Suurten neutraalien aminohappojen tehon ja turvallisuuden arviointi klassisen fenyyliketonurian hoidossa
Suurten neutraalien aminohappojen vaikutus klassiseen fenyyliketonuriaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Fenyyliketonurian (PKU) standardihoitoon kuuluu elinikäinen, fenyylialaniinirajoitettu ruokavalio. Ruokavalion tiukka noudattaminen on ratkaisevan tärkeää, mutta usein haastavaa. Suurien neutraalien aminohappojen (LNAA) lisäravinteet ovat mahdollinen vaihtoehtoinen terapeuttinen lähestymistapa PKU:n hallintaan. Ehdotettu mekanismi sisältää fenyylialaniinin (Phe) kuljetuksen kilpailevan eston veri-aivoesteen läpi suuriannoksisella LNAA:lla, mikä johtaa aivojen Phe-tasojen vähenemiseen. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin sen tehokkuuden ja turvallisuuden vahvistamiseksi PKU:n hallinnassa.
Tehdään kaksi erillistä ristikkäistä tutkimusta LNAA-lisän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi PKU-potilailla.
Tutkimus 1: LNAA vs. Ei hoitoa: Tämä crossover-tutkimus tutkii LNAA-lisän vaikutuksia verrattuna ei hoitoon. Osallistujat käyvät läpi molemmat hoitovaiheet satunnaistetussa järjestyksessä:
- Vaihe 1: Puolivapaa ruokavalio LNAA:lla [kesto: 8 viikkoa]
- Vaihe 2: Puolivapaa ruokavalio ilman lisäravinteita [kesto: 1 viikko]
Tutkimus 2: LNAA vs. Phe-rajoitettu ruokavalio: Tässä crossover-tutkimuksessa verrataan LNAA-lisähoitoa nykyiseen standardihoitoon, Phe-rajoitettuun ruokavalioon. Osallistujat käyvät läpi molemmat hoitovaiheet satunnaistetussa järjestyksessä:
- Vaihe 1: Puolivapaa ruokavalio LNAA:lla [kesto: 8 viikkoa]
- Vaihe 2: Normaali Phe-rajoitettu ruokavalio [kesto: 8 viikkoa]
Molemmista ristikkäistutkimuksista osallistuville tarjotaan valinnainen avoin jatkotutkimus. Tässä tutkimuksessa arvioidaan LNAA-hoidon pitkäaikaista turvallisuutta ja tehokkuutta 16 kuukauden ajan.
Terve kontrolliryhmä rekrytoidaan perustason tulosmittauksia varten. Myöhemmin heille annetaan LNAA-lisää 1 viikon ajan ja sen jälkeen arvioidaan uudelleen.
Tämän projektin odotetaan tarjoavan kaivattua näkemystä LNAA:n mahdollisuuksista PKU-hallinnassa. Tutkimuksen tavoitteena on myös saada syvempää ymmärrystä taudin taustalla olevasta patofysiologiasta. Lopuksi tämä työ voisi johtaa henkilökohtaisempiin hoitostrategioihin PKU-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Puhelinnumero: +4535451303
- Sähköposti: allan.lund@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivia Fjellbirkeland, MD
- Sähköposti: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Ei vielä rekrytointia
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- Sähköposti: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Tanska, 2300
- Rekrytointi
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivia Fjellbirkeland
- Puhelinnumero: 40552002
- Sähköposti: Fjell.olivia@outlook.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
≥ 16-vuotiaat potilaat, joilla on klassinen PKU-molekyyli, joka on varmistettu kahden patogeenisen muunnelman löytämisellä fenyylialaniinihydroksylaasigeenissä (PAH) ja/tai historiallisilla todisteilla Phe-pitoisuuksista ≥ 1200 μmol/L sairaushistoriassa
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoidon aloitus ensimmäisen elinkuukauden aikana (mieluiten alle 10 päivän iässä)
- Älykkyysosamäärä (> 84) perustuu neuropsykologiseen perusarvioon
- Perinteinen ruokavaliohoito vähintään 15-vuotiaille
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Haluaa ja kykenee noudattamaan protokollaa ja tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana
- Samanaikainen lääkitys, joka saattaa häiritä PET-analyysiä tutkijan arvioiden mukaan
- Vakava neuropsykiatrinen sairaus, joka voi häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan
- Samanaikainen hoito sapropteriinilla (BH4) tai Pegvaliase-pqpz:llä (PALYNZIQ)
- Vähintään yhden Phe-veren kotinäytteen toimittamatta jättäminen tutkimuksen aloittamista edeltävän vuoden aikana
- Tavalliset MRI-vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LNAA-lisä, sitten Low-Phe-ruokavalio
Vaihe 1: LNAA-hoitojakso (8 viikkoa) Jokaiselle osallistujalle määrätään erityinen annos LNAA-tabletteja, jotka otetaan kolme kertaa päivässä. Vaihe 2: Washout (2 viikkoa) Osallistujat noudattavat vapautettua ruokavaliota ja pidättäytyvät ottamasta LNAA:ta tai aminohappolisää. Vaihe 3: Low-Phe-ruokavalio (8 viikkoa) Jokainen osallistuja noudattaa vähän fenyylialaniinia sisältävää ruokavaliota. LNAA-hoitoa ei anneta tämän vaiheen aikana. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU on kaupallisesti saatavilla oleva aktiivinen LNAA-hoitotuote PKU:lle.
|
|
Kokeellinen: Low-Phe-ruokavalio, sitten LNAA-lisä
Vaihe 1: Low-Phe-ruokavalio (8 viikkoa) Jokainen osallistuja noudattaa vähän fenyylialaniinia sisältävää ruokavaliota. LNAA-hoitoa ei anneta tämän vaiheen aikana. Vaihe 2: Washout (2 viikkoa) Osallistujat noudattavat vapautettua ruokavaliota ja pidättäytyvät ottamasta LNAA:ta tai aminohappolisää. Vaihe 3: LNAA-hoitojakso (8 viikkoa) Jokaiselle osallistujalle määrätään erityinen annos LNAA-tabletteja, jotka otetaan kolme kertaa päivässä. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU on kaupallisesti saatavilla oleva aktiivinen LNAA-hoitotuote PKU:lle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dynaaminen positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus fluori-18-leimatulla merkkiaineella [18F]-(E)-N-(3-jodiprop-2-enyyli)-2β-karbofluorietoksi-3β-(4'-metyylifenyyli)nortropaanilla ([18F]FE-PE2I)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Muutos dopamiinikuljettajan (DaT) spesifisessä sitoutumissuhteessa [18F]FE-PE2I:n kanssa
|
Crossover-tutkimus: 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 80
|
Aiheet, joilla on vähintään yksi TEAE tai vakava TEAE
|
Lähtötilanne viikolle 80
|
|
Välittäjäaineiden virtsan perifeeriset biomarkkerit
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
6-sulfatoksimelatoniini ja dopamiini
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Aikuisten tarkkaavaisuushäiriö- ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD) -self-Report Scale (ASRS v1.1)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Potilaan raportoima lopputulos Huomiomittaus aikuisilla, 0-23, pienin on paras
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Oireiden tarkistuslista-90-Revised (SCL-90-R)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Potilaan raportoima tulos Psykopatologisten oireiden mitta, prosenttipiste, alin on paras
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Joustavuuden ja verbaalisen sujuvuuden neuropsykologinen testaus
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Muutos joustavuudessa ja suullisessa sujuvuudessa opiskeluun räätälöidyn Delis-Kaplan Executive Function Systemin (D-KEFS) avulla
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Johtotehtävien käyttäytymisluokitusluettelo – aikuisille tarkoitettu versio (LYHYT-A)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Potilaan raportoima tulos Johdon toiminnan mittari (18–90-vuotiaat), prosenttipiste, alin on paras
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
PKU-QOL-kyselylomake aikuisille
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Potilaan ilmoittama tulos PKU:n ja PKU-ruokavalion vaikutuksen elämänlaatuun
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Tietokoneistettu neuropsykologinen testaus (vastaukset tutkimus iPadista)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) räätälöity tutkimukseen
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen magneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on anatomisia poikkeavuuksia aivojen magneettikuvauksessa
|
Inkluusio
|
|
Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko (WAIS) - IV
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kognitiivisen kyvyn perusmitta, 40-160, korkein on paras
|
Inkluusio
|
|
Paastoplasman aminohapot, kuivuneet veripisteet (sormenpistomenetelmä)
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Biomarkkerit, kuten plasman Phe, Phe/Tyr-suhde, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-suhde
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Ruokavaliohoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
3 päivän ruokavalioennätys
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
|
Aivojen perfuusiotoimenpiteet
Aikaikkuna: Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Dynaaminen PET Kuvantamiserot ryhmien välillä ja interventiolla
|
Crossover-tutkimus: lähtötilanteessa, 8, 10 ja 18 viikkoa lähtötilanteesta, jatkotutkimus: 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-24041030
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .