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Studio clinico sulla terapia genica AAV nella PKU classica dell'adulto

24 novembre 2025 aggiornato da: NGGT INC.

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase I/II con incremento della dose per la sicurezza e l'efficacia di NGGT002 negli adulti affetti da fenilchetonuria classica

Si tratta di uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, con incremento della dose ed espansione della coorte per valutare la sicurezza e l'efficacia di NGGT002 in soggetti adulti con fenilchetonuria classica (PKU). NGGT002 è un vettore basato su rAAV8 che trasporta una copia funzionale del gene PAH umano.

I partecipanti riceveranno un'unica somministrazione di NGGT002 e saranno seguiti per sicurezza ed efficacia per 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia genica NGGT002 con due coorti di dosaggio in soggetti adulti con diagnosi di PKU classica, una condizione caratterizzata da grave deficit di PAH senza attività enzimatica residua. NGGT002 verrà somministrato tramite infusione endovenosa. Nella parte 1 dello studio, i soggetti riceveranno NGGT002 alla dose bassa. Il dosaggio dei primi 3 soggetti sarà scaglionato. Dopo la valutazione dei dati dei primi 3 soggetti, è possibile decidere se passare al livello di dose elevata o espandere la coorte a dose bassa con altri 3 soggetti. Al completamento dello studio della Parte 1, sulla base della valutazione della sicurezza e dell'efficacia, lo studio può essere interrotto o procedere alla Parte 2. Nella Parte 2, lo stesso processo verrà condotto con 3-6 soggetti trattati con la dose elevata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Investigatore principale:
          • Richard Chang, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Chester Whitley, MD
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Reclutamento
        • Atlantic Health System
        • Investigatore principale:
          • Darius Adams, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Investigatore principale:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura relativa alla ricerca; un rappresentante legalmente autorizzato può fornire il consenso scritto e può essere richiesto il consenso
  2. Soggetti di sesso maschile e femminile con diagnosi di PKU classica, una condizione caratterizzata da grave deficit di PAH con mutazioni confermate di PAH previste senza attività enzimatica residua. Un elenco di mutazioni IPA per la PKU classica basato sull'attività IPA in vitro (Himmelreich et al., 2018) e sulla correlazione genotipo-fenotipo (Garbade et al., 2019) può essere trovato nel database dei genotipi BIOPKU (http://www. biopku.org/pah)
  3. Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso informato
  4. Soggetti intolleranti o non responsivi alle terapie mediche disponibili, come Kuvan, Playnzip, ecc.
  5. Soggetti che hanno assunto farmaci, come Kuvan, Palynziq, ecc. ma che ne hanno interrotto la terapia per motivi medici o per decisione del paziente almeno 28 giorni prima della firma del modulo di consenso. (I pazienti che hanno un buon controllo della malattia con queste terapie esistenti non saranno inclusi in questo studio).
  6. Almeno due misurazioni documentate di Phe ≥ 600 μmol/L nei 24 mesi precedenti con una misurazione ottenuta > 6 mesi prima dell'arruolamento e una misurazione ottenuta < 6 mesi prima dell'arruolamento. Tutti i livelli di Phe dovrebbero essere misurati mentre i pazienti seguono una dieta povera di Phe e in assenza di malattie acute.
  7. Il soggetto ha registrato per almeno 3 mesi una dieta stabile con restrizione di Phe come dieta di base, ma con livelli persistentemente elevati di fenilalanina (Phe) nonostante l'aderenza alla dieta ed è disposto a seguire le istruzioni dei dietisti per gestire la dieta per tutta la durata del periodo. prova.
  8. Disponibilità e capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio

  9. Le donne in età fertile devono essere confermate come pazienti non gravide negative mediante test di gravidanza sul sangue dal giorno -28 al giorno 0. I soggetti devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace dal momento della somministrazione di NGGT002 fino ad un minimo di 1 anno dopo la somministrazione di NGGT002 e per i soggetti di sesso maschile, un minimo di 3 campioni di sperma consecutivi sono negativi per AAV8 dopo la somministrazione di NGGT002. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • vasectomia documentata o sterilizzazione permanente
    • preservativo
    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) (orale, intravaginale o transdermica)
    • contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile)
    • dispositivo intrauterino
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
    • l'astinenza sessuale è accettabile solo come vera astinenza e quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, ipotermia, post-ovulazione) non è accettabile come forma di astinenza.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con PKU non dovuta a mutazione PAH
  2. Presenza di anticorpi neutralizzanti anti-AAV8

  3. Prima della somministrazione, i pazienti superano il limite di uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica ed ematologici in due esami di laboratorio del sangue consecutivi:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5×ULN e/o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5×ULN
    • Fosfatasi alcalina (ALP) >1,5×ULN
    • Bilirubina totale (TBil) >1,5×ULN, bilirubina diretta >1,5×ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5×ULN
    • Creatinina ematica (Scr) >1,5×ULN
    • Valori ematologici fuori range di normalità (emoglobina <110 g/L (maschi), <100 g/L (femmine), globuli bianchi <3,0×10^9/L, neutrofili <1,5×10^9/L, piastrine <100×10^9/L)
    • Emoglobina A1c >6% o glucosio a digiuno >6,1 mmol/L
  4. Al momento dello screening, segni vitali anomali (ad es. Temperatura˂36,3°C o >37,4°C; Pressione sanguigna <100/60 mmHg o >130/80 mmHg; frequenza cardiaca <60/min o>100/min; frequenza respiratoria ˂12/min o >18/min; saturazione di ossigeno <95%), esame fisico, test di laboratorio o altri risultati correlati che hanno significato clinico e i ricercatori ritengono che non siano idonei per l'arruolamento.
  5. Controindicazioni all'uso di corticosteroidi o possibile peggioramento dell'uso di corticosteroidi valutato e determinato dallo sperimentatore.
  6. Infezione attiva da virus dell'epatite A (acido ribonucleico [RNA] HAV positivo), infezione attiva o occulta da virus dell'epatite B (HBV-DNA positivo o anti-HBc positivo con HBsAg, antigene di superficie dell'HBV negativo), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV RNA positivo), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) o infezione attiva o latente da tubercolosi (TBC) misurata da QuantiFERON Gold o infezione da sifilide mediante reagina plasmatica rapida (RPR)
  7. Soggetti con storia di malattie epatiche come steatosi clinicamente significativa, fibrosi, steatoepatite non alcolica (NASH) e cirrosi, malattia biliare entro 6 mesi dal consenso informato; tranne la sindrome di Gilbert.
  8. Storia di neoplasie
  9. Malattie vive gravi come la fibrosi epatica con punteggio Metavir ≥ 3 punti e cirrosi epatica
  10. Malattie gravi del sistema cardiovascolare, respiratorio, del tratto digestivo, endocrino, renale, sanguigno, nervoso, mentale e di altro tipo prima dello screening.
  11. Storia di allergia all'albumina (umana)
  12. I soggetti che presentano disturbi da uso di sostanze (ad esempio alcol, eroina, anfetamine, ecc.)
  13. I soggetti che hanno ricevuto in passato una qualsiasi terapia genica, indipendentemente da quando è stata somministrata.
  14. I soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale e hanno assunto farmaci entro 3 mesi prima dello screening (o 5 emivite, se più lunghe)
  15. Soggetti con elevata alfa-fetoproteina sierica circolante (AFP)
  16. Altre condizioni che gli investigatori hanno ritenuto inappropriate per l'arruolamento, come gravi comorbilità e condizioni legate alla PKU (ad es. insufficienza renale o insufficienza renale, osteoporosi, anemia, reflusso acido o ulcera gastro-esofagea, depressione maggiore, epilessia, ecc.), che possono peggiorare con i potenziali rischi di NGGT002. E condizioni che potrebbero peggiorare con i rischi potenziali di NGGT002 elencati nella Sezione 10. Potenziali rischi e soluzioni
  17. Soggetti che attualmente assumono farmaci disponibili per il trattamento della PKU, come Kuvan, Palynziq, ecc.
  18. Soggetti che pesano più di 100 Kg (obesità)
  19. Soggetti che consumano troppe proteine ​​(>2 mg/Kg di peso corporeo/giorno) nella dieta quotidiana

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NGGT002

Gruppo a dose bassa e a dose alta:

Da sei a dodici pazienti saranno arruolati in due coorti a due livelli di dose. La sicurezza di questo studio può essere garantita selezionando la dose più alta al di sotto delle dosi NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) osservate negli studi di tossicologia preclinica.
Genetico: NGGT002
vettore virale adeno-associato con gene della fenilalanina idrossilasi umana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Incidenza e gravità degli eventi avversi, compresi gli eventi avversi gravi (SAE) valutati da CTCAE v5.0 di una singola somministrazione di NGGT002.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Variazione rispetto al basale dei valori clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Variazione dei valori chimici inclusi test di funzionalità epatica, ematologia e analisi delle urine.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Variazione rispetto al basale negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), nei segni vitali e negli esami fisici
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
I soggetti cambiano rispetto al basale negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), nei segni vitali e negli esami fisici.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di Phe
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Valutare l'efficacia nel cambiamento della concentrazione plasmatica di Phe dell'infusione endovenosa di NGGT002 negli adulti con PKU classica alla settimana 12, settimana 28, settimana 52 e durante l'anno da 1 a 5.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'assunzione proteica totale alla settimana 28, alla settimana 52 e durante l'anno 1-5 dopo la dose
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Soggetto che ha ottenuto una variazione rispetto al basale nell'assunzione totale di proteine ​​alla settimana 28, alla settimana 52 e durante l'anno 1-5 dopo la dose.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Cambiamento nel questionario sulla qualità della vita della fenilchetonuria (PKU-QOL)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Variazione della PKU-QOL alla settimana 28, alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5 dopo la dose.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Incidenza di concentrazioni plasmatiche sostenute di Phe pari a ≤ 360 μmol/L (6 mg/dL) alla Settimana 12, Settimana 28, Settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5 dopo la dose
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5
Soggetti che hanno raggiunto una concentrazione plasmatica sostenuta di Phe ≤360 μmol/L (6 mg/dL) alla settimana 12, settimana 28, settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5 dopo la dose.
Dal basale alla settimana 52 e durante gli anni da 1 a 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NGGT INC.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NGGT002-P-2301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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