Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie genové terapie AAV u dospělých s klasickou PKU

24. listopadu 2025 aktualizováno: NGGT INC.

Otevřená, vícecentrová, fáze I/II studie eskalace dávky pro bezpečnost a účinnost NGGT002 u dospělých s klasickou fenylketonurií

Jedná se o fázi 1/2, otevřenou, vícecentrovou studii s eskalací dávky a rozšířením kohorty k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti NGGT002 u dospělých pacientů s klasickou fenylketonurií (PKU). NGGT002 je vektor založený na rAAV8 nesoucí funkční kopii lidského genu PAH.

Účastníci dostanou jednu aplikaci NGGT002 a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie NGGT002 se dvěma dávkovými kohortami u dospělých pacientů s diagnózou klasické PKU, což je stav charakterizovaný těžkým deficitem PAH bez reziduální enzymatické aktivity. NGGT002 bude podáván intravenózní infuzí. V části 1 studie budou subjekty dostávat NGGT002 v nízké dávce. Dávkování u prvních 3 subjektů bude rozloženo. Po vyhodnocení dat od prvních 3 subjektů může být učiněno rozhodnutí buď eskalovat na úroveň vysoké dávky, nebo rozšířit kohortu s nízkou dávkou o další 3 subjekty. Po dokončení části 1 studie, na základě vyhodnocení a bezpečnosti a účinnosti, může být studie zastavena nebo pokračovat do části 2. V části 2 bude stejný proces proveden se 3-6 subjekty, kterým byla podávána vysoká dávka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Chang, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • Nábor
        • University of Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chester Whitley, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Nábor
        • Atlantic Health System
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Darius Adams, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. je ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem; zákonný zástupce může poskytnout písemný souhlas a souhlas může být vyžadován
  2. Muži a ženy s diagnózou klasické PKU, což je stav charakterizovaný závažným nedostatkem PAH s potvrzenými mutacemi PAH predikovanými bez reziduální enzymové aktivity. Seznam mutací PAH pro klasickou PKU na základě in vitro aktivity PAH (Himmelreich et al., 2018) a korelaci genotyp-fenotyp (Garbade et al., 2019) lze nalézt v databázi genotypů BIOPKU (http://www. biopku.org/pah)
  3. Dospělí ve věku 18–55 let v době informovaného souhlasu
  4. Subjekty netolerují nebo nereagují na dostupné lékařské terapie, jako je Kuvan, Playnzip atd.
  5. Subjekty, které užívaly léky, jako je Kuvan, Palynziq atd., ale odešly ze zdravotních důvodů nebo z rozhodnutí pacienta alespoň 28 dní před podpisem formuláře souhlasu. (Pacienti, kteří mají dobrou kontrolu onemocnění těmito stávajícími terapiemi, nebudou do této studie zahrnuti).
  6. Alespoň dvě zdokumentovaná měření Phe ≥ 600 μmol/l v předchozích 24 měsících s jedním měřením získaným > 6 měsíců před zařazením a jedním měřením získaným < 6 měsíců před zařazením. Všechny hladiny Phe by měly být odebírány, když jsou pacienti na dietě s omezením Phe a bez akutního onemocnění.
  7. Subjekt má záznam o nejméně 3 měsících stabilní diety s omezením Phe jako základní diety, ale s trvale zvýšenými hladinami fenylalaninu (Phe) navzdory dodržování diety a je ochoten dodržovat pokyny dietologů, aby dietu řídili po dobu trvání diety. soud.
  8. Ochota a schopnost podle názoru vyšetřovatele dodržovat studijní postupy a požadavky

  9. Ženy ve fertilním věku musí být potvrzeny jako negativní netěhotné pacientkami krevním těhotenským testem ode dne -28 do dne 0. Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce od okamžiku podání NGGT002 do minimálně 1 roku po podání NGGT002 a pro mužské subjekty jsou minimálně 3 po sobě jdoucí vzorky spermatu negativní na AAV8 po podání NGGT002. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • dokumentovaná vasektomie nebo trvalá sterilizace
    • kondom
    • kombinovaná hormonální antikoncepce (s obsahem estrogenu a gestagenu) (perorální, intravaginální nebo transdermální)
    • hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
    • nitroděložní tělísko
    • nitroděložní systém uvolňující hormony
    • sexuální abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence a je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, hypotermie, postovulace) není přijatelná jako forma abstinence.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s PKU, která není způsobena mutací PAH
  2. Přítomnost anti-AAV8 neutralizačních protilátek

  3. Před podáním dávky překročí pacienti limit kteréhokoli z následujících jaterních testů a hematologických testů ve dvou po sobě jdoucích krevních laboratorních testech:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5×ULN a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5×ULN
    • Alkalická fosfatáza (ALP) >1,5xULN
    • Celkový bilirubin (TBil) >1,5×ULN, přímý bilirubin >1,5×ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN
    • Kreatinin v krvi (Scr) >1,5×ULN
    • Hematologické hodnoty mimo normální rozmezí (hemoglobin <110 g/l (muži), <100 g/l (ženy), počet bílých krvinek <3,0×10^9/l, neutrofil <1,5×10^9/l, krevní destičky <100×10^9/L)
    • Hemoglobin A1c >6 % nebo glykémie nalačno >6,1 mmol/l
  4. V době screeningu abnormální vitální funkce (tj. Teplota˂36,3°C nebo >37,4 °C; Krevní tlak<100/60 mmHg nebo >130/80 mmHg; srdeční frekvence <60/min nebo>100/min; dechová frekvence ˂12/min nebo >18/min; saturace kyslíkem < 95 %), fyzikální vyšetření, laboratorní testy nebo jiné související výsledky, které mají klinický význam, a výzkumníci se domnívají, že jsou pro zařazení nevhodné.
  5. Kontraindikace užívání kortikosteroidů nebo možné zhoršení užívání kortikosteroidů posouzené a určené zkoušejícím.
  6. Aktivní infekce virem hepatitidy A (HAV ribonukleová kyselina [RNA] pozitivní), aktivní nebo okultní infekce virem hepatitidy B (pozitivní HBV-DNA nebo anti-HBc pozitivní s negativním HBsAg, povrchový antigen HBV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV RNA pozitivní), infekce virem lidské imunodeficience (HIV) měřená kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) nebo aktivní nebo latentní infekce tuberkulózou (TB) měřená pomocí QuantiFERON Gold nebo infekce syfilis pomocí rychlé reaginace plazmy (RPR)
  7. Subjekty s anamnézou onemocnění jater, jako je klinicky významná steatóza, fibróza, nealkoholická steatohepatitida (NASH) a cirhóza, onemocnění žlučových cest do 6 měsíců od informovaného souhlasu; kromě Gilbertova syndromu.
  8. Historie malignity
  9. Závažná onemocnění, jako je jaterní fibróza se skóre Metavir ≥ 3 body a cirhóza jater
  10. Těžká onemocnění kardiovaskulárního, dýchacího, trávicího traktu, endokrinního, ledvinového, krevního, nervového, duševního a dalších systémů před screeningem.
  11. Historie alergie na albumin (člověk)
  12. Subjekty, které mají poruchu užívání návykových látek (například alkohol, heroin, amfetamin atd.)
  13. Subjekty, které v minulosti podstoupily jakoukoli genovou terapii, bez ohledu na to, kdy byla podána.
  14. Subjekty, které podstoupily jakoukoli testovanou léčbu a užívaly drogy během 3 měsíců před screeningem (nebo 5 poločasů, pokud je delší)
  15. Subjekty se zvýšeným cirkulujícím sérovým alfa-fetoproteinem (AFP)
  16. Jiné stavy, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro registraci, jako jsou závažné komorbidity a stavy PKU (tj. renální insuficience nebo selhání ledvin, osteoporóza, anémie, kyselý reflux nebo gastroezofageální vřed, velká deprese, epilepsie atd.), které se mohou zhoršit s potenciálními riziky NGGT002. A stavy, které se mohou zhoršit s potenciálními riziky NGGT002, jak je uvedeno v části 10. Potenciální rizika a řešení
  17. Subjekty, které v současnosti užívají dostupné léky pro léčbu PKU, jako je Kuvan, Palynziq atd.
  18. Osoby s hmotností nad 100 kg (obezita)
  19. Subjekty, které konzumují příliš mnoho bílkovin (>2 mg/kg tělesné hmotnosti/den) ve své každodenní stravě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NGGT002

Skupina s nízkou a vysokou dávkou:

Šest až dvanáct pacientů bude zařazeno do dvou kohort ve dvou úrovních dávky. Bezpečnost této studie lze zajistit výběrem nejvyšší dávky v rámci dávek NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) pozorovaných v preklinických toxikologických studiích.
Genetický: NGGT002
adeno-asociovaný virový vektor s genem lidské fenylalaninhydroxylázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Výskyt a závažnost AE, včetně závažných AE (SAE), jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0 po jediném podání NGGT002.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změna klinických laboratorních hodnot od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změny chemických hodnot včetně jaterních testů, hematologie a analýzy moči.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změna od výchozí hodnoty ve 12svodových elektrokardiogramech (EKG), vitálních funkcích a fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Subjekty se od výchozí hodnoty mění ve 12svodových elektrokardiogramech (EKG), vitálních funkcích a fyzikálních vyšetřeních.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změna koncentrace plazmy Phe od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Vyhodnotit účinnost změny plazmatické koncentrace Phe IV infuze NGGT002 u dospělých s klasickou PKU v týdnu 12, týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového příjmu bílkovin oproti výchozí hodnotě v týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5 po dávce
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Subjekt dosáhl změny od výchozí hodnoty v celkovém příjmu bílkovin v týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5 po dávce.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změna v dotazníku kvality života fenylketonurie (PKU-QOL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Změna PKU-QOL v týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5 po dávce.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Výskyt trvalé koncentrace Phe v plazmě ≤360 μmol/l (6 mg/dl) v týdnu 12, týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5 po dávce
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5
Subjekty dosahující trvalé koncentrace Phe v plazmě ≤360 μmol/l (6 mg/dl) v týdnu 12, týdnu 28, týdnu 52 a během roku 1 až 5 po dávce.
Výchozí stav do týdne 52 a během roku 1 až 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NGGT INC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NGGT002-P-2301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NGGT002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit