Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effektiviteten och säkerheten hos stora neutrala aminosyror vid behandling av klassisk fenylketonuri

22 mars 2024 uppdaterad av: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Effekt av stora neutrala aminosyror vid klassisk fenylketonuri

Denna forskning undersöker effektiviteten och säkerheten av tillskott av stora neutrala aminosyror (LNAA) hos patienter med klassisk fenylketonuri (PKU). Avancerade hjärnavbildningstekniker tillsammans med omfattande neuropsykologiska och funktionella bedömningar kommer att användas. Kort- och långsiktig uppföljning av deltagare kommer att genomföras.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Standardbehandling för fenylketonuri (PKU) innebär en livslång, fenylalaninbegränsad diet. Strikt efterlevnad av kosten är avgörande, men ofta utmanande. Tillskott av stora neutrala aminosyror (LNAA) är ett potentiellt alternativt terapeutiskt tillvägagångssätt för PKU-hantering. Den föreslagna mekanismen involverar kompetitiv hämning av fenylalanin (Phe)-transport över blod-hjärnbarriären av högdos LNAA, vilket leder till minskade Phe-nivåer i hjärnan. Ytterligare undersökningar behövs dock för att validera dess effektivitet och säkerhet för PKU-hantering.

Två separata crossover-studier kommer att genomföras för att bedöma säkerheten och effekten av LNAA-tillskott hos PKU-patienter.

Studie 1: LNAA vs. Ingen behandling: Denna crossover-studie undersöker effekterna av LNAA-tillskott jämfört med ingen behandling. Deltagarna kommer att genomgå båda behandlingsfaserna i en randomiserad ordning:

  • Fas 1: Halvfri diet med LNAA [varaktighet: 8 veckor]
  • Fas 2: Halvfri kost utan tillskott [varaktighet: 1 vecka]

Studie 2: LNAA vs Phe-begränsad diet: Denna crossover-studie jämför LNAA-tillskott med den nuvarande standardbehandlingen, den Phe-begränsade dieten. Deltagarna kommer att genomgå båda behandlingsfaserna i en randomiserad ordning:

  • Fas 1: Halvfri diet med LNAA [varaktighet: 8 veckor]
  • Fas 2: Standard Phe-begränsad diet [varaktighet: 8 veckor]

En valfri öppen förlängningsstudie kommer att erbjudas till deltagare från båda crossover-studierna. Denna studie kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effektiviteten av LNAA-behandling under en period av 16 månader.

En frisk kontrollgrupp kommer att rekryteras för att erhålla baslinjeresultatmått. Därefter kommer de att administreras LNAA-tillskott under en period av 1 vecka och sedan omvärderas.

Detta projekt förväntas ge välbehövliga insikter om potentialen hos LNAA i PKU-hantering. Studien syftar också till att få en djupare förståelse för sjukdomens underliggande patofysiologi. Slutligen kan detta arbete leda till mer personliga hanteringsstrategier för PKU-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Patienter ≥ 16 år med klassisk PKU molekylärt bekräftad via fyndet av två patogena varianter av fenylalaninhydroxylas (PAH)-genen och/eller historiska bevis för Phe-koncentrationer ≥1200 μmol/L i medicinsk historia

Inklusionskriterier:

  • Behandlingsstart inom den första levnadsmånaden (helst < 10 dagars ålder)
  • Intelligenskvot (> 84) baserat på den neuropsykologiska baslinjens utvärdering
  • Konventionell kostbehandling upp till minst 15 års ålder
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Vill och kan följa protokollet och studieprocedurerna

Exklusions kriterier:

  • Kan eller vill inte följa studiens krav
  • En kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden
  • Samtidig medicinering som kan störa PET-analysen, enligt utredarens bedömning
  • En allvarlig neuropsykiatrisk sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att delta i studien efter utredarens gottfinnande
  • Samtidig behandling med tillskott av sapropterin (BH4) eller Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Underlåtenhet att lämna in minst ett Phe-blodprov under året innan studiestart
  • Standard kontraindikationer för MRT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LNAA-tillskott, sedan ingen intervention

Fas 1: Ingen intervention (1 vecka):

Varje deltagare kommer att sluta ta någon LNAA-terapi eller aminosyraformel.

Fas 2: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor):

Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen.

Under hela studieperioden kommer deltagarna att följa en semi-begränsad diet med målet att hålla blodets fenylalaninnivåer inom ett målintervall på 600 och 1500 µmol/L.
Övrig: PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
Experimentell: Inget ingripande, sedan LNAA-tillskott

Fas 1: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor):

Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen.

Fas 2: Ingen intervention (1 vecka) Varje deltagare kommer att sluta ta någon LNAA-behandling eller aminosyraformel.

Under hela studieperioden kommer deltagarna att följa en semi-begränsad diet med målet att hålla blodets fenylalaninnivåer inom ett målintervall på 600 och 1500 µmol/L.
Övrig: PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
Experimentell: LNAA-tillskott, sedan Low-Phe-diet

Fas 1: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor) Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen.

Fas 2: Low-Phe diet (8 veckor) Varje deltagare kommer att följa en låg-fenylalanin diet. LNAA-terapi kommer inte att administreras under denna fas.
Övrig: PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
Experimentell: Low-Phe-diet, sedan LNAA-tillskott

Fas 1: Low-Phe-diet (8 veckor) Varje deltagare kommer att följa en diet med låg fenylalanin. LNAA-terapi kommer inte att administreras under denna fas.

Fas 2: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor) Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen.
Övrig: PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
Övrig: Friska kontroller
LNAA-behandling (1 vecka)
Övrig: PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dynamisk positronemissionstomografi (PET) avbildning med det fluor-18-märkta spårämnet [18F]-(E)-N-(3-jodprop-2-enyl)-2β-karbofluoretoxi-3β-(4'-metylfenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Tidsram: Korsningsstudie 1: vid 1 och 9 veckor från baslinjen, eller vid 8 och 9 veckor från baslinjen Crossover-studie 2: vid 8 och 16 veckor från baslinjen. Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Förändring i specifikt bindningsförhållande för dopamintransportör (DaT) med [18F]FE-PE2I
Korsningsstudie 1: vid 1 och 9 veckor från baslinjen, eller vid 8 och 9 veckor från baslinjen Crossover-studie 2: vid 8 och 16 veckor från baslinjen. Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Datoriserad neuropsykologisk testning (svar över studie iPad)
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) anpassat för studier
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beteendeklassificeringsinventering av verkställande funktion - vuxenversion (KORT-A)
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på verkställande funktion (åldrar 18 till 90), percentil, lägsta är bäst
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Beteendeklassificeringsinventering av verkställande funktioner - andra upplagan (BRIEF-2)
Tidsram: Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på verkställande funktion (åldrar 11 till 18), percentil, lägsta är bäst
Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på uppmärksamhet hos vuxna, 0-23, lägst är bäst
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Adadolescent ADHD Self-Report Scale
Tidsram: Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på uppmärksamhet hos ungdomar, 0-75, lägst är bäst
Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
PKU-QOL Questionnaire Adolescent eller Adult version
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på effekten av PKU och PKU-dieten på livskvalitet
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Symptom Checklista-90-Reviderad (SCL-90-R)
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Patientrapporterat utfall Mått på psykopatologiska symtom, percentil, lägst är bäst
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Behaviour Assessment System for Children, tredje upplagan (BASC-3)
Tidsram: Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Självrapporteringsformulär för ungdomar för mått på psykologiskt allmänt välbefinnande, percentil, lägsta är bäst
Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Neuropsykologisk testning av flexibilitet och verbalt flyt
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Förändring i flexibilitet och verbalt flyt med hjälp av Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) anpassat för studier
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Urin perifera biomarkörer av neurotransmittorer
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
6-sulfatoximelatonin och dopamin
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje till vecka 80
Försökspersoner med minst en TEAE eller allvarlig TEAE
Baslinje till vecka 80

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastande plasmaaminosyror, torkade blodfläckar (fingerstick-metod)
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Biomarkörer såsom plasma Phe, Phe/Tyr-förhållande, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-förhållande
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Hjärnperfusionsåtgärder
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Dynamisk PET Imaging skillnader mellan grupper och med intervention
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Följsamhet till kostbehandling
Tidsram: Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
3-dagars dietrekord
Crossover-försök 1: Baslinje, 1 och 9 veckor från baslinjen, eller 8 och 9 veckor från baslinjen; Crossover försök 2: Baslinje, 8 och 16 veckor från baslinjen; Förlängningsstudie: vid 4 månader och 12 till 16 månader från baslinjen
Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Inkludering
Procent av patienter med anatomiska anomalier på MRT av hjärnan
Inkludering
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsram: Inkludering
Baslinjemått på kognitiv förmåga, 40-160, högst är bäst
Inkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Utredare

  • Huvudutredare: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Head for Center for Inherited Metabolic Diseases, Rigshospitalet, Denmark

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Första postat (Faktisk)

29 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-24017055

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärnsjukdomar

Kliniska prövningar på PreKUnil® LNAA Medicinsk mat för PKU

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera