Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til store nøytrale aminosyrer ved behandling av klassisk fenylketonuri
Effekt av store nøytrale aminosyrer i klassisk fenylketonuri
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Standardbehandling for fenylketonuri (PKU) innebærer en livslang, fenylalaninbegrenset diett. Streng overholdelse av dietten er avgjørende, men ofte utfordrende. Tilskudd av store nøytrale aminosyrer (LNAA) er en potensiell alternativ terapeutisk tilnærming for PKU-behandling. Den foreslåtte mekanismen involverer konkurrerende hemming av fenylalanin (Phe) transport over blod-hjerne-barrieren ved høydose LNAA, noe som fører til reduserte Phe-nivåer i hjernen. Det er imidlertid nødvendig med ytterligere undersøkelser for å validere dens effektivitet og sikkerhet for PKU-håndtering.
To separate crossover-studier vil bli utført for å vurdere sikkerheten og effekten av LNAA-tilskudd hos PKU-pasienter.
Studie 1: LNAA vs. Ingen behandling: Denne crossover-studien undersøker effekten av LNAA-tilskudd sammenlignet med ingen behandling. Deltakerne vil gjennomgå begge behandlingsfasene i en randomisert rekkefølge:
- Fase 1: Halvfri diett med LNAA [varighet: 8 uker]
- Fase 2: Halvfri diett uten tilskudd [varighet: 1 uke]
Studie 2: LNAA vs. Phe-begrenset diett: Denne crossover-forsøket sammenligner LNAA-tilskudd med dagens standardbehandling, Phe-begrenset diett. Deltakerne vil gjennomgå begge behandlingsfasene i en randomisert rekkefølge:
- Fase 1: Halvfri diett med LNAA [varighet: 8 uker]
- Fase 2: Standard Phe-begrenset diett [varighet: 8 uker]
En valgfri åpen utvidelsesstudie vil bli tilbudt deltakere fra begge crossover-studiene. Denne studien vil vurdere den langsiktige sikkerheten og effektiviteten av LNAA-behandling over en periode på 16 måneder.
En sunn kontrollgruppe vil bli rekruttert for å oppnå baseline utfallsmål. Deretter vil de bli administrert LNAA-tilskudd i en periode på 1 uke og deretter revurdert.
Dette prosjektet forventes å gi sårt tiltrengt innsikt i potensialet til LNAA i PKU-ledelse. Studiet har også som mål å få en dypere forståelse av den underliggende patofysiologien til sykdommen. Til slutt kan dette arbeidet føre til mer personlige håndteringsstrategier for PKU-pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4535451303
- E-post: allan.lund@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Olivia Fjellbirkeland, MD
- E-post: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Har ikke rekruttert ennå
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-post: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- Rekruttering
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Ta kontakt med:
- Olivia Fjellbirkeland
- Telefonnummer: 40552002
- E-post: Fjell.olivia@outlook.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Pasienter ≥ 16 år med klassisk PKU molekylært bekreftet via funn av to patogene varianter i fenylalanin hydroksylase (PAH) genet og/eller historisk bevis på Phe konsentrasjoner ≥1200 μmol/L i sykehistorien
Inklusjonskriterier:
- Behandlingsstart innen den første måneden av livet (ideelt < 10 dagers alder)
- Intelligenskvotient (> 84) basert på baseline nevropsykologisk evaluering
- Konvensjonell kostholdsbehandling opp til minimum 15 år
- Skriftlig informert samtykke
- Villig og i stand til å overholde protokollen og studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke eller vil ikke overholde kravene til studiet
- En kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden
- Samtidig medisinering som kan forstyrre PET-analysen, vurdert av utrederen
- En alvorlig nevropsykiatrisk sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien etter etterforskerens skjønn
- Samtidig behandling med sapropterin (BH4) tilskudd eller Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- Unnlatelse av å sende inn minst én Phe-blodprøve i løpet av året før studiestart
- Standard MR-kontraindikasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LNAA-tilskudd, deretter Low-Phe-diett
Fase 1: LNAA-behandlingsperiode (8 uker) Hver deltaker vil bli foreskrevet en spesifikk dose LNAA-tabletter som skal tas tre ganger daglig. Fase 2: Utvasking (2 uker) Deltakerne vil følge en liberalisert diett og avstå fra å ta LNAA eller aminosyretilskudd. Fase 3: Low-Phe diett (8 uker) Hver deltaker vil følge en lav-fenylalanin diett. LNAA-behandling vil ikke bli administrert i denne fasen. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU er et kommersielt tilgjengelig aktivt LNAA-behandlingsprodukt for PKU.
