Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AAV-genterapi klinisk studie i klassisk PKU for voksne

14. august 2026 oppdatert av: NGGT INC.

En åpen etikett, multippelsenter, fase I/II doseeskaleringsstudie for sikkerhet og effekt av NGGT002 hos voksne med klassisk fenylketonuri

Dette er en fase 1/2, åpen, multippelsenter, doseeskalering og kohortutvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av NGGT002 hos voksne personer med klassisk fenylketonuri (PKU). NGGT002 er en rAAV8-basert vektor som bærer en funksjonell kopi av det humane PAH-genet.

Deltakerne vil motta en enkelt administrering av NGGT002 og vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av NGGT002-genterapi med to dose-kohorter hos voksne personer med diagnosen klassisk PKU, en tilstand karakterisert ved alvorlig PAH-mangel uten gjenværende enzymaktivitet. NGGT002 vil bli administrert gjennom intravenøs infusjon. I del 1 av studien vil forsøkspersonene få NGGT002 i den lave dosen. Dosering av de første 3 forsøkspersonene vil bli forskjøvet. Etter evaluering av data fra de første 3 forsøkspersonene, kan det tas en beslutning om enten å eskalere til høydosenivået eller utvide lavdosekohorten med ytterligere 3 personer. Etter fullføring av del 1-studien, basert på evalueringen av og sikkerhet og effekt, kan studien stoppes eller fortsette til del 2. I del 2 vil den samme prosessen bli utført med 3-6 forsøkspersoner dosert med høy dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Chang, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Hovedetterforsker:
          • Chester Whitley, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Rekruttering
        • Atlantic Health System
        • Hovedetterforsker:
          • Darius Adams, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gerard Vockley, MD,PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University or Texas, Southwestern medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Markey McNutt, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens natur er forklart og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer; en juridisk autorisert representant kan gi skriftlig samtykke og samtykke kan bli bedt om
  2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med diagnosen klassisk PKU, en tilstand preget av alvorlig PAH-mangel med bekreftede PAH-mutasjoner forutsagt uten gjenværende enzymaktivitet. En liste over PAH-mutasjoner for klassisk PKU basert på in vitro PAH-aktivitet (Himmelreich et al., 2018) og genotype-fenotype-korrelasjonen (Garbade et al., 2019) finnes i BIOPKU genotypedatabase (http://www. biopku.org/pah)
  3. Voksne i alderen 18-55 år på tidspunktet for informert samtykke
  4. Pasienter er intolerante eller ikke reagerer på tilgjengelige medisinske terapier, som Kuvan, Playnzip, etc.
  5. Forsøkspersoner som har vært på medisiner, som Kuvan, Palynziq, osv., men har sluttet av medisinske årsaker eller pasientens beslutning minst 28 dager før de signerte samtykkeskjemaet. (Pasienter som har god sykdomskontroll på disse eksisterende terapiene vil ikke bli inkludert i denne studien).
  6. Minst to dokumenterte målinger av Phe ≥ 600 μmol/L i de foregående 24 månedene med én måling oppnådd > 6 måneder før innmelding og én måling oppnådd < 6 måneder før innmelding. Alle Phe-nivåer bør tegnes mens pasienter er på en Phe-begrenset diett og i fravær av akutt sykdom.
  7. Forsøkspersonen har registrert minst 3 måneders stabil Phe-begrenset diett som baseline diett, men med vedvarende forhøyede fenylalanin (Phe) nivåer til tross for diettoverholdelse og har vilje til å følge instruksjonene fra dietister for å administrere dietten i løpet av varigheten av dietten. prøve.
  8. Vilje og evne i henhold til etterforskers mening til å overholde studieprosedyrer og krav

  9. Kvinner i fertil alder må bekreftes som negative ikke-gravide pasienter ved blodgraviditetstest fra dag -28 til dag 0. Forsøkspersonene må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for NGGT002-administrasjon til minimum 1 år etter NGGT002-administrasjon , og for mannlige forsøkspersoner er minimum 3 påfølgende sædprøver negative for AAV8 etter administrering av NGGT002. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • dokumentert vasektomi eller permanent sterilisering
    • kondom
    • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal)
    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)
    • intrauterin enhet
    • intrauterint hormonfrigjørende system
    • seksuell avholdenhet er bare akseptabel som ekte avholdenhet og når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, hypotermisk, etter eggløsning) er ikke akseptabel som en form for avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med PKU som ikke skyldes PAH-mutasjon
  2. Tilstedeværelse av anti-AAV8 nøytraliserende antistoffer

  3. Før dosering overskrider pasienter grensen for noen av følgende leverfunksjons- og hematologiske tester i to påfølgende blodlaboratorietester:

    • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5×ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5×ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) >1,5×ULN
    • Totalt bilirubin (TBil) >1,5×ULN, direkte bilirubin >1,5×ULN
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5×ULN
    • Blodkreatinin (Scr) >1,5×ULN
    • Hematologiske verdier utenfor normalområdet (Hemoglobin <110 g/L (mann), <100 g/L (hunn), hvite blodlegemer <3,0×10^9/L, nøytrofile <1,5×10^9/L, blodplater <100×10^9/L)
    • Hemoglobin A1c >6 % eller fastende glukose >6,1 mmol/L
  4. På tidspunktet for screening, unormale vitale tegn (dvs. Temperatur˂36,3°C eller >37,4°C; Blodtrykk<100/60 mmHg eller >130/80 mmHg; hjertefrekvens <60/min eller>100/min; respirasjonsfrekvens ˂12/min eller >18/min; oksygenmetning <95 %), fysisk undersøkelse, laboratorietester eller andre relaterte resultater som har klinisk betydning, og forskerne mener de er uegnet for påmelding.
  5. Kontraindikasjoner for kortikosteroidbruk eller mulig forverring av kortikosteroidbruk vurderes og bestemmes av etterforskeren.
  6. Aktiv infeksjon med hepatitt A-virus (HAV-ribonukleinsyre [RNA] positiv), aktiv eller okkult hepatitt B-virusinfeksjon (positiv HBV-DNA eller anti-HBc positiv med negativ HBsAg, HBV overflateantigen), aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV RNA-positiv), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR), eller aktiv eller latent infeksjon med tuberkulose (TB) målt med QuantiFERON Gold, eller infeksjon med syfilis ved rask plasmareagin (RPR)
  7. Personer med tidligere leversykdom som klinisk signifikant steatose, fibrose, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og cirrhose, gallesykdom innen 6 måneder etter informert samtykke; bortsett fra Gilberts syndrom.
  8. Historie om malignitet
  9. Alvorlige levende sykdommer som leverfibrose med Metavir score ≥3 poeng og skrumplever
  10. Alvorlige sykdommer i kardiovaskulære, luftveier, fordøyelseskanalen, endokrine, nyre, blod, nerve, mentale og andre systemer før screening.
  11. Historie med allergi mot albumin (menneske)
  12. Personer som har rusforstyrrelser (for eksempel alkohol, heroin, amfetamin osv.)
  13. De forsøkspersonene som har mottatt noen genterapi tidligere, uavhengig av når den ble administrert.
  14. Forsøkspersonene som har mottatt undersøkelsesbehandling og tok medisiner innen 3 måneder før screening (eller 5 halveringstider, hvis lengre)
  15. Personer med forhøyet sirkulerende serum alfa-fetoprotein (AFP)
  16. Andre forhold som etterforskerne anså som upassende for påmelding, som PKU alvorlige komorbiditeter og tilstander (dvs. nyresvikt eller nyresvikt, osteoporose, anemi, sure oppstøt eller gastroøsofagealt sår, alvorlig depresjon, epilepsi, etc.), som kan forverres med potensiell risiko for NGGT002. Og forhold som kan forverres med potensielle risikoer ved NGGT002 som oppført i avsnitt 10. Potensielle risikoer og løsninger
  17. Personer som for tiden bruker tilgjengelige medisiner for behandling av PKU, som Kuvan, Palynziq, etc.
  18. Personer som veier over 100 kg (fedme)
  19. Personer som inntar for mye protein (>2 mg/kg kroppsvekt/dag) i sitt daglige kosthold

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NGGT002

Lavdose- og høydosegruppe:

Seks til tolv pasienter vil bli registrert i to kohorter på to dosenivåer. Sikkerheten til denne studien kan sikres ved å velge den høyeste dosen under NOAEL-dosene (No Observed Adverse Effect Level) observert i prekliniske toksikologiske studier.
Genetisk: NGGT002
adeno-assosiert viral vektor med humant fenylalaninhydroksylase-gen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE, inkludert alvorlig AE (SAE) som vurdert av CTCAE v5.0 av en enkelt administrering av NGGT002.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring fra baseline i kliniske laboratorieverdier
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring i kjemiverdier inkludert leverfunksjonstester, hematologi og urinanalyse.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Forsøkspersonene endres fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring fra baseline i Plasma Phe-konsentrasjon
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
For å evaluere effekten ved endring av plasma Phe-konsentrasjon av IV-infusjon av NGGT002 hos voksne med klassisk PKU i uke 12, uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i totalt proteininntak ved uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5 etter dose
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Person som oppnår en endring fra baseline i totalt proteininntak ved uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5 etter dose.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring i phenylketonuria Quality of Life Questionnaire (PKU-QOL)
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Endring i PKU-QOL ved uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5 etter dose.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Forekomst av vedvarende plasma-Phe-konsentrasjon på ≤360 μmol/L (6 mg/dL) ved uke 12, uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5 etter dose
Tidsramme: Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5
Personer som oppnår en vedvarende plasma-Phe-konsentrasjon ≤360 μmol/L (6 mg/dL) ved uke 12, uke 28, uke 52 og i løpet av år 1 til 5 etter dose.
Baseline til uke 52 og i løpet av år 1 til 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NGGT INC.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NGGT002-P-2301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere