Avaliando a eficácia e segurança de grandes aminoácidos neutros no tratamento da fenilcetonúria clássica
Efeito de grandes aminoácidos neutros na fenilcetonúria clássica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento padrão para fenilcetonúria (PKU) envolve uma dieta com restrição de fenilalanina por toda a vida. A adesão estrita à dieta é crucial, mas muitas vezes desafiadora. A suplementação de grandes aminoácidos neutros (LNAA) é uma abordagem terapêutica alternativa potencial para o manejo da PKU. O mecanismo proposto envolve a inibição competitiva do transporte de fenilalanina (Phe) através da barreira hematoencefálica por altas doses de LNAA, levando à redução dos níveis de Phe no cérebro. No entanto, são necessárias mais investigações para validar a sua eficácia e segurança no tratamento da PKU.
Dois estudos cruzados separados serão conduzidos para avaliar a segurança e eficácia da suplementação de LNAA em pacientes com PKU.
Estudo 1: LNAA vs. Sem tratamento: Este estudo cruzado investiga os efeitos da suplementação de LNAA em comparação com nenhum tratamento. Os participantes serão submetidos a ambas as fases do tratamento em ordem aleatória:
- Fase 1: Dieta semi-livre com LNAA [duração: 8 semanas]
- Fase 2: Dieta semi-livre sem suplementação [duração: 1 semana]
Estudo 2: LNAA vs. Dieta com restrição de Phe: Este estudo cruzado compara a suplementação de LNAA ao tratamento padrão atual, a dieta com restrição de Phe. Os participantes serão submetidos a ambas as fases do tratamento em ordem aleatória:
- Fase 1: Dieta semi-livre com LNAA [duração: 8 semanas]
- Fase 2: Dieta padrão com restrição de Phe [duração: 8 semanas]
Um estudo de extensão aberto opcional será oferecido aos participantes de ambos os estudos cruzados. Este estudo avaliará a segurança e eficácia a longo prazo da terapia LNAA durante um período de 16 meses.
Um grupo de controle saudável será recrutado para obter medidas de resultados iniciais. Posteriormente, eles receberão suplementação de LNAA por um período de 1 semana e depois serão reavaliados.
Espera-se que este projeto forneça informações muito necessárias sobre o potencial do LNAA no manejo da PKU. O estudo também visa obter uma compreensão mais profunda da fisiopatologia subjacente da doença. Finalmente, este trabalho poderia levar a estratégias de manejo mais personalizadas para pacientes com PKU.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Número de telefone: +45 3545 1303
- E-mail: allan.lund@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Contato:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Pacientes ≥ 16 anos de idade com PKU Clássica confirmada molecularmente através do achado de duas variantes patogênicas no gene da fenilalanina hidroxilase (PAH) e/ou evidência histórica de concentrações de Phe ≥1200 μmol/L no histórico médico
Critério de inclusão:
- Início do tratamento no primeiro mês de vida (idealmente < 10 dias de idade)
- Quociente de inteligência (> 84) com base na avaliação neuropsicológica inicial
- Tratamento dietético convencional até no mínimo 15 anos de idade
- Consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo e procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do estudo
- Uma mulher que está grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo
- Medicação concomitante que pode interferir na análise PET, conforme julgamento do investigador
- Uma doença neuropsiquiátrica grave que possa interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo, a critério do investigador
- Tratamento concomitante com suplementação de sapropterina (BH4) ou Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- Deixar de enviar pelo menos uma amostra de sangue Phe domiciliar durante o ano anterior ao início do estudo
- Contra-indicações padrão de ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação de LNAA, então nenhuma intervenção
Fase 1: Sem intervenção (1 semana): Cada participante irá parar de tomar qualquer terapia LNAA ou fórmula de aminoácidos. Fase 2: Período de tratamento LNAA (8 semanas): Cada participante receberá uma dosagem específica de comprimidos de LNAA para tomar três vezes ao dia. Durante todo o período do estudo, os participantes seguirão uma dieta semi-restrita com o objetivo de manter os níveis de fenilalanina no sangue dentro de uma faixa-alvo de 600 e 1.500 µmol/L. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU é um produto de tratamento LNAA ativo disponível comercialmente para PKU.
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Experimental: Sem intervenção, então suplementação com LNAA
Fase 1: Período de tratamento LNAA (8 semanas): Cada participante receberá uma dosagem específica de comprimidos de LNAA para tomar três vezes ao dia. Fase 2: Sem intervenção (1 semana) Cada participante irá parar de tomar qualquer terapia LNAA ou fórmula de aminoácidos. Durante todo o período do estudo, os participantes seguirão uma dieta semi-restrita com o objetivo de manter os níveis de fenilalanina no sangue dentro de uma faixa-alvo de 600 e 1.500 µmol/L. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU é um produto de tratamento LNAA ativo disponível comercialmente para PKU.
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Experimental: Suplementação de LNAA, depois dieta com baixo teor de Phe
Fase 1: Período de tratamento com LNAA (8 semanas) Cada participante receberá uma dosagem específica de comprimidos de LNAA para tomar três vezes ao dia. Fase 2: Dieta pobre em Phe (8 semanas) Cada participante seguirá uma dieta pobre em fenilalanina. A terapia LNAA não será administrada durante esta fase. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU é um produto de tratamento LNAA ativo disponível comercialmente para PKU.
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Experimental: Dieta com baixo teor de Phe, depois suplementação com LNAA
Fase 1: Dieta pobre em Phe (8 semanas) Cada participante seguirá uma dieta pobre em fenilalanina. A terapia LNAA não será administrada durante esta fase. Fase 2: Período de tratamento com LNAA (8 semanas) Cada participante receberá uma dosagem específica de comprimidos de LNAA para tomar três vezes ao dia. |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU é um produto de tratamento LNAA ativo disponível comercialmente para PKU.
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Outro: Controles saudáveis
Tratamento LNAA (1 semana)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imagem dinâmica de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com o traçador marcado com flúor-18 [18F]-(E)-N-(3-iodoprop-2-enil)-2β-carbofluoroetoxi-3β-(4'-metil fenil)nortropano ([18F]FE-PE2I)
Prazo: Ensaio cruzado 1: 1 e 9 semanas desde o início, ou 8 e 9 semanas desde o início Ensaio cruzado 2: 8 e 16 semanas desde o início Estudo de extensão: 4 meses e 12 a 16 meses desde o início
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Alteração na taxa de ligação específica do transportador de dopamina (DaT) com [18F]FE-PE2I
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Ensaio cruzado 1: 1 e 9 semanas desde o início, ou 8 e 9 semanas desde o início Ensaio cruzado 2: 8 e 16 semanas desde o início Estudo de extensão: 4 meses e 12 a 16 meses desde o início
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Testes neuropsicológicos computadorizados (respostas no iPad do estudo)
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Bateria de avaliação automatizada de testes neuropsicológicos Cambridge (CANTAB) personalizada para estudo
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inventário de Classificação Comportamental de Função Executiva - Versão Adulto (BRIEF-A)
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Medida de resultado relatado pelo paciente do funcionamento executivo (idades de 18 a 90), percentil, o mais baixo é melhor
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Inventário de Classificação de Comportamento de Função Executiva - Segunda edição (BRIEF-2)
Prazo: Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Medida de resultado relatado pelo paciente do funcionamento executivo (idades de 11 a 18 anos), percentil, o mais baixo é melhor
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Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Escala de autorrelato para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade em adultos (TDAH) (ASRS v1.1)
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Resultado relatado pelo paciente Medida de atenção em adultos, 0-23, o menor é melhor
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Escala de autorrelato de TDAH para adolescentes
Prazo: Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Resultado relatado pelo paciente Medida de atenção em adolescentes, 0-75, o mais baixo é melhor
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Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Questionário PKU-QOL versão adolescente ou adulto
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Resultado relatado pelo paciente Medida do impacto da PKU e da dieta PKU na qualidade de vida
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Lista de Verificação de Sintomas-90-Revisada (SCL-90-R)
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Medida de resultado relatado pelo paciente de sintomas psicopatológicos, percentil, o mais baixo é melhor
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Sistema de Avaliação de Comportamento para Crianças, Terceira Edição (BASC-3)
Prazo: Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Formulário de autorrelato do adolescente para medir o bem-estar psicológico geral, percentil, o mais baixo é o melhor
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Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Testes neuropsicológicos de flexibilidade e fluência verbal
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Mudança na flexibilidade e fluência verbal utilizando o Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) customizado para estudo
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Biomarcadores periféricos de neurotransmissores na urina
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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6-sulfatoximelatonina e dopamina
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 80
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Indivíduos com pelo menos um TEAE ou TEAE grave
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Linha de base até a semana 80
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aminoácidos plasmáticos em jejum, manchas de sangue seco (método de picada no dedo)
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Biomarcadores como Phe plasmático, relação Phe/Tyr, relação Tyr/LNAA, relação Trp/LNAA
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Medidas de perfusão cerebral
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Diferenças de imagens PET dinâmicas entre grupos e com intervenção
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Adesão ao tratamento dietético
Prazo: Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Registro de dieta de 3 dias
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Ensaio cruzado 1: Linha de base, 1 e 9 semanas da linha de base, ou 8 e 9 semanas da linha de base; Ensaio cruzado 2: Linha de base, 8 e 16 semanas da linha de base; Estudo de extensão: aos 4 meses e 12 a 16 meses da linha de base
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Imagem de ressonância magnética cerebral (MRI)
Prazo: Inclusão
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Porcentagem de pacientes com anomalias anatômicas na ressonância magnética do cérebro
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Inclusão
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Escala Wechsler de Inteligência de Adultos (WAIS) - IV
Prazo: Inclusão
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Medida basal de capacidade cognitiva, 40-160, o mais alto é melhor
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Inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Head for Center for Inherited Metabolic Diseases, Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-24017055
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Doenças Cerebrais
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