Evaluación de la eficacia y seguridad de los aminoácidos neutros grandes en el tratamiento de la fenilcetonuria clásica
Efecto de los aminoácidos neutros grandes en la fenilcetonuria clásica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento estándar para la fenilcetonuria (PKU) implica una dieta restringida en fenilalanina de por vida. El cumplimiento estricto de la dieta es crucial, pero a menudo un desafío. La suplementación con grandes aminoácidos neutros (LNAA) es un posible enfoque terapéutico alternativo para el tratamiento de la PKU. El mecanismo propuesto implica la inhibición competitiva del transporte de fenilalanina (Phe) a través de la barrera hematoencefálica mediante dosis altas de LNAA, lo que lleva a una reducción de los niveles de Phe en el cerebro. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para validar su eficacia y seguridad para el tratamiento de la PKU.
Se realizarán dos estudios cruzados separados para evaluar la seguridad y eficacia de la suplementación con LNAA en pacientes con PKU.
Estudio 1: LNAA vs. Sin tratamiento: este ensayo cruzado investiga los efectos de la suplementación con LNAA en comparación con ningún tratamiento. Los participantes se someterán a ambas fases de tratamiento en orden aleatorio:
- Fase 1: Dieta semilibre con LNAA [duración: 8 semanas]
- Fase 2: Dieta semilibre sin suplementación [duración: 1 semana]
Estudio 2: LNAA versus dieta restringida en Phe: este ensayo cruzado compara la suplementación con LNAA con el tratamiento estándar actual, la dieta restringida en Phe. Los participantes se someterán a ambas fases de tratamiento en orden aleatorio:
- Fase 1: Dieta semilibre con LNAA [duración: 8 semanas]
- Fase 2: Dieta estándar restringida en Phe [duración: 8 semanas]
Se ofrecerá un estudio de extensión abierto opcional a los participantes de ambos estudios cruzados. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia LNAA durante un período de 16 meses.
Se reclutará un grupo de control sano para obtener medidas de resultado iniciales. Posteriormente, se les administrará suplementación con LNAA por un período de 1 semana y luego serán reevaluados.
Se espera que este proyecto proporcione información muy necesaria sobre el potencial de LNAA en el tratamiento de la PKU. El estudio también pretende obtener una comprensión más profunda de la fisiopatología subyacente de la enfermedad. Finalmente, este trabajo podría conducir a estrategias de manejo más personalizadas para los pacientes con PKU.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Número de teléfono: +4535451303
- Correo electrónico: allan.lund@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivia Fjellbirkeland, MD
- Correo electrónico: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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-
Copenhagen, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Contacto:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- Correo electrónico: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Dinamarca, 2300
- Reclutamiento
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Contacto:
- Olivia Fjellbirkeland
- Número de teléfono: 40552002
- Correo electrónico: Fjell.olivia@outlook.com
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Pacientes ≥ 16 años de edad con PKU clásica confirmada molecularmente mediante el hallazgo de dos variantes patogénicas en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH) y/o evidencia histórica de concentraciones de Phe ≥1200 μmol/L en el historial médico.
Criterios de inclusión:
- Inicio del tratamiento dentro del primer mes de vida (idealmente < 10 días de edad)
- Cociente de inteligencia (> 84) basado en la evaluación neuropsicológica inicial
- Tratamiento dietético convencional hasta los 15 años mínimo.
- Consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
- Una mujer que esté embarazada o amamantando o que planee quedar embarazada durante el período del estudio.
- Medicación concomitante que pueda interferir con el análisis PET, a juicio del investigador.
- Una enfermedad neuropsiquiátrica grave que podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio a discreción del investigador.
- Tratamiento concomitante con suplementación con sapropterina (BH4) o Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- No enviar al menos una muestra de sangre Phe en el hogar durante el año anterior al inicio del estudio.
- Contraindicaciones estándar de resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplementación con LNAA, luego dieta baja en Phe
Fase 1: Período de tratamiento de LNAA (8 semanas) A cada participante se le prescribirá una dosis específica de tabletas de LNAA que deberá tomar tres veces al día. Fase 2: lavado (2 semanas) Los participantes seguirán una dieta liberalizada y se abstendrán de tomar LNAA o suplemento de aminoácidos. Fase 3: Dieta baja en Phe (8 semanas) Cada participante seguirá una dieta baja en fenilalanina. La terapia LNAA no se administrará durante esta fase. |
PreKUnil® LNAA Medical Food para PKU es un producto de tratamiento activo LNAA disponible comercialmente para PKU.
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Experimental: Dieta baja en Phe, luego suplementación con LNAA
Fase 1: Dieta baja en Phe (8 semanas) Cada participante seguirá una dieta baja en fenilalanina. La terapia LNAA no se administrará durante esta fase. Fase 2: lavado (2 semanas) Los participantes seguirán una dieta liberalizada y se abstendrán de tomar LNAA o suplemento de aminoácidos. Fase 3: Período de tratamiento de LNAA (8 semanas) A cada participante se le prescribirá una dosis específica de tabletas de LNAA que deberá tomar tres veces al día. |
PreKUnil® LNAA Medical Food para PKU es un producto de tratamiento activo LNAA disponible comercialmente para PKU.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) dinámica con el marcador marcado con flúor 18 [18F]-(E)-N-(3-yodoprop-2-enil)-2β-carbofluoroetoxi-3β-(4'-metil fenil)nortropano ([18F]FE-PE2I)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Cambio en la relación de unión específica del transportador de dopamina (DaT) con [18F]FE-PE2I
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Estudio cruzado: a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 80
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Sujetos con al menos un TEAE o TEAE grave
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Línea de base hasta la semana 80
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Biomarcadores periféricos de neurotransmisores en orina.
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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6-sulfatoximelatonina y dopamina
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Escala de autoinforme del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en adultos (ASRS v1.1)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Resultado informado por el paciente Medida de atención en adultos, 0-23, lo más bajo es lo mejor
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Lista de verificación de síntomas-90-Revisada (SCL-90-R)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Resultado informado por el paciente Medida de síntomas psicopatológicos, percentil, el más bajo es el mejor
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Pruebas neuropsicológicas de flexibilidad y fluidez verbal.
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Cambio en flexibilidad y fluidez verbal utilizando el Sistema de Función Ejecutiva Delis-Kaplan (D-KEFS) personalizado para estudio
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Inventario de calificación de conducta de la función ejecutiva - Versión para adultos (BRIEF-A)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Medida de resultado informada por el paciente del funcionamiento ejecutivo (entre 18 y 90 años), percentil, el más bajo es el mejor
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Cuestionario PKU-QOL versión para adultos
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Medida de resultados informada por el paciente del impacto de la PKU y la dieta para la PKU en la calidad de vida
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Pruebas neuropsicológicas computarizadas (respuestas a través del iPad del estudio)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) personalizado para estudio
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Imágenes por resonancia magnética cerebral (MRI)
Periodo de tiempo: Inclusión
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Porcentaje de pacientes con anomalías anatómicas en la resonancia magnética del cerebro
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Inclusión
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Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) - IV
Periodo de tiempo: Inclusión
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Medida inicial de capacidad cognitiva, 40-160, lo más alto es lo mejor
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Inclusión
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Aminoácidos plasmáticos en ayunas, gotas de sangre seca (método de punción en el dedo)
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Biomarcadores como Phe plasmático, relación Phe/Tyr, Tyr/LNAA, relación Trp/LNAA
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Adherencia al tratamiento dietético.
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Registro de dieta de 3 días.
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Medidas de perfusión cerebral.
Periodo de tiempo: Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Diferencias de imágenes PET dinámicas entre grupos y con intervención.
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Estudio cruzado: al inicio, a las 8, 10 y 18 semanas desde el inicio, Estudio de extensión: a los 12 meses desde el inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Fenilcetonurias
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades metabólicas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
Otros números de identificación del estudio
- H-24041030
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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