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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei grandi aminoacidi neutri nel trattamento della fenilchetonuria classica

2 aprile 2025 aggiornato da: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Effetto dei grandi aminoacidi neutri nella fenilchetonuria classica

Questa ricerca indaga l'efficacia e la sicurezza dell'integrazione di grandi aminoacidi neutri (LNAA) in pazienti con fenilchetonuria classica (PKU). Verranno impiegate tecniche avanzate di imaging cerebrale insieme a valutazioni neuropsicologiche e funzionali complete. Verrà condotto un follow-up a breve e lungo termine dei partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento standard per la fenilchetonuria (PKU) prevede una dieta povera di fenilalanina per tutta la vita. Il rigoroso rispetto della dieta è fondamentale, ma spesso impegnativo. L’integrazione di grandi aminoacidi neutri (LNAA) è un potenziale approccio terapeutico alternativo per la gestione della PKU. Il meccanismo proposto prevede l’inibizione competitiva del trasporto di fenilalanina (Phe) attraverso la barriera emato-encefalica da parte di LNAA ad alte dosi, portando a livelli ridotti di Phe nel cervello. Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini per convalidarne l’efficacia e la sicurezza nella gestione della PKU.

Verranno condotti due studi crossover separati per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'integrazione di LNAA nei pazienti con PKU.

Studio 1: LNAA vs. Nessun trattamento: questo studio crossover indaga gli effetti dell'integrazione di LNAA rispetto a nessun trattamento. I partecipanti saranno sottoposti ad entrambe le fasi di trattamento in ordine randomizzato:

  • Fase 1: Dieta semilibera con LNAA [durata: 8 settimane]
  • Fase 2: Dieta semilibera senza integrazioni [durata: 1 settimana]

Studio 2: LNAA vs. dieta con restrizione di Phe: questo studio crossover confronta l'integrazione di LNAA con l'attuale trattamento standard, la dieta con restrizione di Phe. I partecipanti saranno sottoposti ad entrambe le fasi di trattamento in ordine randomizzato:

  • Fase 1: Dieta semilibera con LNAA [durata: 8 settimane]
  • Fase 2: Dieta standard povera di Fe [durata: 8 settimane]

Ai partecipanti di entrambi gli studi crossover verrà offerto uno studio di estensione in aperto facoltativo. Questo studio valuterà la sicurezza e l’efficacia a lungo termine della terapia con LNAA per un periodo di 16 mesi.

Verrà reclutato un gruppo di controllo sano per ottenere misure di risultato di base. Successivamente, verrà somministrata loro un'integrazione di LNAA per un periodo di 1 settimana e quindi rivalutata.

Si prevede che questo progetto fornirà le informazioni tanto necessarie sul potenziale dell'LNAA nella gestione della PKU. Lo studio mira anche ad acquisire una comprensione più profonda della fisiopatologia alla base della malattia. Infine, questo lavoro potrebbe portare a strategie di gestione più personalizzate per i pazienti affetti da PKU.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2300
        • Reclutamento
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Pazienti di età ≥ 16 anni con PKU classica confermata a livello molecolare tramite il riscontro di due varianti patogene nel gene della fenilalanina idrossilasi (PAH) e/o evidenza storica di concentrazioni di Phe ≥ 1200 μmol/L nell'anamnesi medica

Criterio di inclusione:

  • Inizio del trattamento entro il primo mese di vita (idealmente < 10 giorni di età)
  • Quoziente intellettivo (> 84) basato sulla valutazione neuropsicologica di base
  • Trattamento dietetico convenzionale fino a minimo 15 anni di età
  • Consenso informato scritto
  • Disponibile e in grado di rispettare il protocollo e le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità o riluttanza ad aderire ai requisiti dello studio
  • Una donna che è incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
  • Farmaci concomitanti che potrebbero interferire con l'analisi PET, a giudizio dello sperimentatore
  • Una grave malattia neuropsichiatrica che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore
  • Trattamento concomitante con integrazione di sapropterina (BH4) o Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Mancata presentazione di almeno un campione di sangue Phe a domicilio durante l'anno prima dell'inizio dello studio
  • Controindicazioni alla RM standard

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Supplementazione di LNAA, quindi dieta a basso contenuto di Phe

Fase 1: Periodo di trattamento con LNAA (8 settimane) A ciascun partecipante verrà prescritto un dosaggio specifico di compresse di LNAA da assumere tre volte al giorno.

Fase 2: Washout (2 settimane) I partecipanti seguiranno una dieta liberalizzata e si asterranno dall'assumere qualsiasi integratore di LNAA o aminoacidi.

Fase 3: dieta a basso contenuto di Phe (8 settimane) Ogni partecipante seguirà una dieta a basso contenuto di fenilalanina. Durante questa fase non verrà somministrata la terapia con LNAA.
Altro: PreKUnil® LNAA Alimento medico per la PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU è un prodotto per il trattamento LNAA attivo disponibile in commercio per la PKU.
Sperimentale: Dieta a basso contenuto di Phe, quindi integrazione di LNAA

Fase 1: dieta a basso contenuto di Phe (8 settimane) Ogni partecipante seguirà una dieta a basso contenuto di fenilalanina. Durante questa fase non verrà somministrata la terapia con LNAA.

Fase 2: Washout (2 settimane) I partecipanti seguiranno una dieta liberalizzata e si asterranno dall'assumere qualsiasi integratore di LNAA o aminoacidi.

Fase 3: Periodo di trattamento con LNAA (8 settimane) A ciascun partecipante verrà prescritto un dosaggio specifico di compresse di LNAA da assumere tre volte al giorno.
Altro: PreKUnil® LNAA Alimento medico per la PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU è un prodotto per il trattamento LNAA attivo disponibile in commercio per la PKU.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging con tomografia dinamica a emissione di positroni (PET) con il tracciante [18F]-(E)-N-(3-iodoprop-2-enil)-2β-carbofluoroetossi-3β-(4'-metilfenil)nortropane marcato con fluoro-18 ([18F]FE-PE2I)
Lasso di tempo: Studio crossover: a 8, 10 e 18 settimane dal basale, studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Modifica del rapporto di legame specifico del trasportatore della dopamina (DaT) con [18F]FE-PE2I
Studio crossover: a 8, 10 e 18 settimane dal basale, studio di estensione: a 12 mesi dal basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 80
Soggetti con almeno un TEAE o TEAE grave
Riferimento alla settimana 80
Biomarcatori periferici dei neurotrasmettitori nelle urine
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
6-solfatossimelatonina e dopamina
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Disordine da deficit di attenzione e iperattività degli adulti (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Esito riferito dal paziente Misura dell'attenzione negli adulti, 0-23 anni, il più basso è il migliore
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Lista di controllo dei sintomi-90-revisionata (SCL-90-R)
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Esito riferito dal paziente Misura dei sintomi psicopatologici, percentile, il più basso è il migliore
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Test neuropsicologici di flessibilità e fluenza verbale
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Cambiamento nella flessibilità e nella fluidità verbale utilizzando il sistema di funzioni esecutive Delis-Kaplan (D-KEFS) personalizzato per lo studio
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Inventario della valutazione del comportamento delle funzioni esecutive - Versione per adulti (BRIEF-A)
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Esito riferito dal paziente Misura del funzionamento esecutivo (età compresa tra 18 e 90 anni), percentile, il più basso è il migliore
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Questionario PKU-QOL versione per adulti
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Esito riferito dal paziente Misura dell'impatto della PKU e della dieta per PKU sulla qualità della vita
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Test neuropsicologici computerizzati (risposte tramite iPad dello studio)
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) personalizzato per lo studio
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging a risonanza magnetica cerebrale (MRI)
Lasso di tempo: Inclusione
Percentuale di pazienti con anomalie anatomiche alla risonanza magnetica del cervello
Inclusione
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Lasso di tempo: Inclusione
Misura di base dell'abilità cognitiva, 40-160, il più alto è il migliore
Inclusione
Aminoacidi plasmatici a digiuno, macchie di sangue essiccato (metodo della puntura del dito)
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Biomarcatori come Phe plasmatica, rapporto Phe/Tyr, Tyr/LNAA, rapporto Trp/LNAA
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Aderenza al trattamento dietetico
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Registro della dieta di 3 giorni
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Misure di perfusione cerebrale
Lasso di tempo: Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale
Differenze nell'imaging PET dinamico tra gruppi e con l'intervento
Studio crossover: al basale, a 8, 10 e 18 settimane dal basale, Studio di estensione: a 12 mesi dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Collaboratori

Prekulab Ltd ApS

Investigatori

  • Investigatore principale: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-24041030

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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