肪变性、纤维化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化、胆道疾病；吉尔伯特综合症除外。
  8. 恶性肿瘤史
  9. Metavir评分≥3分的肝纤维化、肝硬化等严重活体疾病
  10. 心血管、呼吸、消化道、内分泌、肾脏、血液、神经、精神等系统的严重疾病筛查前。
  11. 白蛋白过敏史（人）
  12. 有物质使用障碍的受试者（例如酒精、海洛因、安非他明等）
  13. 过去接受过任何基因治疗的受试者，无论何时进行。
  14. 筛选前 3 个月内接受过任何研究性治疗并服用药物的受试者（或 5 个半衰期，如果更长）
  15. 循环血清甲胎蛋白 (AFP) 升高的受试者
  16. 研究者认为不适合入组的其他情况，例如北京大学严重合并症和病症（即 肾功能不全或肾衰竭、骨质疏松、贫血、胃酸反流或胃食管溃疡、重度抑郁症、癫痫等），这些情况可能会因NGGT002的潜在风险而恶化。 以及因 NGGT002 的潜在风险而可能恶化的情况，如第 10 节中所列。潜在风险和解决方案
  17. 目前正在服用治疗 PKU 药物的受试者，例如 Kuvan、Palynziq 等。
  18. 体重超过100公斤的受试者（肥胖）
  19. 日常饮食中摄入过多蛋白质（>2 毫克/公斤体重/天）的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NGGT002

低剂量组和高剂量组：

六到十二名患者将被分为两个剂量水平的两个队列。 通过在临床前毒理学研究中观察到的未观察到不良反应水平（NOAEL）剂量下选择最高剂量，可以保证本研究的安全性。
遗传的：NGGT002
带有人苯丙氨酸羟化酶基因的腺相关病毒载体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
AE 的发生率和严重程度，包括按 NGGT002 单次给药的 CTCAE v5.0 评估的严重 AE (SAE)。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
临床实验室值相对基线的变化
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
化学值的变化，包括肝功能测试、血液学和尿液分析。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
12 导联心电图 (ECG)、生命体征和体检相对于基线的变化
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
受试者的 12 导联心电图 (ECG)、生命体征和体格检查较基线发生变化。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
血浆 Phe 浓度相对于基线的变化
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
评价静脉输注 NGGT002 对经典 PKU 成人第 12 周、第 28 周、第 52 周以及第 1 至第 5 年血浆 Phe 浓度变化的功效。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 周、第 52 周以及给药后第 1 年至第 5 年期间总蛋白质摄入量相对于基线的变化
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
受试者在第 28 周、第 52 周以及给药后第 1 年至第 5 年期间总蛋白质摄入量较基线发生变化。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
苯丙酮尿症生活质量问卷变化 (PKU-QOL)
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
第 28 周、第 52 周以及给药后第 1 至第 5 年 PKU-QOL 的变化。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
第 12 周、第 28 周、第 52 周以及给药后第 1 至第 5 年持续血浆 Phe 浓度≤360 μmol/L (6 mg/dL) 的发生率
大体时间：第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线
受试者在给药后第 12 周、第 28 周、第 52 周以及第 1 至第 5 年期间达到持续血浆 Phe 浓度≤360 μmol/L (6 mg/dL)。
第 52 周以及第 1 年至第 5 年期间的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NGGT INC.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月10日

初级完成 (估计的)

2030年12月30日

研究完成 (估计的)

2030年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月22日

首次发布 (实际的)

2024年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月14日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NGGT002-P-2301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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