Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des grands acides aminés neutres dans le traitement de la phénylcétonurie classique
Effet des grands acides aminés neutres dans la phénylcétonurie classique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement standard de la phénylcétonurie (PCU) implique un régime alimentaire à vie restreint en phénylalanine. Le strict respect du régime alimentaire est crucial, mais souvent difficile. La supplémentation en grands acides aminés neutres (LNAA) est une approche thérapeutique alternative potentielle pour la prise en charge de la PCU. Le mécanisme proposé implique une inhibition compétitive du transport de la phénylalanine (Phe) à travers la barrière hémato-encéphalique par des LNAA à forte dose, conduisant à une réduction des taux cérébraux de Phe. Cependant, des recherches plus approfondies sont nécessaires pour valider son efficacité et son innocuité pour la prise en charge de la PCU.
Deux études croisées distinctes seront menées pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la supplémentation en LNAA chez les patients atteints de PCU.
Étude 1 : LNAA vs. Aucun traitement : cet essai croisé étudie les effets de la supplémentation en LNAA par rapport à l'absence de traitement. Les participants subiront les deux phases de traitement dans un ordre randomisé :
- Phase 1 : Régime semi-libre avec LNAA [durée : 8 semaines]
- Phase 2 : Régime semi-libre sans supplémentation [durée : 1 semaine]
Étude 2 : LNAA vs régime restreint en Phe : Cet essai croisé compare la supplémentation en LNAA au traitement standard actuel, le régime restreint en Phe. Les participants subiront les deux phases de traitement dans un ordre randomisé :
- Phase 1 : Régime semi-libre avec LNAA [durée : 8 semaines]
- Phase 2 : Régime standard restreint en Phe [durée : 8 semaines]
Une étude d'extension facultative et ouverte sera proposée aux participants des deux études croisées. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité à long terme du traitement LNAA sur une période de 16 mois.
Un groupe témoin sain sera recruté pour obtenir des mesures des résultats de base. Par la suite, ils recevront une supplémentation en LNAA pendant une période d'une semaine puis réévalués.
Ce projet devrait fournir des informations indispensables sur le potentiel du LNAA dans la gestion de la PCU. L’étude vise également à mieux comprendre la physiopathologie sous-jacente de la maladie. Enfin, ces travaux pourraient conduire à des stratégies de prise en charge plus personnalisées pour les patients atteints de phénylcétonurie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Numéro de téléphone: +4535451303
- E-mail: allan.lund@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olivia Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark
- Pas encore de recrutement
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Contact:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Danemark, 2300
- Recrutement
- Center for Inherited Metabolic Diseases
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Contact:
- Olivia Fjellbirkeland
- Numéro de téléphone: 40552002
- E-mail: Fjell.olivia@outlook.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Patients ≥ 16 ans atteints de PCU classique confirmée moléculairement par la découverte de deux variantes pathogènes dans le gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH) et/ou par des preuves historiques de concentrations de Phe ≥ 1 200 μmol/L dans les antécédents médicaux
Critère d'intégration:
- Initiation du traitement au cours du premier mois de vie (idéalement < 10 jours)
- Quotient intellectuel (> 84) basé sur l'évaluation neuropsychologique de base
- Traitement diététique conventionnel jusqu'à 15 ans minimum
- Consentement éclairé écrit
- Volonté et capable de se conformer au protocole et aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de respecter les exigences de l'étude
- Une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude
- Médicaments concomitants pouvant interférer avec l'analyse TEP, selon le jugement de l'investigateur
- Une maladie neuropsychiatrique grave pouvant interférer avec la capacité du sujet à participer à l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
- Traitement concomitant avec une supplémentation en saproptérine (BH4) ou en Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- Ne pas soumettre au moins un échantillon de sang Phe à domicile au cours de l'année précédant le début de l'étude
- Contre-indications standards à l’IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Supplémentation en LNAA, puis régime Low-Phe
Phase 1 : Période de traitement LNAA (8 semaines) Chaque participant se verra prescrire une dose spécifique de comprimés LNAA à prendre trois fois par jour. Phase 2 : Washout (2 semaines) Les participants suivront un régime libéralisé et s'abstiendront de prendre tout supplément de LNAA ou d'acides aminés. Phase 3 : Régime pauvre en Phe (8 semaines) Chaque participant suivra un régime pauvre en phénylalanine. La thérapie LNAA ne sera pas administrée pendant cette phase. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU est un produit de traitement actif LNAA disponible dans le commerce pour la PCU.
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Expérimental: Régime pauvre en Phe, puis supplémentation en LNAA
Phase 1 : Régime pauvre en Phe (8 semaines) Chaque participant suivra un régime pauvre en phénylalanine. La thérapie LNAA ne sera pas administrée pendant cette phase. Phase 2 : Washout (2 semaines) Les participants suivront un régime libéralisé et s'abstiendront de prendre tout supplément de LNAA ou d'acides aminés. Phase 3 : Période de traitement LNAA (8 semaines) Chaque participant se verra prescrire une dose spécifique de comprimés LNAA à prendre trois fois par jour. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU est un produit de traitement actif LNAA disponible dans le commerce pour la PCU.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie dynamique de tomographie par émission de positons (TEP) avec le traceur marqué au fluor 18 [18F]-(E)-N-(3-iodoprop-2-ényl)-2β-carbofluoroéthoxy-3β-(4'-méthylphényl)nortropane ([18F]FE-PE2I)
Délai: Étude croisée : à 8, 10 et 18 semaines à partir de la ligne de base, étude d'extension : à 12 mois à partir de la ligne de base
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Modification du rapport de liaison spécifique du transporteur de dopamine (DaT) avec [18F]FE-PE2I
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Étude croisée : à 8, 10 et 18 semaines à partir de la ligne de base, étude d'extension : à 12 mois à partir de la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 80
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Sujets avec au moins un TEAE ou TEAE grave
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Base de référence jusqu'à la semaine 80
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Biomarqueurs périphériques urinaires des neurotransmetteurs
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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6-sulfatoxymélatonine et dopamine
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Échelle d'auto-évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'adulte (ASRS v1.1)
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Résultat rapporté par le patient Mesure de l'attention chez les adultes, 0-23 ans, le niveau le plus bas est le meilleur
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Liste de contrôle des symptômes-90-Révisée (SCL-90-R)
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Résultat rapporté par le patient Mesure des symptômes psychopathologiques, percentile, le plus bas étant le meilleur
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Tests neuropsychologiques de flexibilité et d'aisance verbale
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Changement de flexibilité et d'aisance verbale à l'aide du système de fonctions exécutives Delis-Kaplan (D-KEFS) personnalisé pour l'étude
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives - Version adulte (BRIEF-A)
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Résultat rapporté par le patient Mesure du fonctionnement exécutif (âgés de 18 à 90 ans), centile, le plus bas étant le meilleur
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Questionnaire PKU-QOL Version adulte
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Résultats rapportés par les patients Mesure de l'impact de la PCU et du régime alimentaire PCU sur la qualité de vie
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Tests neuropsychologiques informatisés (réponses sur iPad de l'étude)
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Batterie d'évaluation automatisée du test neuropsychologique de Cambridge (CANTAB) personnalisée pour l'étude
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
Délai: Inclusion
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Pourcentage de patients présentant des anomalies anatomiques à l'IRM du cerveau
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Inclusion
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Échelle d'intelligence pour adultes Wechsler (WAIS) - IV
Délai: Inclusion
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Mesure de base de la capacité cognitive, 40-160, la plus élevée est la meilleure
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Inclusion
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Acides aminés plasmatiques à jeun, taches de sang séché (méthode par piqûre au doigt)
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Biomarqueurs tels que le ratio Phe plasmatique, le ratio Phe/Tyr, Tyr/LNAA, le ratio Trp/LNAA
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Adhésion au traitement diététique
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Relevé de régime sur 3 jours
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Mesures de perfusion cérébrale
Délai: Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Différences d'imagerie TEP dynamique entre les groupes et avec intervention
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Étude croisée : au départ, 8, 10 et 18 semaines à partir du départ, étude d'extension : à 12 mois depuis le départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-24041030
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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