A nagy semleges aminosavak hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a klasszikus fenilketonuria kezelésében
A nagy semleges aminosavak hatása a klasszikus fenilketonuriában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fenilketonuria (PKU) standard kezelése élethosszig tartó, fenilalanin-korlátozott étrendet foglal magában. A diéta szigorú betartása kulcsfontosságú, de gyakran kihívást jelent. A nagy semleges aminosav (LNAA) kiegészítése egy lehetséges alternatív terápiás megközelítés a PKU kezelésében. A javasolt mechanizmus magában foglalja a fenilalanin (Phe) vér-agy gáton való transzportjának kompetitív gátlását nagy dózisú LNAA által, ami az agy Phe-szintjének csökkenéséhez vezet. Azonban további vizsgálatokra van szükség a PKU-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának igazolására.
Két különálló, keresztezett vizsgálatot fognak végezni az LNAA-kiegészítés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére PKU-betegeknél.
1. tanulmány: LNAA vs. Kezelés nélkül: Ez a keresztezett vizsgálat az LNAA-kiegészítés hatásait vizsgálja a kezelés nélkülihez képest. A résztvevők randomizált sorrendben mindkét kezelési fázison átesnek:
- 1. fázis: Félig mentes diéta LNAA-val [időtartam: 8 hét]
- 2. fázis: Félig mentes diéta kiegészítés nélkül [időtartam: 1 hét]
2. vizsgálat: LNAA kontra Phe-korlátozott diéta: Ez a keresztezett vizsgálat az LNAA-kiegészítést hasonlítja össze a jelenlegi standard kezeléssel, a Phe-korlátozott diétával. A résztvevők randomizált sorrendben mindkét kezelési fázison átesnek:
- 1. fázis: Félig mentes diéta LNAA-val [időtartam: 8 hét]
- 2. fázis: Standard Phe-korlátozott diéta [időtartam: 8 hét]
Egy opcionális nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatot kínálnak mindkét keresztezett vizsgálat résztvevőinek. Ez a tanulmány az LNAA-terápia hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni 16 hónapos időszak alatt.
Egészséges kontrollcsoportot vesznek fel, hogy megkapják a kiindulási eredményeket. Ezt követően LNAA-pótlást kapnak 1 hétig, majd újraértékelik őket.
Ez a projekt várhatóan megadja az igen szükséges betekintést az LNAA-ban rejlő lehetőségekbe a PKU-kezelésben. A tanulmány célja továbbá a betegség mögöttes patofiziológiájának mélyebb megértése. Végül ez a munka személyre szabottabb kezelési stratégiákhoz vezethet a PKU-s betegek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Telefonszám: +4535451303
- E-mail: allan.lund@regionh.dk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Olivia Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Még nincs toborzás
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Dánia, 2300
- Toborzás
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivia Fjellbirkeland
- Telefonszám: 40552002
- E-mail: Fjell.olivia@outlook.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
16 évesnél idősebb, klasszikus PKU-ban szenvedő betegek, akiket molekulárisan igazoltak a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) génben található két patogén variáns és/vagy a kórtörténetben a ≥1200 μmol/L Phe-koncentráció történelmi bizonyítékai
Bevételi kritériumok:
- A kezelés megkezdése az élet első hónapjában (ideális esetben 10 napos kor alatt)
- Intelligencia hányados (> 84) a kiindulási neuropszichológiai értékelés alapján
- Hagyományos diétás kezelés minimum 15 éves korig
- Írásbeli beleegyezés
- Hajlandó és képes betartani a protokollt és a tanulmányi eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- Képtelen vagy nem hajlandó betartani a tanulmány követelményeit
- Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe esni tervez a vizsgálati időszak alatt
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint zavarhatják a PET-elemzést
- Súlyos neuropszichiátriai betegség, amely megzavarhatja az alany képességét a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló döntése alapján
- Egyidejű kezelés szapropterin (BH4) kiegészítéssel vagy Pegvaliase-pqpz-vel (PALYNZIQ)
- Legalább egy vér Phe otthoni minta benyújtásának elmulasztása a vizsgálat megkezdése előtti évben
- Standard MRI ellenjavallatok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LNAA pótlás, majd Low-Phe diéta
1. fázis: LNAA kezelési időszak (8 hét) Minden résztvevőnek meghatározott adag LNAA tablettát írnak fel, amelyet naponta háromszor kell bevenni. 2. fázis: Kiürülés (2 hét) A résztvevők liberalizált étrendet követnek, és tartózkodnak minden LNAA vagy aminosav-kiegészítő bevitelétől. 3. fázis: Alacsony Phe diéta (8 hét) Minden résztvevő alacsony fenilalanin tartalmú diétát fog követni. Ebben a fázisban nem adnak LNAA-terápiát. |
A PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU egy kereskedelmi forgalomban kapható aktív LNAA kezelési termék a PKU számára.
|
|
Kísérleti: Alacsony Phe diéta, majd LNAA pótlás
1. fázis: Alacsony Phe diéta (8 hét) Minden résztvevő alacsony fenilalanin tartalmú diétát fog követni. Ebben a fázisban nem adnak LNAA-terápiát. 2. fázis: Kiürülés (2 hét) A résztvevők liberalizált étrendet követnek, és tartózkodnak minden LNAA vagy aminosav-kiegészítő bevitelétől. 3. fázis: LNAA kezelési időszak (8 hét) Minden résztvevőnek meghatározott adag LNAA tablettát írnak fel, amelyet naponta háromszor kell bevenni. |
A PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU egy kereskedelmi forgalomban kapható aktív LNAA kezelési termék a PKU számára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dinamikus pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás fluor-18-mal jelölt nyomjelzővel [18F]-(E)-N-(3-jódprop-2-enil)-2β-karbofluor-etoxi-3β-(4'-metil-fenil)-nortropán ([18F]FE-PE2I)
Időkeret: Crossover vizsgálat: 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
A dopamin transzporter (DaT) specifikus kötődési arányának változása [18F]FE-PE2I-vel
|
Crossover vizsgálat: 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Alaphelyzet a 80. hétig
|
Legalább egy TEAE-vel vagy súlyos TEAE-vel rendelkező alanyok
|
Alaphelyzet a 80. hétig
|
|
A neurotranszmitterek vizelet perifériás biomarkerei
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
6-szulfatoximelatonin és dopamin
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
Felnőtt figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) önbeszámoló skála (ASRS v1.1)
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Beteg által jelentett eredmény A figyelem mértéke felnőtteknél, 0-23, a legalacsonyabb a legjobb
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
Tünet-ellenőrzőlista-90-Revised (SCL-90-R)
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
A páciens által jelentett eredmény A pszichopatológiai tünetek mértéke, százalékos, legalacsonyabb a legjobb
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
A rugalmasság és a verbális fluencia neuropszichológiai vizsgálata
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Változás a rugalmasságban és a verbális folyékonyságban a tanuláshoz testreszabott Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) segítségével
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
Vezetői funkciók viselkedési besorolási jegyzéke – Felnőtt verzió (RÖVID-A)
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
A betegek által jelentett kimenetel a vezetői működés mérőszáma (18-90 éves kor között), százalékos, a legalacsonyabb a legjobb
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
PKU-QOL Kérdőív Felnőtt verzió
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
A betegek által jelentett eredmény mérése a PKU és a PKU-diéta életminőségre gyakorolt hatásáról
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
Számítógépes neuropszichológiai tesztelés (válaszok az iPad tanulmányozására)
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) tanulmányozásra szabva
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Agy mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
Időkeret: Befogadás
|
Az agy MRI-jén anatómiai rendellenességben szenvedő betegek százaléka
|
Befogadás
|
|
Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) - IV
Időkeret: Befogadás
|
A kognitív képesség alapmértéke, 40-160, a legmagasabb a legjobb
|
Befogadás
|
|
Böjt plazma aminosavak, kiszáradt vérfoltok (ujjszúrásos módszer)
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Biomarkerek, mint például a plazma Phe, Phe/Tyr arány, Tyr/LNAA, Trp/LNAA arány
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
A diétás kezelés betartása
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
3 napos diéta rekord
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
|
Agy perfúziós intézkedések
Időkeret: Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Dinamikus PET Képalkotó különbségek csoportok között és beavatkozással
|
Keresztezett vizsgálat: a kiinduláskor, 8, 10 és 18 héttel a kiindulási állapottól, kiterjesztett vizsgálat: 12 hónappal a kiindulástól
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-24041030
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .