Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AAV-geeniterapian kliininen tutkimus aikuisten klassisessa PKU:ssa

maanantai 24. marraskuuta 2025 päivittänyt: NGGT INC.

Avoin, monikeskus, vaiheen I/II annoksen eskalaatiotutkimus NGGT002:n turvallisuudesta ja tehosta aikuisilla, joilla on klassinen fenyyliketonuria

Tämä on vaiheen 1/2 avoin, monikeskustutkimus, jossa annosta nostetaan ja kohorttilaajennuksella arvioidaan NGGT002:n turvallisuutta ja tehoa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on klassinen fenyyliketonuria (PKU). NGGT002 on rAAV8-pohjainen vektori, joka kantaa ihmisen PAH-geenin toiminnallisen kopion.

Osallistujat saavat kerta-annoksen NGGT002:ta, ja heitä seurataan turvallisuuden ja tehon suhteen 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan NGGT002-geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta kahdella annoskohortilla aikuisilla koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu klassinen PKU, tila, jolle on tunnusomaista vakava PAH-puutos ilman jäännösentsyymiaktiivisuutta. NGGT002 annetaan suonensisäisenä infuusiona. Tutkimuksen osassa 1 koehenkilöt saavat NGGT002:ta pienellä annoksella. Kolmen ensimmäisen koehenkilön annostus porrastetaan. Kolmelta ensimmäiseltä koehenkilöltä saatujen tietojen arvioinnin jälkeen voidaan tehdä päätös joko nostaa korkean annoksen tasoa tai laajentaa pienen annoksen kohorttia kolmella lisäkohortilla. Kun osan 1 tutkimus on saatu päätökseen, tutkimuksen sekä turvallisuuden ja tehon arvioinnin perusteella tutkimus voidaan keskeyttää tai jatkaa osaan 2. Osassa 2 sama prosessi suoritetaan 3-6 koehenkilöllä, joille annetaan suuri annos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Päätutkija:
          • Richard Chang, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cheryl Willis
          • Puhelinnumero: 14225 714-509-4225
          • Sähköposti: cwillis@choc.org
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
        • Rekrytointi
        • University of Minnesota
        • Päätutkija:
          • Chester Whitley, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Rekrytointi
        • Atlantic Health System
        • Päätutkija:
          • Darius Adams, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Rekrytointi
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Päätutkija:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. on valmis ja kykenevä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä; laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa kirjallisen suostumuksen ja suostumusta voidaan pyytää
  2. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu klassinen PKU, tila, jolle on tunnusomaista vakava PAH-puutos ja vahvistetut PAH-mutaatiot, joiden ennustetaan olevan ilman jäännösentsyymiaktiivisuutta. Luettelo klassisen PKU:n PAH-mutaatioista, joka perustuu in vitro PAH-aktiivisuuteen (Himmelreich et al., 2018) ja genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioon (Garbade et al., 2019), löytyy BIOPKU-genotyyppitietokannasta (http://www. biopku.org/pah)
  3. Aikuiset 18-55-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
  4. Koehenkilöt eivät siedä tai eivät reagoi saatavilla oleviin lääkehoitoihin, kuten Kuvan, Playnzip jne.
  5. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, kuten Kuvan, Palynziq jne., mutta ovat lähteneet pois lääketieteellisistä syistä tai potilaan päätöksestä vähintään 28 päivää ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista. (Potilaita, joilla on hyvä sairaudenhallinta näillä olemassa olevilla hoidoilla, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen).
  6. Vähintään kaksi dokumentoitua Phe ≥ 600 μmol/L mittausta edeltävien 24 kuukauden aikana, joista yksi mitattiin > 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja yksi mittaus < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Kaikki Phe-tasot tulee mitata potilaiden ollessa Phe-rajoitetulla ruokavaliolla ja akuutin sairauden puuttuessa.
  7. Koehenkilöllä on vähintään 3 kuukauden stabiili Phe-rajoitettu ruokavalio perusruokavaliona, mutta fenyylialaniinin (Phe) tasot ovat jatkuvasti kohonneet ruokavalion noudattamisesta huolimatta, ja hän on halukas noudattamaan ravitsemusterapeuttien ohjeita ruokavalion hallintaan koko hoitojakson ajan. oikeudenkäyntiä.
  8. Halukkuus ja kyky tutkijan lausunnon mukaan noudattaa tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia

  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset on vahvistettava negatiivisiksi ei-raskaana oleviksi potilaiksi veriraskaustestillä päivästä -28 päivään 0. Tutkittavien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä NGGT002:n antamisesta aina vähintään 1 vuoden kuluttua NGGT002:n antamisesta. , ja mieshenkilöillä vähintään 3 peräkkäistä siemennestenäytettä on negatiivinen AAV8:n suhteen NGGT002:n antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • dokumentoitu vasektomia tai pysyvä sterilointi
    • kondomi
    • yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
    • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava)
    • kohdunsisäinen laite
    • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • Seksuaalinen pidättyminen on hyväksyttävää vain todellisena pidättymisenä ja jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, hypoterminen, ovulaation jälkeinen) ei ole hyväksyttävä raittiuden muotona.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, joilla on PKU, joka ei johdu PAH-mutaatiosta
  2. Anti-AAV8 neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo

  3. Ennen annostelua potilaat ylittävät jonkin seuraavista maksan toiminta- ja hematologisista kokeista kahdessa peräkkäisessä verilaboratoriokokeessa:

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × ULN ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × ULN
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 × ULN
    • Kokonaisbilirubiini (TBil) > 1,5 × ULN, suora bilirubiini > 1,5 × ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN
    • Veren kreatiniini (Scr) > 1,5 × ULN
    • Hematologiset arvot normaalin alueen ulkopuolella (hemoglobiini <110 g/l (mies), <100 g/l (nainen), valkosolut <3,0×10^9/l, neutrofiilit <1,5×10^9/l, verihiutaleet <100×10^9/l)
    • Hemoglobiini A1c >6 % tai paastoglukoosi >6,1 mmol/l
  4. Seulonnan aikana epänormaaleja elintoimintoja (esim. Lämpötila˂36,3°C tai > 37,4 °C; Verenpaine <100/60 mmHg tai >130/80 mmHg; syke <60/min tai >100/min; hengitystiheys ˂12/min tai >18/min; happisaturaatio < 95 %), fyysinen tutkimus, laboratoriotestit tai muut asiaan liittyvät tulokset, joilla on kliinistä merkitystä, ja tutkijat uskovat, että ne eivät sovellu ilmoittautumiseen.
  5. Tutkijan arvioi ja määrittelee kortikosteroidien käytön vasta-aiheet tai kortikosteroidien käytön mahdollinen heikkeneminen.
  6. Aktiivinen hepatiitti A -viruksen aiheuttama infektio (HAV ribonukleiinihappo [RNA] positiivinen), aktiivinen tai piilevä hepatiitti B -virusinfektio (positiivinen HBV-DNA tai anti-HBc positiivinen negatiivisella HBsAg:lla, HBV:n pinta-antigeeni), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV) RNA-positiivinen), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) mitattuna tai aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio (TB) QuantiFERON Goldilla mitattuna tai kuppatartunta nopealla plasmareagiinilla (RPR)
  7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, kuten kliinisesti merkittävä steatoosi, fibroosi, alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja kirroosi, sappisairaus 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta; paitsi Gilbertin oireyhtymä.
  8. Pahanlaatuisuuden historia
  9. Vaikeat elävät sairaudet, kuten maksafibroosi, jossa Metavir-pistemäärä ≥3 pistettä ja maksakirroosi
  10. Vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatuskanavan, endokriinisen, munuaisten, veren, hermoston, mielen ja muiden järjestelmien sairaudet ennen seulontaa.
  11. Albumiiniallergian historia (ihminen)
  12. Koehenkilöt, joilla on päihdehäiriö (esim. alkoholi, heroiini, amfetamiini jne.)
  13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet geeniterapiaa aiemmin, riippumatta siitä, milloin se on annettu.
  14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa ja ottaneet lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (tai 5 puoliintumisaikaa, jos pidempi)
  15. Potilaat, joilla on kohonnut seerumin alfafetoproteiini (AFP)
  16. Muut olosuhteet, joita tutkijat pitivät sopimattomina ilmoittautumiseen, kuten PKU:n vakavat rinnakkaissairaudet ja -olosuhteet (esim. munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, anemia, happorefluksi tai ruokatorven haavauma, vakava masennus, epilepsia jne.), jotka voivat pahentua NGGT002:n mahdollisten riskien myötä. Ja olosuhteet, joita NGGT002:n mahdolliset riskit voivat heikentää, kuten on lueteltu kohdassa 10. Mahdolliset riskit ja ratkaisut
  17. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä saatavilla olevia lääkkeitä PKU:n hoitoon, kuten Kuvan, Palynziq jne.
  18. Yli 100 kg painavat (lihavuus)
  19. Koehenkilöt, jotka kuluttavat liikaa proteiinia (> 2 mg/kg/vrk) päivittäisessä ruokavaliossaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NGGT002

Pienen annoksen ja suuren annoksen ryhmä:

Kuudesta kahteentoista potilasta rekisteröidään kahteen kohorttiin kahdella annostasolla. Tämän tutkimuksen turvallisuus voidaan varmistaa valitsemalla prekliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa havaittujen no Observed Adverse Effect Level (NOAEL) -annosten suurin annos.
Geneettinen: NGGT002
adeno-assosioitunut virusvektori ihmisen fenyylialaniinihydroksylaasigeenin kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien vakavat AE:t (SAE), jotka on arvioitu CTCAE v5.0:lla NGGT002:n kerta-annoksen yhteydessä.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutokset kemiallisissa arvoissa, mukaan lukien maksan toimintakokeet, hematologia ja virtsaanalyysi.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutos lähtötasosta 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa (EKG), elintoiminnoissa ja fyysisissä tutkimuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Koehenkilöt muuttuvat lähtötilanteesta 12-kytkentäisissä EKG:issä, elintoiminnoissa ja fyysisissa tutkimuksissa.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutos lähtötasosta plasman Phe-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
NGGT002:n IV-infuusion plasman Phe-pitoisuuden muutoksen tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on klassinen PKU viikolla 12, viikolla 28, viikolla 52 ja vuosina 1–5.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta proteiinin kokonaissaannissa viikolla 28, viikolla 52 ja vuosina 1–5 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Koehenkilö saavutti muutoksen lähtötasosta proteiinin kokonaissaannissa viikolla 28, viikolla 52 ja vuoden 1–5 aikana annoksen jälkeen.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutos fenyyliketonurian elämänlaatukyselyssä (PKU-QOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Muutos PKU-QOL:ssa viikolla 28, viikolla 52 ja vuosina 1–5 annoksen jälkeen.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Plasman jatkuvan Phe-pitoisuuden ≤360 μmol/L (6 mg/dL) ilmaantuvuus viikolla 12, viikolla 28, viikolla 52 ja vuosina 1-5 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5
Koehenkilöt, jotka saavuttavat jatkuvan plasman Phe-pitoisuuden ≤360 μmol/L (6 mg/dl) viikolla 12, viikolla 28, viikolla 52 ja vuosina 1-5 annoksen jälkeen.
Lähtötilanne viikolle 52 ja vuosina 1-5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NGGT INC.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NGGT002-P-2301

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NGGT002

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa