Utvärdering av effektiviteten och säkerheten hos stora neutrala aminosyror vid behandling av klassisk fenylketonuri
Effekt av stora neutrala aminosyror vid klassisk fenylketonuri
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standardbehandling för fenylketonuri (PKU) innebär en livslång, fenylalaninbegränsad diet. Strikt efterlevnad av kosten är avgörande, men ofta utmanande. Tillskott av stora neutrala aminosyror (LNAA) är ett potentiellt alternativt terapeutiskt tillvägagångssätt för PKU-hantering. Den föreslagna mekanismen involverar kompetitiv hämning av fenylalanin (Phe)-transport över blod-hjärnbarriären av högdos LNAA, vilket leder till minskade Phe-nivåer i hjärnan. Ytterligare undersökningar behövs dock för att validera dess effektivitet och säkerhet för PKU-hantering.
Två separata crossover-studier kommer att genomföras för att bedöma säkerheten och effekten av LNAA-tillskott hos PKU-patienter.
Studie 1: LNAA vs. Ingen behandling: Denna crossover-studie undersöker effekterna av LNAA-tillskott jämfört med ingen behandling. Deltagarna kommer att genomgå båda behandlingsfaserna i en randomiserad ordning:
- Fas 1: Halvfri diet med LNAA [varaktighet: 8 veckor]
- Fas 2: Halvfri kost utan tillskott [varaktighet: 1 vecka]
Studie 2: LNAA vs Phe-begränsad diet: Denna crossover-studie jämför LNAA-tillskott med den nuvarande standardbehandlingen, den Phe-begränsade dieten. Deltagarna kommer att genomgå båda behandlingsfaserna i en randomiserad ordning:
- Fas 1: Halvfri diet med LNAA [varaktighet: 8 veckor]
- Fas 2: Standard Phe-begränsad diet [varaktighet: 8 veckor]
En valfri öppen förlängningsstudie kommer att erbjudas till deltagare från båda crossover-studierna. Denna studie kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effektiviteten av LNAA-behandling under en period av 16 månader.
En frisk kontrollgrupp kommer att rekryteras för att erhålla baslinjeresultatmått. Därefter kommer de att administreras LNAA-tillskott under en period av 1 vecka och sedan omvärderas.
Detta projekt förväntas ge välbehövliga insikter om potentialen hos LNAA i PKU-hantering. Studien syftar också till att få en djupare förståelse för sjukdomens underliggande patofysiologi. Slutligen kan detta arbete leda till mer personliga hanteringsstrategier för PKU-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4535451303
- E-post: allan.lund@regionh.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Olivia Fjellbirkeland, MD
- E-post: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Har inte rekryterat ännu
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-post: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- Rekrytering
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Kontakt:
- Olivia Fjellbirkeland
- Telefonnummer: 40552002
- E-post: Fjell.olivia@outlook.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Patienter ≥ 16 år med klassisk PKU molekylärt bekräftad via fyndet av två patogena varianter av fenylalaninhydroxylas (PAH)-genen och/eller historiska bevis för Phe-koncentrationer ≥1200 μmol/L i medicinsk historia
Inklusionskriterier:
- Behandlingsstart inom den första levnadsmånaden (helst < 10 dagars ålder)
- Intelligenskvot (> 84) baserat på den neuropsykologiska baslinjens utvärdering
- Konventionell kostbehandling upp till minst 15 års ålder
- Skriftligt informerat samtycke
- Vill och kan följa protokollet och studieprocedurerna
Exklusions kriterier:
- Kan eller vill inte följa studiens krav
- En kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden
- Samtidig medicinering som kan störa PET-analysen, enligt utredarens bedömning
- En allvarlig neuropsykiatrisk sjukdom som kan störa försökspersonens förmåga att delta i studien efter utredarens gottfinnande
- Samtidig behandling med tillskott av sapropterin (BH4) eller Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- Underlåtenhet att lämna in minst ett Phe-blodprov under året innan studiestart
- Standard kontraindikationer för MRT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LNAA-tillskott, sedan Low-Phe-diet
Fas 1: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor) Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen. Fas 2: Washout (2 veckor) Deltagarna kommer att följa en liberaliserad diet och avstå från att ta något LNAA- eller aminosyratillskott. Fas 3: Low-Phe diet (8 veckor) Varje deltagare kommer att följa en låg-fenylalanin diet. LNAA-terapi kommer inte att administreras under denna fas. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
|
|
Experimentell: Low-Phe-diet, sedan LNAA-tillskott
Fas 1: Low-Phe-diet (8 veckor) Varje deltagare kommer att följa en diet med låg fenylalanin. LNAA-terapi kommer inte att administreras under denna fas. Fas 2: Washout (2 veckor) Deltagarna kommer att följa en liberaliserad diet och avstå från att ta något LNAA- eller aminosyratillskott. Fas 3: LNAA-behandlingsperiod (8 veckor) Varje deltagare kommer att ordineras en specifik dos av LNAA-tabletter som ska tas tre gånger dagligen. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU är en kommersiellt tillgänglig aktiv LNAA-behandlingsprodukt för PKU.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dynamisk positronemissionstomografi (PET) avbildning med det fluor-18-märkta spårämnet [18F]-(E)-N-(3-jodprop-2-enyl)-2β-karbofluoretoxi-3β-(4'-metylfenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Tidsram: Crossover-studie: 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: 12 månader från baslinjen
|
Förändring i specifikt bindningsförhållande för dopamintransportör (DaT) med [18F]FE-PE2I
|
Crossover-studie: 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: 12 månader från baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje till vecka 80
|
Försökspersoner med minst en TEAE eller allvarlig TEAE
|
Baslinje till vecka 80
|
|
Urin perifera biomarkörer av neurotransmittorer
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
6-sulfatoximelatonin och dopamin
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Patientrapporterat utfall Mått på uppmärksamhet hos vuxna, 0-23, lägst är bäst
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Symptom Checklista-90-Reviderad (SCL-90-R)
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Patientrapporterat utfall Mått på psykopatologiska symtom, percentil, lägst är bäst
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Neuropsykologisk testning av flexibilitet och verbalt flyt
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Förändring i flexibilitet och verbalt flyt med hjälp av Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) anpassat för studier
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Beteendeklassificeringsinventering av verkställande funktion - vuxenversion (KORT-A)
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Patientrapporterat utfall Mått på verkställande funktion (åldrar 18 till 90), percentil, lägsta är bäst
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
PKU-QOL Questionnaire Vuxenversion
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Patientrapporterat utfall Mått på effekten av PKU och PKU-dieten på livskvalitet
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Datoriserad neuropsykologisk testning (svar över studie iPad)
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) anpassat för studier
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Inkludering
|
Procent av patienter med anatomiska anomalier på MRT av hjärnan
|
Inkludering
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsram: Inkludering
|
Baslinjemått på kognitiv förmåga, 40-160, högst är bäst
|
Inkludering
|
|
Fastande plasmaaminosyror, torkade blodfläckar (fingerstick-metod)
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Biomarkörer såsom plasma Phe, Phe/Tyr-förhållande, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-förhållande
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Följsamhet till kostbehandling
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
3-dagars dietrekord
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
|
Hjärnperfusionsåtgärder
Tidsram: Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Dynamisk PET Imaging skillnader mellan grupper och med intervention
|
Crossover-studie: vid baslinjen, 8, 10 och 18 veckor från baslinjen, förlängningsstudie: vid 12 månader från baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-24041030
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .