고전적 페닐케톤뇨증 치료에서 대형 중성 아미노산의 효능 및 안전성 평가
고전적 페닐케톤뇨증에서 큰 중성 아미노산의 효과
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
페닐케톤뇨증(PKU)의 표준 치료에는 평생 동안 페닐알라닌을 제한하는 식단이 포함됩니다. 식이 요법을 엄격하게 준수하는 것이 중요하지만 종종 어려운 일입니다. 대형 중성 아미노산(LNAA) 보충은 PKU 관리를 위한 잠재적인 대체 치료 접근법입니다. 제안된 메커니즘은 고용량 LNAA에 의해 혈액-뇌 장벽을 통과하는 페닐알라닌(Phe) 수송을 경쟁적으로 억제하여 뇌 Phe 수준을 감소시키는 것과 관련이 있습니다. 그러나 PKU 관리에 대한 효능과 안전성을 검증하려면 추가 조사가 필요합니다.
PKU 환자의 LNAA 보충의 안전성과 효능을 평가하기 위해 두 가지 별도의 교차 연구가 수행될 것입니다.
연구 1: LNAA 대 LNAA 치료 없음: 이 교차 시험에서는 치료 없음과 비교하여 LNAA 보충 효과를 조사합니다. 참가자는 무작위 순서로 두 가지 치료 단계를 모두 거치게 됩니다.
- 1단계: LNAA를 사용한 준결식 다이어트 [기간: 8주]
- 2단계: 보충이 필요 없는 세미 프리 다이어트 [기간: 1주]
연구 2: LNAA 대 Phe 제한 식이요법: 이 교차 시험은 LNAA 보충을 현재의 표준 치료법인 Phe 제한 식이요법과 비교합니다. 참가자는 무작위 순서로 두 가지 치료 단계를 모두 거치게 됩니다.
- 1단계: LNAA를 사용한 준결식 다이어트 [기간: 8주]
- 2단계: 표준 Phe 제한 식이요법 [기간: 8주]
선택적 공개 확장 연구는 두 교차 연구의 참가자에게 제공됩니다. 이 연구에서는 16개월에 걸쳐 LNAA 치료의 장기적인 안전성과 효과를 평가할 것입니다.
기본 결과 측정을 얻기 위해 건강한 대조군이 모집됩니다. 그 후, 1주일 동안 LNAA 보충제를 투여한 후 재평가됩니다.
이 프로젝트는 PKU 관리에서 LNAA의 잠재력에 대해 꼭 필요한 통찰력을 제공할 것으로 예상됩니다. 이 연구는 또한 질병의 근본적인 병태생리학에 대한 더 깊은 이해를 얻는 것을 목표로 합니다. 마지막으로, 이 작업은 PKU 환자를 위한 보다 개인화된 관리 전략으로 이어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- 전화번호: +4535451303
- 이메일: allan.lund@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Olivia Fjellbirkeland, MD
- 이메일: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 아직 모집하지 않음
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
연락하다:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- 이메일: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, 덴마크, 2300
- 모병
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
연락하다:
- Olivia Fjellbirkeland
- 전화번호: 40552002
- 이메일: Fjell.olivia@outlook.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
페닐알라닌 수산화효소(PAH) 유전자에서 두 가지 병원성 변이의 발견 및/또는 병력에서 Phe 농도가 1200μmol/L 이상이라는 역사적 증거를 통해 분자학적으로 확인된 고전적 PKU를 앓고 있는 16세 이상의 환자
포함 기준:
- 생후 첫 달 이내에 치료 시작(이상적으로는 생후 10일 미만)
- 기본 신경 심리학적 평가를 기반으로 한 지능 지수(> 84)
- 최소 15세까지의 전통적인 식이요법
- 서면 동의
- 프로토콜과 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있음
제외 기준:
- 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없음
- 연구 기간 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성
- 조사자가 판단한 대로 PET 분석을 방해할 수 있는 병용 약물
- 시험자의 재량에 따라 피험자의 연구 참여 능력을 방해할 수 있는 심각한 신경정신병적 질환
- 사프로프테린(BH4) 보충 또는 페그발리아제-pqpz(PALYNZIQ)와의 병용 치료
- 연구 시작 전 1년 동안 최소 1개의 혈액 Phe 홈 샘플을 제출하지 않은 경우
- 표준 MRI 금기사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LNAA 보충, Then Low-Phe 다이어트
1단계: LNAA 치료 기간(8주) 각 참가자에게는 하루 3회 복용할 특정 용량의 LNAA 정제가 처방됩니다. 2단계: 워시아웃(2주) 참가자는 자유로운 식단을 따르고 LNAA 또는 아미노산 보충제 섭취를 삼가합니다. 3단계: 저페(Low-Phe) 다이어트(8주) 각 참가자는 저페닐알라닌 다이어트를 따릅니다. 이 단계에서는 LNAA 요법이 투여되지 않습니다. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU는 시판되는 PKU용 활성 LNAA 치료 제품입니다.
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실험적: Low-Phe 다이어트, LNAA 보충
1단계: 저페(Low-Phe) 다이어트(8주) 각 참가자는 저페닐알라닌 다이어트를 따릅니다. 이 단계에서는 LNAA 요법이 투여되지 않습니다. 2단계: 워시아웃(2주) 참가자는 자유로운 식단을 따르고 LNAA 또는 아미노산 보충제 섭취를 삼가합니다. 3단계: LNAA 치료 기간(8주) 각 참가자에게는 하루 3회 복용할 특정 용량의 LNAA 정제가 처방됩니다. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU는 시판되는 PKU용 활성 LNAA 치료 제품입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불소-18 표지 추적자 [18F]-(E)-N-(3-요오도프로프-2-에닐)-2β-카보플루오로에톡시-3β-(4'-메틸 페닐)노트로판을 사용한 동적 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징 ([18F]FE-PE2I)
기간: 교차 연구: 기준선으로부터 8주, 10주, 18주차, 연장 연구: 기준선으로부터 12개월차
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[18F]FE-PE2I와 도파민 수송체(DaT)의 특이적 결합 비율의 변화
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교차 연구: 기준선으로부터 8주, 10주, 18주차, 연장 연구: 기준선으로부터 12개월차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)의 발생률 및 심각도
기간: 80주까지의 기준선
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하나 이상의 TEAE 또는 심각한 TEAE가 있는 피험자
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80주까지의 기준선
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신경전달물질의 소변 말초 바이오마커
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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6-설파톡시멜라토닌과 도파민
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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성인 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 자가 보고 척도(ASRS v1.1)
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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환자 보고 결과 성인의 주의력 측정, 0-23, 가장 낮은 것이 가장 좋음
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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증상 체크리스트-90-개정(SCL-90-R)
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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환자 보고 결과 정신병리학적 증상 측정, 백분위수, 가장 낮은 것이 가장 좋음
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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유연성과 언어 유창성에 대한 신경심리학적 테스트
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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연구 맞춤형 Delis-Kaplan Executive Function System(D-KEFS)을 활용한 유연성 및 언어 유창성 변화
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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집행 기능의 행동 평가 목록 - 성인용 버전(BRIEF-A)
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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환자 보고 결과 집행 기능 측정(18~90세), 백분위수, 가장 낮은 것이 가장 좋음
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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PKU-QOL 설문지 성인용 버전
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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PKU와 PKU 식이요법이 삶의 질에 미치는 영향에 대한 환자 보고 결과 측정
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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전산화된 신경심리검사(연구용 iPad에 대한 반응)
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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연구용으로 맞춤화된 Cambridge 신경심리학 테스트 자동 평가 배터리(CANTAB)
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 자기공명영상(MRI)
기간: 포함
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뇌 MRI에서 해부학적 이상이 있는 환자의 비율
|
포함
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웩슬러 성인 지능 척도(WAIS) - IV
기간: 포함
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인지 능력의 기본 척도, 40-160, 가장 높을수록 좋음
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포함
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공복 혈장 아미노산, 건조혈반(손가락 찌르기법)
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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혈장 Phe, Phe/Tyr 비율, Tyr/LNAA, Trp/LNAA 비율과 같은 바이오마커
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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식이요법 준수
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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3일간의 다이어트 기록
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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뇌 관류 측정
기간: 교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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그룹 간 및 중재에 따른 동적 PET 이미징 차이
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교차 연구: 기준 시점, 기준 시점으로부터 8, 10, 18주, 연장 연구: 기준 시점으로부터 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-24041030
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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뇌 질환에 대한 임상 시험
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University of Dublin, Trinity College알려지지 않은Brain Health 은퇴 엘리트 선수
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
PreKUnil® LNAA PKU용 의료용 식품에 대한 임상 시험
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University of Southern CaliforniaNational PKU Alliance모집하지 않고 적극적으로