Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van grote neutrale aminozuren bij de behandeling van klassieke fenylketonurie

2 april 2025 bijgewerkt door: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Effect van grote neutrale aminozuren bij klassieke fenylketonurie

Dit onderzoek onderzoekt de effectiviteit en veiligheid van suppletie met grote neutrale aminozuren (LNAA) bij patiënten met klassieke fenylketonurie (PKU). Er zal gebruik worden gemaakt van geavanceerde beeldvormingstechnieken voor de hersenen, naast uitgebreide neuropsychologische en functionele beoordelingen. Er zal een korte en lange termijn follow-up van de deelnemers plaatsvinden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling voor fenylketonurie (PKU) omvat een levenslang, fenylalaninebeperkt dieet. Strikte naleving van het dieet is cruciaal, maar vaak een uitdaging. Suppletie met grote neutrale aminozuren (LNAA) is een potentiële alternatieve therapeutische benadering voor PKU-management. Het voorgestelde mechanisme omvat competitieve remming van het transport van fenylalanine (Phe) door de bloed-hersenbarrière door hoge doses LNAA, wat leidt tot verlaagde Phe-niveaus in de hersenen. Er is echter verder onderzoek nodig om de werkzaamheid en veiligheid ervan voor PKU-management te valideren.

Er zullen twee afzonderlijke cross-overstudies worden uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van LNAA-suppletie bij PKU-patiënten te beoordelen.

Onderzoek 1: LNAA vs. Geen behandeling: Deze cross-over studie onderzoekt de effecten van LNAA-suppletie in vergelijking met geen behandeling. Deelnemers ondergaan beide behandelingsfasen in willekeurige volgorde:

  • Fase 1: Semivrij dieet met LNAA [duur: 8 weken]
  • Fase 2: Semi-vrij dieet zonder suppletie [duur: 1 week]

Onderzoek 2: LNAA versus Phe-beperkt dieet: Deze cross-over studie vergelijkt LNAA-suppletie met de huidige standaardbehandeling, het Phe-beperkt dieet. Deelnemers ondergaan beide behandelingsfasen in willekeurige volgorde:

  • Fase 1: Semivrij dieet met LNAA [duur: 8 weken]
  • Fase 2: Standaard Phe-beperkt dieet [duur: 8 weken]

Een optioneel open-label vervolgonderzoek zal worden aangeboden aan deelnemers aan beide cross-overonderzoeken. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van LNAA-therapie op de lange termijn beoordelen over een periode van 16 maanden.

Er zal een gezonde controlegroep worden gerekruteerd om basisuitkomstmetingen te verkrijgen. Vervolgens krijgen ze gedurende 1 week LNAA-suppletie toegediend en daarna opnieuw beoordeeld.

Verwacht wordt dat dit project de broodnodige inzichten zal verschaffen in het potentieel van LNAA in PKU-management. De studie heeft ook tot doel een dieper inzicht te krijgen in de onderliggende pathofysiologie van de ziekte. Ten slotte zou dit werk kunnen leiden tot meer gepersonaliseerde behandelstrategieën voor PKU-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2300
        • Werving
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Patiënten ≥ 16 jaar met klassieke PKU, moleculair bevestigd via de vondst van twee pathogene varianten in het fenylalaninehydroxylase (PAH)-gen en/of historisch bewijs van Phe-concentraties ≥1200 μmol/L in de medische geschiedenis

Inclusiecriteria:

  • Start van de behandeling binnen de eerste levensmaand (idealiter < 10 dagen oud)
  • Intelligentiequotiënt (> 84) gebaseerd op de neuropsychologische evaluatie bij aanvang
  • Conventionele dieetbehandeling tot minimaal 15 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om het protocol en de onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Kan of wil zich niet houden aan de eisen van het onderzoek
  • Een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
  • Gelijktijdige medicatie die de PET-analyse kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Een ernstige neuropsychiatrische ziekte die, naar goeddunken van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen belemmeren
  • Gelijktijdige behandeling met sapropterine (BH4)-suppletie of Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Er niet in slagen om ten minste één Phe-bloedmonster thuis in te dienen gedurende het jaar voorafgaand aan de start van de studie
  • Standaard MRI-contra-indicaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LNAA-suppletie, daarna Low-Phe-dieet

Fase 1: LNAA-behandelingsperiode (8 weken) Elke deelnemer krijgt een specifieke dosering LNAA-tabletten voorgeschreven, die driemaal daags moet worden ingenomen.

Fase 2: Washout (2 weken) Deelnemers volgen een geliberaliseerd dieet en onthouden zich van het nemen van LNAA- of aminozuursupplementen.

Fase 3: Low-Phe-dieet (8 weken) Elke deelnemer volgt een fenylalanine-arm dieet. Tijdens deze fase wordt geen LNAA-therapie toegediend.
Ander: PreKUnil® LNAA medische voeding voor PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU is een in de handel verkrijgbaar actief LNAA-behandelingsproduct voor PKU.
Experimenteel: Low-Phe-dieet, daarna LNAA-suppletie

Fase 1: Low-Phe-dieet (8 weken) Elke deelnemer volgt een fenylalanine-arm dieet. Tijdens deze fase wordt geen LNAA-therapie toegediend.

Fase 2: Washout (2 weken) Deelnemers volgen een geliberaliseerd dieet en onthouden zich van het nemen van LNAA- of aminozuursupplementen.

Fase 3: LNAA-behandelingsperiode (8 weken) Elke deelnemer krijgt een specifieke dosering LNAA-tabletten voorgeschreven, die driemaal daags moet worden ingenomen.
Ander: PreKUnil® LNAA medische voeding voor PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU is een in de handel verkrijgbaar actief LNAA-behandelingsproduct voor PKU.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dynamische positronemissietomografie (PET)-beeldvorming met de fluor-18-gelabelde tracer [18F]-(E)-N-(3-joodprop-2-enyl)-2β-carbofluorethoxy-3β-(4'-methylfenyl)nortropaan ([18F]FE-PE2I)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: op 8, 10 en 18 weken vanaf de uitgangswaarde. Extensieonderzoek: op 12 maanden vanaf de uitgangswaarde
Verandering in specifieke bindingsverhouding van dopaminetransporter (DaT) met [18F]FE-PE2I
Cross-over onderzoek: op 8, 10 en 18 weken vanaf de uitgangswaarde. Extensieonderzoek: op 12 maanden vanaf de uitgangswaarde

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 80
Proefpersonen met ten minste één TEAE of ernstige TEAE
Basislijn tot week 80
Perifere biomarkers van neurotransmitters in de urine
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
6-sulfatoxymelatonine en dopamine
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) Zelfrapportageschaal (ASRS v1.1)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst Maatstaf voor aandacht bij volwassenen, 0-23, laagste is het beste
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Symptoomchecklist-90-herzien (SCL-90-R)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst Maatstaf voor psychopathologische symptomen, percentiel, laagste is het beste
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Neuropsychologisch testen van flexibiliteit en verbale vloeiendheid
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Verandering in flexibiliteit en verbale vloeiendheid met behulp van het Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS), aangepast voor studie
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Gedragsbeoordelingsinventarisatie van de executieve functies - versie voor volwassenen (KORT-A)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat voor het executief functioneren (leeftijd 18 tot 90), percentiel, laagste is het beste
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
PKU-QOL-vragenlijst Volwassen versie
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van de impact van PKU en het PKU-dieet op de kwaliteit van leven
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Geautomatiseerde neuropsychologische tests (reacties op iPad-onderzoek)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) aangepast voor onderzoek
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen (MRI)
Tijdsspanne: Inclusie
Percentage patiënten met anatomische afwijkingen op MRI van de hersenen
Inclusie
Wechsler Intelligentieschaal voor volwassenen (WAIS) - IV
Tijdsspanne: Inclusie
Basismeting van cognitief vermogen, 40-160, hoogste is het beste
Inclusie
Nuchtere plasma-aminozuren, gedroogde bloedvlekken (vingerprikmethode)
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Biomarkers zoals de plasma Phe, Phe/Tyr-ratio, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-ratio
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Het volgen van een dieetbehandeling
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
3-daags dieetrecord
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Maatregelen voor hersenperfusie
Tijdsspanne: Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline
Dynamische PET-beeldvormingsverschillen tussen groepen en met interventie
Cross-over onderzoek: bij baseline, 8, 10 en 18 weken vanaf baseline. Extensieonderzoek: 12 maanden vanaf baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Medewerkers

Prekulab Ltd ApS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-24041030

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren