Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dużych obojętnych aminokwasów w leczeniu klasycznej fenyloketonurii

2 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Wpływ dużych obojętnych aminokwasów na klasyczną fenyloketonurię

W badaniu tym badano skuteczność i bezpieczeństwo suplementacji dużymi obojętnymi aminokwasami (LNAA) u pacjentów z klasyczną fenyloketonurią (PKU). Zastosowane zostaną zaawansowane techniki obrazowania mózgu wraz z kompleksową oceną neuropsychologiczną i funkcjonalną. Prowadzona będzie krótkoterminowa i długoterminowa obserwacja uczestników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowe leczenie fenyloketonurii (PKU) obejmuje trwającą całe życie dietę z ograniczoną zawartością fenyloalaniny. Ścisłe przestrzeganie diety jest niezwykle istotne, ale często stanowi wyzwanie. Suplementacja dużymi obojętnymi aminokwasami (LNAA) jest potencjalną alternatywną metodą leczenia PKU. Proponowany mechanizm polega na konkurencyjnym hamowaniu transportu fenyloalaniny (Phe) przez barierę krew-mózg przez LNAA w dużych dawkach, co prowadzi do obniżenia poziomu Phe w mózgu. Konieczne są jednak dalsze badania w celu potwierdzenia jego skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu PKU.

Zostaną przeprowadzone dwa oddzielne badania krzyżowe w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności suplementacji LNAA u pacjentów z PKU.

Badanie 1: LNAA vs. Brak leczenia: To badanie krzyżowe bada skutki suplementacji LNAA w porównaniu z brakiem leczenia. Uczestnicy przejdą obie fazy leczenia w losowej kolejności:

  • Faza 1: Dieta półbezpłatna z LNAA [czas trwania: 8 tygodni]
  • Faza 2: Dieta półbezpłatna bez suplementacji [czas trwania: 1 tydzień]

Badanie 2: LNAA a dieta z ograniczoną zawartością Phe: To badanie krzyżowe porównuje suplementację LNAA z obecnym standardowym leczeniem, dietą z ograniczoną zawartością Phe. Uczestnicy przejdą obie fazy leczenia w losowej kolejności:

  • Faza 1: Dieta półbezpłatna z LNAA [czas trwania: 8 tygodni]
  • Faza 2: Standardowa dieta z ograniczoną zawartością Phe [czas trwania: 8 tygodni]

Uczestnikom obu badań krzyżowych oferowane będzie opcjonalne, otwarte badanie uzupełniające. Badanie to oceni długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność terapii LNAA w okresie 16 miesięcy.

Zdrowa grupa kontrolna zostanie zatrudniona w celu uzyskania podstawowych wskaźników wyniku. Następnie przez tydzień będą im podawać suplementację LNAA i ponownie oceniani.

Oczekuje się, że projekt ten dostarczy bardzo potrzebnej wiedzy na temat potencjału LNAA w zarządzaniu PKU. Celem badania jest także głębsze zrozumienie patofizjologii leżącej u podstaw choroby. Wreszcie, prace te mogą prowadzić do bardziej spersonalizowanych strategii leczenia pacjentów z PKU.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania
      • Copenhagen, Dania, 2300
        • Rekrutacyjny
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Pacjenci w wieku ≥ 16 lat z klasyczną PKU potwierdzoną molekularnie poprzez wykrycie dwóch patogennych wariantów w genie hydroksylazy fenyloalaniny (PAH) i/lub historyczne dowody na stężenie Phe ≥1200 µmol/l w wywiadzie

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoczęcie leczenia w pierwszym miesiącu życia (najlepiej < 10 dnia życia)
  • Iloraz inteligencji (> 84) na podstawie podstawowej oceny neuropsychologicznej
  • Konwencjonalne leczenie dietetyczne do minimum 15. roku życia
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu i procedur badania

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można lub nie chce się zastosować do wymagań badania
  • Kobieta będąca w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w okresie badania
  • Jednocześnie stosowane leki, które w ocenie badacza mogą zakłócać analizę PET
  • Poważna choroba neuropsychiatryczna, która według uznania badacza może zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  • Jednoczesne leczenie suplementacją sapropteryną (BH4) lub pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Nieprzedłożenie co najmniej jednej domowej próbki krwi Phe w ciągu roku poprzedzającego rozpoczęcie badania
  • Standardowe przeciwwskazania do badania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Suplementacja LNAA, następnie dieta Low-Phe

Faza 1: Okres leczenia LNAA (8 tygodni) Każdemu uczestnikowi zostanie przepisana określona dawka tabletek LNAA, którą należy przyjmować trzy razy dziennie.

Faza 2: Wymywanie (2 tygodnie) Uczestnicy będą przestrzegać zliberalizowanej diety i powstrzymywać się od przyjmowania jakichkolwiek suplementów LNAA lub aminokwasów.

Faza 3: Dieta o niskiej zawartości Phe (8 tygodni) Każdy uczestnik będzie przestrzegał diety o niskiej zawartości fenyloalaniny. Na tym etapie nie będzie stosowana terapia LNAA.
Inny: PreKUnil® LNAA Żywność medyczna dla PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food na PKU to dostępny na rynku aktywny produkt leczniczy LNAA na PKU.
Eksperymentalny: Dieta o niskiej zawartości Phe, następnie suplementacja LNAA

Faza 1: Dieta o niskiej zawartości Phe (8 tygodni) Każdy uczestnik będzie przestrzegał diety o niskiej zawartości fenyloalaniny. Na tym etapie nie będzie stosowana terapia LNAA.

Faza 2: Wymywanie (2 tygodnie) Uczestnicy będą przestrzegać zliberalizowanej diety i powstrzymywać się od przyjmowania jakichkolwiek suplementów LNAA lub aminokwasów.

Faza 3: Okres leczenia LNAA (8 tygodni) Każdemu uczestnikowi zostanie przepisana określona dawka tabletek LNAA, którą należy przyjmować trzy razy dziennie.
Inny: PreKUnil® LNAA Żywność medyczna dla PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food na PKU to dostępny na rynku aktywny produkt leczniczy LNAA na PKU.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie dynamiczną pozytonową tomografią emisyjną (PET) za pomocą znacznika [18F]-(E)-N-(3-jodoprop-2-enylo)-2β-karbofluoroetoksy-3β-(4'-metylofenylo)nortropanu znakowanego fluorem-18 ([18F]FE-PE2I)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: po 8, 10 i 18 tygodniach od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Zmiana specyficznego stosunku wiązania transportera dopaminy (DaT) z [18F]FE-PE2I
Badanie krzyżowe: po 8, 10 i 18 tygodniach od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 80. tygodnia
Pacjenci z co najmniej jednym TEAE lub poważnym TEAE
Wartość wyjściowa do 80. tygodnia
Obwodowe biomarkery neuroprzekaźników w moczu
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
6-sulfatoksymelatonina i dopamina
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Skala samoopisu – zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi u dorosłych (ADHD) (ASRS wersja 1.1)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Wynik zgłaszany przez pacjenta Miara uwagi u dorosłych, 0-23, najlepsza jest najniższa
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Lista kontrolna objawów – 90 – poprawiona (SCL-90-R)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Wynik zgłaszany przez pacjenta Miara objawów psychopatologicznych, najlepiej w percentylu, najniższym
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Neuropsychologiczne badanie elastyczności i płynności werbalnej
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Zmiana elastyczności i płynności werbalnej za pomocą dostosowanego do nauki Systemu Funkcji Wykonawczych Delisa-Kaplana (D-KEFS)
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Inwentarz Oceny Zachowania Funkcji Wykonawczych – wersja dla dorosłych (BRIEF-A)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Wynik zgłaszany przez pacjenta Miara funkcjonowania wykonawczego (w wieku od 18 do 90 lat), percentyl, najniższy jest najlepszy
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Kwestionariusz PKU-QOL, wersja dla dorosłych
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Wynik zgłaszany przez pacjenta Miara wpływu PKU i diety PKU na jakość życia
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Skomputeryzowane testy neuropsychologiczne (odpowiedzi dotyczące badania iPada)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Bateria automatycznej oceny testów neuropsychologicznych Cambridge (CANTAB) dostosowana do potrzeb nauki
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI)
Ramy czasowe: Włączenie
Odsetek pacjentów z anomaliami anatomicznymi w MRI mózgu
Włączenie
Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) – IV
Ramy czasowe: Włączenie
Wyjściowa miara zdolności poznawczych, 40-160, najwyższa jest najlepsza
Włączenie
Aminokwasy w osoczu na czczo, zaschnięte plamy krwi (metoda nakłucia palca)
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Biomarkery, takie jak stosunek Phe w osoczu, stosunek Phe/Tyr, stosunek Tyr/LNAA, Trp/LNAA
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Przestrzeganie leczenia dietetycznego
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
3-dniowy zapis diety
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Pomiary perfuzji mózgu
Ramy czasowe: Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych
Różnice w obrazowaniu dynamicznym PET pomiędzy grupami i interwencją
Badanie krzyżowe: na początku badania, 8, 10 i 18 tygodni od wartości wyjściowych, badanie przedłużone: po 12 miesiącach od wartości wyjściowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Współpracownicy

Prekulab Ltd ApS

Śledczy

  • Główny śledczy: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-24041030

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PreKUnil® LNAA Żywność medyczna dla PKU

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj