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Estudio clínico de terapia génica AAV en PKU clásica en adultos

24 de noviembre de 2025 actualizado por: NGGT INC.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase I / II de aumento de dosis para la seguridad y eficacia de NGGT002 en adultos con fenilcetonuria clásica

Este es un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de cohortes para evaluar la seguridad y eficacia de NGGT002 en sujetos adultos con fenilcetonuria clásica (PKU). NGGT002 es un vector basado en rAAV8 que porta una copia funcional del gen PAH humano.

Los participantes recibirán una única administración de NGGT002 y se les realizará un seguimiento de seguridad y eficacia durante 5 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la terapia génica NGGT002 con cohortes de dos dosis en sujetos adultos con diagnóstico de PKU clásica, una condición caracterizada por deficiencia grave de PAH sin actividad enzimática residual. NGGT002 se administrará mediante infusión intravenosa. En la Parte 1 del estudio, los sujetos recibirán NGGT002 en dosis baja. La dosificación de los primeros 3 sujetos será escalonada. Tras la evaluación de los datos de los primeros 3 sujetos, se puede tomar la decisión de aumentar al nivel de dosis alta o ampliar la cohorte de dosis baja con 3 sujetos adicionales. Al finalizar el estudio de la Parte 1, según la evaluación de la seguridad y eficacia, el estudio puede detenerse o pasar a la Parte 2. En la Parte 2, se llevará a cabo el mismo proceso con 3 a 6 sujetos que recibirán la dosis alta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Study Contact
  • Número de teléfono: 916-337-9683
  • Correo electrónico: phedom@nggtbio.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Chang, MD
        • Contacto:
          • Cheryl Willis
          • Número de teléfono: 14225 714-509-4225
          • Correo electrónico: cwillis@choc.org
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Chester Whitley, MD
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Reclutamiento
        • Atlantic Health System
        • Investigador principal:
          • Darius Adams, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Investigador principal:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación; un representante legalmente autorizado puede proporcionar consentimiento por escrito y se puede solicitar consentimiento
  2. Sujetos masculinos y femeninos con diagnóstico de PKU clásica, una afección caracterizada por una deficiencia grave de PAH con mutaciones confirmadas de PAH predichas sin actividad enzimática residual. En la base de datos de genotipos BIOPKU (http://www. biopku.org/pah)
  3. Adultos de 18 a 55 años al momento del consentimiento informado
  4. Los sujetos son intolerantes o no responden a las terapias médicas disponibles, como Kuvan, Playnzip, etc.
  5. Sujetos que han estado tomando medicamentos, como Kuvan, Palynziq, etc. pero los han dejado por motivos médicos o decisión del paciente al menos 28 días antes de firmar el formulario de consentimiento. (Los pacientes que tengan un buen control de la enfermedad con estas terapias existentes no se incluirán en este estudio).
  6. Al menos dos mediciones documentadas de Phe ≥ 600 μmol/L en los 24 meses anteriores con una medición obtenida > 6 meses antes de la inscripción y una medición obtenida < 6 meses antes de la inscripción. Todos los niveles de Phe deben determinarse mientras los pacientes siguen una dieta restringida en Phe y en ausencia de enfermedad aguda.
  7. El sujeto tiene el registro de al menos 3 meses de dieta estable restringida en Phe como dieta inicial, pero con niveles persistentemente elevados de fenilalanina (Phe) a pesar del cumplimiento de la dieta y está dispuesto a seguir las instrucciones de los dietistas para controlar la dieta durante el período. ensayo.
  8. Voluntad y capacidad, según la opinión del investigador, para cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.

  9. Las mujeres en edad fértil deben ser confirmadas como pacientes no embarazadas negativas mediante una prueba de embarazo en sangre desde el día -28 hasta el día 0. Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la administración de NGGT002 hasta un mínimo de 1 año después de la administración de NGGT002 , y en el caso de los varones, un mínimo de 3 muestras de semen consecutivas son negativas para AAV8 después de la administración de NGGT002. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

    • vasectomía documentada o esterilización permanente
    • condón
    • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) (oral, intravaginal o transdérmica)
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
    • dispositivo intrauterino
    • sistema intrauterino liberador de hormonas
    • la abstinencia sexual es aceptable sólo como abstinencia verdadera y cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, hipotermia, posovulación) no es aceptable como forma de abstinencia.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con PKU que no se debe a una mutación de la PAH
  2. Presencia de anticuerpos neutralizantes anti-AAV8.

  3. Antes de la dosificación, los pacientes exceden el límite de cualquiera de las siguientes pruebas hematológicas y de función hepática en dos pruebas de laboratorio de sangre consecutivas:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5×LSN y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5×LSN
    • Fosfatasa alcalina (ALP) >1,5×LSN
    • Bilirrubina total (TBil) >1,5×LSN, bilirrubina directa >1,5×LSN
    • Relación normalizada internacional (INR) > 1,5×ULN
    • Creatinina en sangre (Scr) >1,5×LSN
    • Valores hematológicos fuera del rango normal (Hemoglobina <110 g/L (hombre), <100 g/L (mujer), glóbulos blancos <3,0×10^9/L, neutrófilos <1,5×10^9/L, plaquetas <100×10^9/L)
    • Hemoglobina A1c >6% o glucosa en ayunas >6,1 mmol/L
  4. En el momento de la evaluación, los signos vitales anormales (es decir, Temperatura˂36,3°C o >37,4°C; Presión arterial <100/60 mmHg o >130/80 mmHg; frecuencia cardíaca <60/min o >100/min; frecuencia respiratoria ˂12/min o >18/min; saturación de oxígeno <95%), examen físico, pruebas de laboratorio u otros resultados relacionados que tengan importancia clínica y los investigadores crean que no son aptos para la inscripción.
  5. Contraindicaciones para el uso de corticosteroides o posible deterioro del uso de corticosteroides evaluados y determinados por el investigador.
  6. Infección activa por el virus de la hepatitis A (ácido ribonucleico [ARN] del VHA positivo), infección activa u oculta por el virus de la hepatitis B (ADN-VHB positivo o anti-HBc positivo con HBsAg y antígeno de superficie del VHB negativos), infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC ARN positivo), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) medida mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR), o infección activa o latente por tuberculosis (TB) medida por QuantiFERON Gold, o infección por sífilis mediante reagina plasmática rápida (RPR)
  7. Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática como esteatosis clínicamente significativa, fibrosis, esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y cirrosis, enfermedad biliar dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado; excepto el síndrome de Gilbert.
  8. Historia de malignidad
  9. Enfermedades vivas graves como fibrosis hepática con puntuación de Metavir ≥3 puntos y cirrosis hepática
  10. Enfermedades graves en los sistemas cardiovascular, respiratorio, digestivo, endocrino, renal, sanguíneo, nervioso, mental y otros antes de la detección.
  11. Historia de alergia a la albúmina (humana)
  12. Los sujetos que tienen un trastorno por uso de sustancias (por ejemplo, alcohol, heroína, anfetaminas, etc.)
  13. Los sujetos que hayan recibido alguna terapia génica en el pasado, independientemente de cuándo fue administrada.
  14. Los sujetos que recibieron algún tratamiento en investigación y tomaron medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación (o 5 vidas medias, si son más largas)
  15. Sujetos con alfafetoproteína sérica (AFP) elevada circulante
  16. Otras condiciones que los investigadores consideraron inapropiadas para la inscripción, como comorbilidades y afecciones graves de PKU (es decir, insuficiencia renal o insuficiencia renal, osteoporosis, anemia, reflujo ácido o úlcera gastroesofágica, depresión mayor, epilepsia, etc.), que pueden deteriorarse con los riesgos potenciales de NGGT002. Y condiciones que pueden deteriorarse con los riesgos potenciales de NGGT002 como se enumeran en la Sección 10. Riesgos potenciales y soluciones
  17. Sujetos que actualmente toman medicamentos disponibles para el tratamiento de la PKU, como Kuvan, Palynziq, etc.
  18. Sujetos que pesan más de 100 Kg (obesidad)
  19. Sujetos que consumen demasiada proteína (>2 mg/Kg de peso corporal/día) en su dieta diaria

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NGGT002

Grupo de dosis baja y dosis alta:

Se inscribirán de seis a doce pacientes en dos cohortes con dos niveles de dosis. La seguridad de este estudio se puede garantizar seleccionando la dosis más alta según las dosis del nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) observadas en estudios de toxicología preclínica.
Genético: NGGT002
vector viral adenoasociado con gen de fenilalanina hidroxilasa humana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Incidencia y gravedad de los EA, incluidos los EA graves (AAG), según lo evaluado por CTCAE v5.0 de una sola administración de NGGT002.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cambio desde el inicio en los valores de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cambio en los valores químicos, incluidas pruebas de función hepática, hematología y análisis de orina.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cambio desde el inicio en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, signos vitales y exámenes físicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Los sujetos cambian desde el inicio en los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales y los exámenes físicos.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cambio desde el valor inicial en la concentración plasmática de Phe
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Evaluar la eficacia en el cambio de la concentración plasmática de Phe de la infusión intravenosa de NGGT002 en adultos con PKU clásica en la semana 12, la semana 28, la semana 52 y durante el año 1 al 5.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la ingesta total de proteínas en la semana 28, la semana 52 y durante el año 1 al 5 después de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Sujeto que logró un cambio con respecto al valor inicial en la ingesta total de proteínas en la semana 28, la semana 52 y durante el año 1 al 5 después de la dosis.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cuestionario de calidad de vida sobre el cambio en la fenilcetonuria (PKU-QOL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Cambio en PKU-QOL en la semana 28, semana 52 y durante el año 1 al 5 después de la dosis.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Incidencia de concentración sostenida de Phe en plasma de ≤360 μmol/L (6 mg/dL) en la semana 12, la semana 28, la semana 52 y durante los años 1 a 5 después de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5
Sujetos que alcanzaron una concentración plasmática sostenida de Phe ≤360 μmol/L (6 mg/dL) en la semana 12, la semana 28, la semana 52 y durante los años 1 a 5 después de la dosis.
Línea de base hasta la semana 52 y durante el año 1 al 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NGGT INC.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NGGT002-P-2301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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