|
|
Eksperimentell: Low-Phe diett, deretter LNAA-tilskudd
Fase 1: Low-Phe diett (8 uker) Hver deltaker vil følge en lav-fenylalanin diett. LNAA-behandling vil ikke bli administrert i denne fasen. Fase 2: Utvasking (2 uker) Deltakerne vil følge en liberalisert diett og avstå fra å ta LNAA eller aminosyretilskudd. Fase 3: LNAA-behandlingsperiode (8 uker) Hver deltaker vil bli foreskrevet en spesifikk dose LNAA-tabletter som skal tas tre ganger daglig. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU er et kommersielt tilgjengelig aktivt LNAA-behandlingsprodukt for PKU.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamisk positronemisjonstomografi (PET) avbildning med fluor-18-merket sporstoff [18F]-(E)-N-(3-jodprop-2-enyl)-2β-karbofluoretoksy-3β-(4'-metylfenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Tidsramme: Crossover-studie: 8, 10 og 18 uker fra baseline, utvidelsesstudie: 12 måneder fra baseline
|
Endring i spesifikt bindingsforhold for dopamintransportør (DaT) med [18F]FE-PE2I
|
Crossover-studie: 8, 10 og 18 uker fra baseline, utvidelsesstudie: 12 måneder fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline til uke 80
|
Personer med minst én TEAE eller alvorlig TEAE
|
Baseline til uke 80
|
|
Urin perifere biomarkører av nevrotransmittere
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
6-sulfatoksymelatonin og dopamin
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Pasientrapportert utfall Mål for oppmerksomhet hos voksne, 0-23, lavest er best
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Symptom Sjekkliste-90-Revidert (SCL-90-R)
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Pasientrapportert utfall Mål for psykopatologiske symptomer, persentil, lavest er best
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Nevropsykologisk testing av fleksibilitet og verbal flyt
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Endring i fleksibilitet og verbal flyt ved hjelp av Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) tilpasset for studier
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function – Voksenversjon (KORT-A)
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Pasientrapportert utfall Mål for utøvende funksjon (alder 18 til 90), persentil, lavest er best
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
PKU-QOL Spørreskjema Voksen versjon
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Pasientrapportert utfall Mål på effekten av PKU og PKU-dietten på livskvalitet
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Datastyrt nevropsykologisk testing (svar over studie iPad)
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) tilpasset for studier
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI)
Tidsramme: Inkludering
|
Prosent av pasienter med anatomiske anomalier på MR av hjernen
|
Inkludering
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsramme: Inkludering
|
Utgangsmål for kognitiv evne, 40-160, høyest er best
|
Inkludering
|
|
Fastende plasmaaminosyrer, tørkede blodflekker (fingerstikkmetode)
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Biomarkører som plasma Phe, Phe/Tyr-forhold, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-forhold
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Overholdelse av kostholdsbehandling
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
3-dagers diettrekord
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
|
Hjerneperfusjonstiltak
Tidsramme: Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Dynamisk PET Imaging forskjeller mellom grupper og med intervensjon
|
Crossover-studie: ved baseline, 8, 10 og 18 uker fra baseline, forlengelsesstudie: ved 12 måneder fra baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-24041030
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .