성인 클래식 PKU에서의 AAV 유전자 치료 임상 연구
2025년 11월 24일 업데이트: NGGT INC.
고전적 페닐케톤뇨증이 있는 성인에서 NGGT002의 안전성과 유효성에 대한 공개 라벨, 다중 센터, I/II상 용량 증량 연구
이는 전형적인 페닐케톤뇨증(PKU)이 있는 성인 피험자를 대상으로 NGGT002의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 다중 센터, 용량 증량 및 코호트 확장 연구입니다. NGGT002는 인간 PAH 유전자의 기능적 복사본을 보유하는 rAAV8 기반 벡터입니다.
참가자들은 NGGT002를 1회 투여받고 5년간 안전성과 효능을 추적 관찰하게 된다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서는 잔여 효소 활성이 없는 심각한 PAH 결핍이 특징인 전형적인 PKU 진단을 받은 성인 피험자를 대상으로 2개 용량 코호트를 사용하여 NGGT002 유전자 치료법의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
NGGT002는 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
연구의 파트 1에서 피험자는 저용량으로 NGGT002를 투여받게 됩니다.
처음 3명의 대상체에 대한 투여량은 시차를 두고 있을 것입니다.
처음 3명의 피험자로부터 데이터를 평가한 후, 고용량 수준으로 확대하거나 추가 3명의 피험자로 저용량 코호트를 확장하는 결정을 내릴 수 있습니다.
Part 1 연구 종료 후 안전성과 유효성에 대한 평가를 바탕으로 연구를 중단하거나 Part 2로 진행할 수 있다. Part 2에서는 3~6명의 피험자를 대상으로 고용량을 투여하여 동일한 과정을 진행하게 된다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Study Contact
- 전화번호: 916-337-9683
- 이메일: phedom@nggtbio.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jinpeng Zhu
- 전화번호: 8651283912888
- 이메일: jpzhu@nggtbio.com.cn
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- Children's Hospital of Orange County Hospital
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수석 연구원:
- Richard Chang, MD
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연락하다:
- Cheryl Willis
- 전화번호: 14225 714-509-4225
- 이메일: cwillis@choc.org
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- 모병
- University of Minnesota
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수석 연구원:
- Chester Whitley, MD
-
연락하다:
- Carrie Gibson
- 전화번호: 651-274-6024
- 이메일: Carrie.Gibson@fairview.org
-
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New Jersey
-
Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- 모병
- Atlantic Health System
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수석 연구원:
- Darius Adams, MD
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연락하다:
- Claudia Rohan
- 전화번호: 973-829-4581
- 이메일: Claudia.Rohan@atlantichealth.org
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- University of Pittsburgh Medical Center
-
연락하다:
- Angela Riemenschneider
- 전화번호: 412-692-5232
- 이메일: angela.riemenschneider@chp.edu
-
수석 연구원:
- Gerard Vockley, MD,PhD
-
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- University or Texas, Southwestern medical Center
-
수석 연구원:
- Markey McNutt, MD, PhD
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연락하다:
- Juana Luevano
- 전화번호: 214.645-7411
- 이메일: juana.luevano@utsouthwestern.edu
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구의 성격을 설명한 후 연구 관련 절차 이전에 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 서면 동의를 제공하고 동의를 요청할 수 있습니다.
- 잔류 효소 활성이 없을 것으로 예측되는 확인된 PAH 돌연변이와 함께 심각한 PAH 결핍을 특징으로 하는 상태인 전형적인 PKU 진단을 받은 남성 및 여성 피험자. 시험관 내 PAH 활성(Himmelreich et al., 2018)과 유전자형-표현형 상관관계(Garbade et al., 2019)를 기반으로 한 고전적인 PKU에 대한 PAH 돌연변이 목록은 BIOPKU 유전자형 데이터베이스(http://www. biopku.org/pah)
- 사전 동의 당시 18~55세의 성인
- 피험자는 Kuvan, Playnzip 등과 같은 이용 가능한 의학적 치료법에 불관용 또는 반응이 없습니다.
- Kuvan, Palynziq 등과 같은 약물을 복용했지만 의학적 이유 또는 동의서에 서명하기 최소 28일 전 환자의 결정으로 인해 중단한 피험자. (기존 치료법으로 질병을 잘 통제한 환자는 이 연구에 포함되지 않습니다.)
- 지난 24개월 동안 Phe ≥ 600μmol/L에 대한 최소 2번의 문서화된 측정치(한 측정치는 등록 전 6개월 초과, 다른 측정치는 등록 전 6개월 미만 획득). 모든 Phe 수치는 환자가 Phe 제한 식이요법을 받고 급성 질환이 없는 동안 측정해야 합니다.
- 피험자는 기본 식단으로 최소 3개월 동안 안정적인 Phe 제한 식단을 기록했지만, 식단 준수에도 불구하고 페닐알라닌(Phe) 수치가 지속적으로 상승했으며, 해당 기간 동안 식단을 관리하기 위해 영양사의 지시를 기꺼이 따랐습니다. 재판.
- 연구자의 의견에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력
가임기 여성은 -28일부터 0일까지 혈액 임신 검사를 통해 음성 비임신 환자로 확인되어야 합니다. 피험자는 NGGT002 투여 시점부터 NGGT002 투여 후 최소 1년까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자의 경우 NGGT002 투여 후 최소 3번의 연속 정액 샘플에서 AAV8 음성이 나왔습니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.
- 문서화된 정관 수술 또는 영구 불임 수술
- 콘돔
- 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식형)
- 링
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템
- 성적 금욕은 진정한 금욕으로서 그리고 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 저체온, 배란 후)은 금욕의 한 형태로 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- PAH 돌연변이로 인한 것이 아닌 PKU를 가진 피험자
- 항-AAV8 중화 항체의 존재
투여 전, 환자는 2회 연속 혈액 실험실 테스트에서 다음 간 기능 및 혈액학 테스트 중 하나의 한계를 초과했습니다.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >1.5×ULN 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >1.5×ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) >1.5×ULN
- 총 빌리루빈(TBil) >1.5×ULN, 직접 빌리루빈 >1.5×ULN
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.5×ULN
- 혈중 크레아티닌(Scr) >1.5×ULN
- 정상 범위를 벗어난 혈액학 수치(헤모글로빈 <110g/L(남성), <100g/L(여성), 백혈구 <3.0×10^9/L, 호중구 <1.5×10^9/L, 혈소판) <100×10^9/L)
- 헤모글로빈 A1c >6% 또는 공복 혈당 >6.1mmol/L
- 스크리닝 당시 비정상적인 활력징후(즉, 온도˂36.3°C 또는 >37.4°C; 혈압<100/60mmHg 또는 >130/80mmHg; 심박수 <60/분 또는 >100/분; 호흡수 ˂12/min 또는 >18/min; 산소 포화도<95%), 신체 검사, 실험실 테스트 또는 기타 임상적으로 중요한 관련 결과가 있으며 연구자가 등록에 적합하지 않다고 생각하는 경우.
- 코르티코스테로이드 사용에 대한 금기사항 또는 코르티코스테로이드 사용의 악화 가능성은 연구자가 평가하고 결정합니다.
- A형 간염 바이러스에 의한 활성 감염(HAV 리보핵산[RNA] 양성), 활성 또는 잠복 B형 간염 바이러스 감염(양성 HBV-DNA 또는 음성 HBsAg, HBV 표면 항원과 함께 항-HBc 양성), C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 감염 RNA 양성), 정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)으로 측정한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, QuantiFERON Gold로 측정한 활성 또는 잠복 결핵(TB) 감염, 급속 혈장 레진(RPR)으로 측정한 매독 감염
- 사전 동의 후 6개월 이내에 임상적으로 유의한 지방증, 섬유증, 비알코올성 지방간염(NASH) 및 간경변증, 담도 질환 등의 간 질환 병력이 있는 피험자 길버트 증후군을 제외하고.
- 악성종양의 역사
- Metavir 점수가 3점 이상인 간 섬유증 및 간경변과 같은 심각한 살아있는 질병
- 심혈관, 호흡기, 소화관, 내분비, 신장, 혈액, 신경계, 정신 및 기타 시스템에 심각한 질병이 있는 경우 검사 전.
- 알부민 알레르기 병력(사람)
- 약물 사용 장애(예: 알코올, 헤로인, 암페타민 등)가 있는 자
- 과거에 유전자 치료를 받은 적이 있는 대상자로서, 투여 시기에 관계없이 적용됩니다.
- 스크리닝 전 3개월(또는 더 긴 경우 5반감기) 이내에 임상시험용 치료를 받고 약물을 복용한 피험자
- 순환 혈청 알파-태아단백(AFP)이 상승된 피험자
- PKU 심각한 동반질환 및 상태와 같이 조사관이 등록에 부적절하다고 간주한 기타 상태(예: 신부전증 또는 신부전증, 골다공증, 빈혈, 위산 역류 또는 위식도궤양, 주요 우울증, 간질 등)이 악화될 수 있으며 NGGT002의 잠재적 위험성이 있습니다. 그리고 섹션 10에 나열된 NGGT002의 잠재적 위험으로 인해 악화될 수 있는 조건. 잠재적 위험 및 솔루션
- 현재 Kuvan, Palynziq 등과 같은 PKU 치료를 위해 이용 가능한 약물을 복용 중인 피험자.
- 체중이 100Kg 이상인 자(비만)
- 일일 식단에서 너무 많은 단백질(>2 mg/Kg 체중/일)을 섭취하는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NGGT002
저용량 및 고용량군: 6 내지 12명의 환자가 2개의 용량 수준에서 2개의 코호트에 등록될 것이다. 본 연구의 안전성은 전임상 독성학 연구에서 관찰된 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level) 용량에서 가장 높은 용량을 선택함으로써 보장될 수 있습니다. |
인간 페닐알라닌 수산화효소 유전자를 포함하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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NGGT002의 단일 투여에 대한 CTCAE v5.0에 의해 평가된 심각한 AE(SAE)를 포함한 AE의 발생률 및 중증도.
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52주차 기준 및 1~5년차
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임상 실험실 값의 기준선 대비 변화
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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간 기능 검사, 혈액학 및 소변 검사를 포함한 화학 수치의 변화.
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52주차 기준 및 1~5년차
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12리드 심전도(ECG), 활력 징후 및 신체 검사의 기준선 대비 변화
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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12리드 심전도(ECG), 활력 징후 및 신체 검사에서 피험자는 기준선에서 변경됩니다.
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52주차 기준 및 1~5년차
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혈장 Phe 농도의 기준선 대비 변화
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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12주차, 28주차, 52주차 및 1~5년 동안 고전적 PKU가 있는 성인에서 NGGT002 IV 주입의 혈장 Phe 농도 변화에 대한 효능을 평가합니다.
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52주차 기준 및 1~5년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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투여 후 28주차, 52주차, 1년차에서 5년차 동안 총 단백질 섭취량의 기준선 대비 변화
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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투여 후 28주차, 52주차, 1년차에서 5년차 동안 총 단백질 섭취량의 기준선 대비 변화를 달성한 피험자.
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52주차 기준 및 1~5년차
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페닐케톤뇨증 삶의 질 설문지(PKU-QOL)의 변화
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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28주차, 52주차 및 투여 후 1~5년 동안 PKU-QOL의 변화.
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52주차 기준 및 1~5년차
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12주차, 28주차, 52주차 및 투여 후 1~5년 동안 혈장 Phe 농도가 360μmol/L(6mg/dL) 이하로 지속되는 발생률
기간: 52주차 기준 및 1~5년차
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12주차, 28주차, 52주차 및 투여 후 1년차부터 5년차까지 지속적인 혈장 Phe 농도가 360μmol/L(6mg/dL) 이하인 피험자.
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52주차 기준 및 1~5년차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 1월 10일
기본 완료 (추정된)
2030년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2030년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 22일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NGGT002-P-2301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .