评估大中性氨基酸治疗典型苯丙酮尿症的疗效和安全性
大中性氨基酸对经典苯丙酮尿症的作用
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
苯丙酮尿症 (PKU) 的标准治疗包括终生限制苯丙氨酸饮食。 严格遵守饮食至关重要，但往往具有挑战性。 大中性氨基酸 (LNAA) 补充剂是治疗 PKU 的一种潜在的替代治疗方法。 所提出的机制涉及高剂量 LNAA 竞争性抑制苯丙氨酸 (Phe) 穿过血脑屏障的转运，从而导致脑内 Phe 水平降低。 然而，还需要进一步研究来验证其对 PKU 管理的有效性和安全性。
将进行两项独立的交叉研究，以评估 PKU 患者补充 LNAA 的安全性和有效性。
研究 1：LNAA 与 LNAA 不治疗：这项交叉试验研究了补充 LNAA 与不治疗相比的效果。 参与者将按随机顺序接受两个治疗阶段：
- 第一阶段：含 LNAA 的半自由饮食 [持续时间：8 周]
- 第二阶段：半自由饮食，不补充[持续时间：1周]
研究 2：LNAA 与限制 Phe 的饮食：这项交叉试验将补充 LNAA 与当前标准治疗（限制 Phe 的饮食）进行比较。 参与者将按随机顺序接受两个治疗阶段：
- 第一阶段：含 LNAA 的半自由饮食 [持续时间：8 周]
- 第 2 阶段：标准 Phe 限制饮食 [持续时间：8 周]
将为两项交叉研究的参与者提供可选的开放标签扩展研究。 这项研究将评估 LNAA 治疗在 16 个月内的长期安全性和有效性。
将招募健康对照组以获得基线结果测量。 随后，他们将接受为期 1 周的 LNAA 补充剂，然后重新评估。
该项目预计将为 LNAA 在北大管理中的潜力提供急需的见解。 该研究还旨在更深入地了解该疾病的潜在病理生理学。 最后，这项工作可以为 PKU 患者带来更加个性化的管理策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- 电话号码：+4535451303
- 邮箱：allan.lund@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Olivia Fjellbirkeland, MD
- 邮箱：olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
学习地点
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-
-
Copenhagen、丹麦
- 尚未招聘
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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接触：
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- 邮箱：olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen、丹麦、2300
- 招聘中
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
接触：
- Olivia Fjellbirkeland
- 电话号码：40552002
- 邮箱：Fjell.olivia@outlook.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
通过发现苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因中的两种致病性变异和/或病史中 Phe 浓度≥1200 μmol/L 的历史证据，分子证实患有经典 PKU 的 16 岁以上患者
纳入标准：
- 在出生后第一个月内开始治疗（最好是出生后 10 天）
- 基于基线神经心理学评估的智商 (> 84)
- 常规饮食治疗至少 15 岁
- 书面知情同意书
- 愿意并且能够遵守协议和研究程序
排除标准：
- 无法或不愿意遵守研究的要求
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
- 根据研究者的判断，可能干扰 PET 分析的伴随药物
- 严重的神经精神疾病，根据研究者的判断，可能会干扰受试者参与研究的能力
- 与沙丙蝶呤 (BH4) 补充剂或 Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ) 联合治疗
- 在研究开始前一年内未能提交至少一份家庭血液 Phe 样本
- 标准 MRI 禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：补充 LNAA，然后低 Phe 饮食
第一阶段：LNAA 治疗期（8 周） 每位参与者将服用特定剂量的 LNAA 药片，每天服用 3 次。 第 2 阶段：清除（2 周） 参与者将遵循自由饮食并避免服用任何 LNAA 或氨基酸补充剂。 第 3 阶段：低苯丙氨酸饮食（8 周） 每个参与者将遵循低苯丙氨酸饮食。 在此阶段不会进行 LNAA 治疗。 |
PreKUnil® LNAA PKU 医疗食品是一种市售的 PKU 活性 LNAA 治疗产品。
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实验性的：低 Phe 饮食，然后补充 LNAA
第一阶段：低苯丙氨酸饮食（8 周） 每个参与者将遵循低苯丙氨酸饮食。 在此阶段不会进行 LNAA 治疗。 第 2 阶段：清除（2 周） 参与者将遵循自由饮食并避免服用任何 LNAA 或氨基酸补充剂。 第 3 阶段：LNAA 治疗期（8 周） 每位参与者将服用特定剂量的 LNAA 药片，每天服用 3 次。 |
PreKUnil® LNAA PKU 医疗食品是一种市售的 PKU 活性 LNAA 治疗产品。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用氟 18 标记示踪剂 [18F]-(E)-N-(3-碘丙-2-烯基)-2β-碳氟乙氧基-3β-(4'-甲基苯基)去托烷进行动态正电子发射断层扫描 (PET) 成像([18F]FE-PE2I)
大体时间：交叉研究：距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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多巴胺转运蛋白 (DaT) 与 [18F]FE-PE2I 特异性结合比的变化
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交叉研究：距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：基线至第 80 周
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患有至少一种 TEAE 或严重 TEAE 的受试者
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基线至第 80 周
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尿液外周神经递质生物标志物
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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6-硫酸酯氧基褪黑激素和多巴胺
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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成人注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 自我报告量表 (ASRS v1.1)
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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患者报告的结果 成人注意力测量，0-23，最低为最佳
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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症状检查表 - 90 - 修订版 (SCL-90-R)
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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患者报告的精神病理症状结果测量，百分位数，最低为最佳
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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灵活性和言语流畅性的神经心理学测试
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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使用专为研究定制的 Delis-Kaplan 执行功能系统 (D-KEFS) 改变灵活性和言语流畅性
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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执行功能行为评定量表 - 成人版 (BRIEF-A)
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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患者报告的执行功能结果测量（18 至 90 岁），百分位数，最低为最佳
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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PKU-QOL 问卷成人版
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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患者报告的 PKU 和 PKU 饮食对生活质量影响的结果测量
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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计算机化神经心理学测试（通过研究 iPad 进行的反应）
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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专为研究定制的剑桥神经心理学测试自动评估套件 (CANTAB)
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑部磁共振成像 (MRI)
大体时间：包容性
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脑部 MRI 出现解剖异常的患者百分比
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包容性
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韦克斯勒成人智力量表 (WAIS) - IV
大体时间：包容性
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认知能力的基线测量，40-160，最高最好
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包容性
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空腹血浆氨基酸、干血斑（指刺法）
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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生物标志物，例如血浆 Phe、Phe/Tyr 比率、Tyr/LNAA、Trp/LNAA 比率
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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坚持饮食治疗
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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3天饮食记录
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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脑灌注测量
大体时间：交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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组间和干预后的动态 PET 成像差异
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交叉研究：基线、距基线 8、10 和 18 周，延伸研究：距基线 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Allan Lund, Professor, MD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-24041030
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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