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Estudo clínico de terapia genética AAV em PKU clássica em adultos

24 de novembro de 2025 atualizado por: NGGT INC.

Um estudo aberto, de múltiplos centros, de fase I/II de escalonamento de dose para segurança e eficácia de NGGT002 em adultos com fenilcetonúria clássica

Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose e expansão de coorte para avaliar a segurança e eficácia de NGGT002 em indivíduos adultos com fenilcetonúria clássica (PKU). NGGT002 é um vetor baseado em rAAV8 que transporta uma cópia funcional do gene PAH humano.

Os participantes receberão uma única administração de NGGT002 e serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 5 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança e eficácia da terapia genética NGGT002 com coortes de duas doses em indivíduos adultos com diagnóstico de PKU clássica, uma condição caracterizada por deficiência grave de PAH sem atividade enzimática residual. NGGT002 será administrado por meio de infusão intravenosa. Na Parte 1 do estudo, os indivíduos receberão NGGT002 em dose baixa. A dosagem dos 3 primeiros indivíduos será escalonada. Após a avaliação dos dados dos primeiros 3 indivíduos, pode ser tomada a decisão de aumentar para o nível de dose alta ou expandir a coorte de dose baixa com 3 indivíduos adicionais. Após a conclusão do estudo da Parte 1, com base na avaliação e segurança e eficácia, o estudo pode ser interrompido ou prosseguir para a Parte 2. Na Parte 2, o mesmo processo será conduzido com 3 a 6 indivíduos que receberam doses altas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Chang, MD
        • Contato:
          • Cheryl Willis
          • Número de telefone: 14225 714-509-4225
          • E-mail: cwillis@choc.org
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Chester Whitley, MD
        • Contato:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Recrutamento
        • Atlantic Health System
        • Investigador principal:
          • Darius Adams, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Investigador principal:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa; um representante legalmente autorizado pode fornecer consentimento por escrito e o consentimento pode ser solicitado
  2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com diagnóstico de PKU clássica, uma condição caracterizada por deficiência grave de PAH com mutações confirmadas de PAH previstas sem atividade enzimática residual. Uma lista de mutações de PAH para PKU clássica com base na atividade de PAH in vitro (Himmelreich et al., 2018) e a correlação genótipo-fenótipo (Garbade et al., 2019) pode ser encontrada no banco de dados de genótipos BIOPKU (//www. biopku.org/pah)
  3. Adultos com idade entre 18 e 55 anos no momento do consentimento informado
  4. Indivíduos intolerantes ou que não respondem às terapias médicas disponíveis, como Kuvan, Playnzip, etc.
  5. Sujeitos que tomaram medicamentos, como Kuvan, Palynziq, etc, mas que interromperam o tratamento por motivos médicos ou por decisão do paciente pelo menos 28 dias antes da assinatura do termo de consentimento. (Os pacientes que apresentam bom controle da doença com essas terapias existentes não serão incluídos neste estudo).
  6. Pelo menos duas medições documentadas de Phe ≥ 600 μmol/L nos 24 meses anteriores, com uma medição obtida > 6 meses antes da inscrição e uma medição obtida < 6 meses antes da inscrição. Todos os níveis de Phe devem ser medidos enquanto os pacientes estão em dieta restrita em Phe e na ausência de doença aguda.
  7. O indivíduo tem o registro de pelo menos 3 meses de dieta estável com restrição de Phe como dieta de base, mas com níveis persistentemente elevados de fenilalanina (Phe), apesar da adesão à dieta e está disposto a seguir as instruções dos nutricionistas para administrar a dieta durante o período do julgamento.
  8. Disposição e capacidade, de acordo com a opinião do Investigador, para cumprir os procedimentos e requisitos do estudo

  9. Mulheres com potencial para engravidar devem ser confirmadas como pacientes não grávidas negativas por teste de gravidez de sangue do dia -28 ao dia 0. Os indivíduos devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde o momento da administração de NGGT002 até um mínimo de 1 ano após a administração de NGGT002 , e para indivíduos do sexo masculino, um mínimo de 3 amostras consecutivas de sêmen são negativas para AAV8 após administração de NGGT002. Métodos anticoncepcionais altamente eficazes incluem:

    • vasectomia documentada ou esterilização permanente
    • preservativo
    • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal ou transdérmica)
    • contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável ou implantável)
    • dispositivo intrauterino
    • sistema de liberação de hormônio intrauterino
    • a abstinência sexual é aceitável apenas como abstinência verdadeira e quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, hipotérmica, pós-ovulação) não é aceitável como forma de abstinência.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com PKU que não é devido à mutação PAH
  2. Presença de anticorpos neutralizantes anti-AAV8

  3. Antes da dosagem, os pacientes excedem o limite de qualquer um dos seguintes testes de função hepática e hematologia em dois exames laboratoriais de sangue consecutivos:

    • Alanina aminotransferase (ALT) >1,5×ULN e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5×ULN
    • Fosfatase alcalina (ALP) >1,5×ULN
    • Bilirrubina total (TBil) >1,5×ULN, bilirrubina direta >1,5×ULN
    • Razão normalizada internacional (INR) > 1,5×ULN
    • Creatinina sanguínea (Scr) >1,5×ULN
    • Valores hematológicos fora da faixa normal (hemoglobina <110 g/L (masculino), <100 g/L (feminino), glóbulos brancos <3,0×10^9/L, neutrófilos <1,5×10^9/L, plaquetas <100×10^9/L)
    • Hemoglobina A1c >6% ou glicemia de jejum >6,1 mmol/L
  4. No momento do rastreio, sinais vitais anormais (ou seja, Temperatura˂36,3°C ou >37,4°C; Pressão arterial<100/60 mmHg ou >130/80 mmHg; frequência cardíaca <60/min ou >100/min; frequência respiratória ˂12/min ou >18/min; saturação de oxigênio <95%), exame físico, exames laboratoriais ou outros resultados relacionados que tenham significado clínico, e os pesquisadores acreditam que são inadequados para inscrição.
  5. Contra-indicações ao uso de corticosteroides ou possível deterioração do uso de corticosteroides avaliadas e determinadas pelo Investigador.
  6. Infecção ativa pelo vírus da hepatite A (ácido ribonucleico [RNA] VHA positivo), infecção ativa ou oculta pelo vírus da hepatite B (HBV-DNA positivo ou anti-HBc positivo com HBsAg negativo, antígeno de superfície do HBV), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV RNA positivo), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), medida pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR), ou infecção ativa ou latente por tuberculose (TB), medida pelo QuantiFERON Gold, ou infecção por sífilis por reagina plasmática rápida (RPR)
  7. Indivíduos com histórico de doença hepática, como esteatose clinicamente significativa, fibrose, esteatohepatite não alcoólica (NASH) e cirrose, doença biliar dentro de 6 meses após consentimento informado; exceto a síndrome de Gilbert.
  8. História de malignidade
  9. Doenças vivas graves, como fibrose hepática com pontuação Metavir ≥3 pontos e cirrose hepática
  10. Doenças graves nos sistemas cardiovascular, respiratório, digestivo, endócrino, renal, sanguíneo, nervoso, mental e outros antes da triagem.
  11. História de alergia à Albumina (Humana)
  12. Os sujeitos que têm transtorno por uso de substâncias (por exemplo, álcool, heroína, anfetaminas, etc.)
  13. Os indivíduos que receberam qualquer terapia genética no passado, independentemente de quando foi administrada.
  14. Os indivíduos que receberam qualquer tratamento experimental e tomaram medicamentos nos 3 meses anteriores à triagem (ou 5 meias-vidas, se mais longas)
  15. Indivíduos com alfa-fetoproteína sérica circulante elevada (AFP)
  16. Outras condições que os investigadores consideraram inadequadas para inscrição, como comorbidades e condições graves de PKU (ou seja, insuficiência renal ou insuficiência renal, osteoporose, anemia, refluxo ácido ou úlcera gastroesofágica, depressão grave, epilepsia, etc.), que pode ser agravada com os riscos potenciais de NGGT002. E condições que podem ser deterioradas com os riscos potenciais do NGGT002, conforme listado na Seção 10. Riscos e Soluções Potenciais
  17. Indivíduos que atualmente tomam medicamentos disponíveis para o tratamento da PKU, como Kuvan, Palynziq, etc.
  18. Indivíduos com peso superior a 100 Kg (obesidade)
  19. Indivíduos que consomem muita proteína (>2 mg/Kg de peso corporal/dia) em sua dieta diária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NGGT002

Grupo de dose baixa e dose alta:

Seis a doze pacientes serão inscritos em duas coortes em dois níveis de dose. A segurança deste estudo pode ser garantida selecionando a dose mais alta sob as doses de nível de efeito adverso não observado (NOAEL) observadas em estudos de toxicologia pré-clínica.
Genético: NGGT002
vetor viral adeno-associado com gene da fenilalanina hidroxilase humana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Incidência e gravidade de EAs, incluindo EAs graves (SAEs), conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 de uma única administração de NGGT002.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Alteração da linha de base nos valores laboratoriais clínicos
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Alteração nos valores químicos, incluindo testes de função hepática, hematologia e urinálise.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Alteração da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações, sinais vitais e exames físicos
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Os indivíduos mudam da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações, sinais vitais e exames físicos.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Alteração da linha de base na concentração plasmática de Phe
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Para avaliar a eficácia na alteração da concentração plasmática de Phe da infusão IV de NGGT002 em adultos com PKU clássica na Semana 12, Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na ingestão total de proteínas na Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5 após a dose
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Indivíduo que alcançou uma mudança em relação à linha de base na ingestão total de proteínas na Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5 após a dose.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Questionário de Qualidade de Vida sobre Fenilcetonúria (PKU-QOL)
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Alteração no PKU-QOL na Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5 após a dose.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Incidência de concentração plasmática sustentada de Phe ≤360 μmol/L (6 mg/dL) na Semana 12, Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5 após a dose
Prazo: Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5
Indivíduos que atingiram uma concentração plasmática sustentada de Phe ≤360 μmol/L (6 mg/dL) na Semana 12, Semana 28, Semana 52 e durante o Ano 1 a 5 após a dose.
Linha de base até a semana 52 e durante o ano 1 ao 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NGGT INC.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NGGT002-P-2301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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