Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AAV genterapi klinisk undersøgelse i voksen klassisk PKU

24. november 2025 opdateret af: NGGT INC.

En Open-Label, Multiple-Center, fase I/II dosiseskaleringsundersøgelse for sikkerheden og effektiviteten af ​​NGGT002 hos voksne med klassisk phenylketonuri

Dette er et fase 1/2, åbent, multipelcenter, dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​NGGT002 hos voksne forsøgspersoner med klassisk phenylketonuri (PKU). NGGT002 er en rAAV8-baseret vektor, der bærer en funktionel kopi af det humane PAH-gen.

Deltagerne vil modtage en enkelt administration af NGGT002 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 5 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​NGGT002-genterapi med to dosiskohorter hos voksne forsøgspersoner med diagnosen klassisk PKU, en tilstand karakteriseret ved alvorlig PAH-mangel uden resterende enzymaktivitet. NGGT002 vil blive administreret gennem intravenøs infusion. I del 1 af undersøgelsen vil forsøgspersoner modtage NGGT002 i den lave dosis. Dosering af de første 3 forsøgspersoner vil blive forskudt. Efter evaluering af data fra de første 3 forsøgspersoner kan der træffes beslutning om enten at eskalere til det høje dosisniveau eller udvide lavdosiskohorten med yderligere 3 forsøgspersoner. Efter afslutning af del 1-undersøgelsen, baseret på evalueringen af ​​samt sikkerhed og effekt, kan undersøgelsen stoppes eller fortsætte til del 2. I del 2 vil den samme proces blive gennemført med 3-6 forsøgspersoner doseret i den høje dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Chang, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ledende efterforsker:
          • Chester Whitley, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Rekruttering
        • Atlantic Health System
        • Ledende efterforsker:
          • Darius Adams, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer; en juridisk autoriseret repræsentant kan give skriftligt samtykke, og der kan anmodes om samtykke
  2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med diagnosen klassisk PKU, en tilstand karakteriseret ved alvorlig PAH-mangel med bekræftede PAH-mutationer forudsagt uden resterende enzymaktivitet. En liste over PAH-mutationer for klassisk PKU baseret på in vitro PAH-aktivitet (Himmelreich et al., 2018) og genotype-fænotype-korrelationen (Garbade et al., 2019) kan findes i BIOPKU-genotypedatabasen (http://www. biopku.org/pah)
  3. Voksne i alderen 18-55 år på tidspunktet for informeret samtykke
  4. Forsøgspersoners intolerante eller ikke reagerer på tilgængelige medicinske behandlinger, såsom Kuvan, Playnzip, osv.
  5. Forsøgspersoner, der har været på medicin, såsom Kuvan, Palynziq, osv., men er kommet fra af medicinske årsager eller patientens beslutning mindst 28 dage før underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen. (Patienter, der har god sygdomskontrol på disse eksisterende behandlinger, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse).
  6. Mindst to dokumenterede målinger af Phe ≥ 600 μmol/L i de foregående 24 måneder med en måling opnået > 6 måneder før tilmelding og en måling opnået < 6 måneder før tilmelding. Alle Phe-niveauer bør tegnes, mens patienter er på en Phe-begrænset diæt og i fravær af akut sygdom.
  7. Forsøgspersonen har rekord på mindst 3 måneders stabil Phe-begrænset diæt som deres baseline diæt, men med vedvarende forhøjede phenylalanin (Phe) niveauer på trods af diætoverholdelse og har villighed til at følge diætisternes instrukser om at styre diæten i varigheden af ​​diæten. forsøg.
  8. Vilje og i stand til i henhold til efterforskerens udtalelse at overholde undersøgelsesprocedurer og krav

  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræftes som negative ikke-gravide patienter ved blodgraviditetstest fra dag -28 til dag 0. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsform fra tidspunktet for administration af NGGT002 til minimum 1 år efter administration af NGGT002. , og for mandlige forsøgspersoner er mindst 3 på hinanden følgende sædprøver negative for AAV8 efter administration af NGGT002. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • dokumenteret vasektomi eller permanent sterilisering
    • kondom
    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal eller transdermal)
    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
    • intrauterin enhed
    • intrauterint hormonfrigørende system
    • seksuel afholdenhed er kun acceptabel som ægte afholdenhed, og når den er i overensstemmelse med emnets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, hypotermisk, post-ovulation) er ikke acceptabel som en form for abstinens.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med PKU, der ikke skyldes PAH-mutation
  2. Tilstedeværelse af anti-AAV8 neutraliserende antistoffer

  3. Før dosering overskrider patienter grænsen for en af ​​følgende leverfunktions- og hæmatologiske tests i to på hinanden følgende blodlaboratorietest:

    • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5×ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5×ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) >1,5×ULN
    • Total bilirubin (TBil) >1,5×ULN, direkte bilirubin >1,5×ULN
    • International normaliseret ratio (INR) > 1,5×ULN
    • Blodkreatinin (Scr) >1,5×ULN
    • Hæmatologiske værdier uden for det normale område (hæmoglobin <110 g/l (han), <100 g/l (hun), hvide blodlegemer <3,0×10^9/L, neutrofile <1,5×10^9/L, blodplader <100×10^9/L)
    • Hæmoglobin A1c >6 % eller fastende glukose >6,1 mmol/L
  4. På tidspunktet for screeningen er unormale vitale tegn (dvs. Temperatur˂36,3°C eller >37,4°C; Blodtryk<100/60 mmHg eller >130/80 mmHg; hjertefrekvens <60/min eller>100/min; respirationsfrekvens ˂12/min eller >18/min; iltmætning<95%), fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser eller andre relaterede resultater, der har klinisk betydning, og forskerne mener, at de er uegnede til optagelse.
  5. Kontraindikationer til brug af kortikosteroider eller mulig forringelse af kortikosteroidbrug vurderet og bestemt af investigator.
  6. Aktiv infektion med hepatitis A virus (HAV ribonukleinsyre [RNA] positiv), aktiv eller okkult hepatitis B virus infektion (positiv HBV-DNA eller anti-HBc positiv med negativ HBsAg, HBV overfladeantigen), aktiv infektion med hepatitis C virus (HCV) RNA-positiv), infektion med humant immundefektvirus (HIV) målt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR), eller aktiv eller latent infektion med tuberkulose (TB) målt med QuantiFERON Gold, eller infektion med syfilis ved hurtig plasmareagin (RPR)
  7. Personer med leversygdom i anamnesen, såsom klinisk signifikant steatose, fibrose, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og cirrose, galdesygdom inden for 6 måneder efter informeret samtykke; bortset fra Gilberts syndrom.
  8. Historie om malignitet
  9. Alvorlige levende sygdomme som leverfibrose med Metavir score ≥3 point og skrumpelever
  10. Alvorlige sygdomme i hjerte-kar-, luftvejs-, fordøjelseskanalen, endokrine, nyre-, blod-, nerve-, mentale og andre systemer før screening.
  11. Anamnese med allergi over for albumin (menneske)
  12. De personer, der har misbrugsforstyrrelser (for eksempel alkohol, heroin, amfetamin osv.)
  13. De forsøgspersoner, der tidligere har modtaget genterapi, uanset hvornår den blev administreret.
  14. De forsøgspersoner, der har modtaget undersøgelsesbehandling og har taget medicin inden for 3 måneder før screening (eller 5 halveringstider, hvis længere)
  15. Personer med forhøjet cirkulerende serum alfa-føtoprotein (AFP)
  16. Andre forhold, som efterforskerne anså for upassende for tilmelding, såsom PKU alvorlige komorbiditeter og tilstande (dvs. nyreinsufficiens eller nyresvigt, osteoporose, anæmi, sure opstød eller gastro-esophageal ulcus, svær depression, epilepsi osv.), som kan forværres med de potentielle risici ved NGGT002. Og forhold, der kan forværres med de potentielle risici ved NGGT002 som anført i afsnit 10. Potentielle risici og løsninger
  17. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er på tilgængelig medicin til behandling af PKU, såsom Kuvan, Palynziq osv.
  18. Forsøgspersoner, der vejer over 100 kg (fedme)
  19. Forsøgspersoner, der indtager for meget protein (>2 mg/kg kropsvægt/dag) i deres daglige kost

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NGGT002

Lav dosis og høj dosis gruppe:

Seks til tolv patienter vil blive indskrevet i to kohorter på to dosisniveauer. Sikkerheden af ​​denne undersøgelse kan sikres ved at vælge den højeste dosis under NOAEL-doserne observeret i prækliniske toksikologiske undersøgelser.
Genetisk: NGGT002
adeno-associeret viral vektor med humant phenylalanin-hydroxylasegen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er, herunder alvorlige AE'er (SAE'er) vurderet af CTCAE v5.0 af en enkelt administration af NGGT002.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring fra baseline i kliniske laboratorieværdier
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring i kemiværdier, herunder leverfunktionstest, hæmatologi og urinanalyse.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Forsøgspersonerne ændrer sig fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring fra baseline i Plasma Phe-koncentration
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
For at evaluere effektiviteten ved ændring af plasma-Phe-koncentrationen af ​​IV-infusion af NGGT002 hos voksne med klassisk PKU i uge 12, uge ​​28, uge ​​52 og i løbet af år 1 til 5.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i det samlede proteinindtag ved uge 28, uge ​​52 og i løbet af år 1 til 5 efter dosis
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Forsøgsperson opnår en ændring fra baseline i det samlede proteinindtag i uge 28, uge ​​52 og i år 1 til 5 efter dosis.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring i phenylketonuri livskvalitetsspørgeskema (PKU-QOL)
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Ændring i PKU-QOL i uge 28, uge ​​52 og i løbet af år 1 til 5 efter dosis.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Forekomst af vedvarende plasma-Phe-koncentration på ≤360 μmol/L (6 mg/dL) i uge 12, uge ​​28, uge ​​52 og i år 1 til 5 efter dosis
Tidsramme: Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5
Forsøgspersoner, der opnår en vedvarende plasma-Phe-koncentration ≤360 μmol/L (6 mg/dL) i uge 12, uge ​​28, uge ​​52 og i år 1 til 5 efter dosis.
Baseline til uge 52 og i løbet af år 1 til 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NGGT INC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NGGT002-P-2301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Kliniske forsøg med NGGT002

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner