Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности крупных нейтральных аминокислот при лечении классической фенилкетонурии

22 марта 2024 г. обновлено: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Влияние крупных нейтральных аминокислот при классической фенилкетонурии

В этом исследовании изучается эффективность и безопасность добавок больших нейтральных аминокислот (LNAA) у пациентов с классической фенилкетонурией (ФКУ). Будут использоваться передовые методы визуализации мозга наряду с комплексными нейропсихологическими и функциональными оценками. За участниками будет проводиться краткосрочное и долгосрочное наблюдение.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стандартное лечение фенилкетонурии (ФКУ) включает пожизненную диету с ограничением фенилаланина. Строгое соблюдение диеты имеет решающее значение, но зачастую является сложной задачей. Добавки больших нейтральных аминокислот (LNAA) являются потенциальным альтернативным терапевтическим подходом к лечению ФКУ. Предлагаемый механизм включает конкурентное ингибирование транспорта фенилаланина (Phe) через гематоэнцефалический барьер высокими дозами LNAA, что приводит к снижению уровня Phe в мозге. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения его эффективности и безопасности при лечении ФКУ.

Будут проведены два отдельных перекрестных исследования для оценки безопасности и эффективности добавок LNAA у пациентов с ФКУ.

Исследование 1: LNAA против. Отсутствие лечения. В этом перекрестном исследовании изучаются эффекты приема добавок LNAA по сравнению с отсутствием лечения. Участники пройдут обе фазы лечения в рандомизированном порядке:

  • Фаза 1: Полусвободная диета с LNAA [продолжительность: 8 недель]
  • Фаза 2: Полусвободная диета без добавок [продолжительность: 1 неделя]

Исследование 2: LNAA против диеты с ограничением Phe. В этом перекрестном исследовании сравниваются добавки LNAA с текущим стандартным лечением — диетой с ограничением Phe. Участники пройдут обе фазы лечения в рандомизированном порядке:

  • Фаза 1: Полусвободная диета с LNAA [продолжительность: 8 недель]
  • Фаза 2: Стандартная диета с ограничением Phe [продолжительность: 8 недель]

Участникам обоих перекрестных исследований будет предложено дополнительное открытое расширенное исследование. В этом исследовании будет оценена долгосрочная безопасность и эффективность терапии LNAA в течение 16 месяцев.

Для получения исходных показателей результатов будет набрана здоровая контрольная группа. Впоследствии им будут вводить добавки LNAA в течение 1 недели, а затем проведут повторное обследование.

Ожидается, что этот проект предоставит столь необходимое понимание потенциала LNAA в управлении ФКУ. Исследование также направлено на более глубокое понимание основной патофизиологии заболевания. Наконец, эта работа может привести к разработке более персонализированных стратегий ведения пациентов с ФКУ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
  • Номер телефона: +45 3545 1303
  • Электронная почта: allan.lund@regionh.dk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Пациенты ≥ 16 лет с классической ФКУ, молекулярно подтвержденной обнаружением двух патогенных вариантов гена фенилаланингидроксилазы (PAH) и/или историческими данными о концентрации Phe ≥1200 мкмоль/л в анамнезе.

Критерии включения:

  • Начало лечения в течение первого месяца жизни (в идеале в возрасте < 10 дней)
  • Коэффициент интеллекта (> 84), основанный на базовой нейропсихологической оценке.
  • Обычное диетическое лечение минимум до 15 лет.
  • Письменное информированное согласие
  • Желание и возможность соблюдать протокол и процедуры исследования

Критерий исключения:

  • Невозможно или нежелание соблюдать требования исследования.
  • Женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода исследования.
  • Сопутствующие лекарства, которые могут помешать ПЭТ-анализу, по мнению исследователя.
  • Серьезное нервно-психическое заболевание, которое может помешать субъекту участвовать в исследовании по усмотрению исследователя.
  • Сопутствующее лечение добавками сапроптерина (BH4) или пегвалиазы-pqpz (PALYNZIQ).
  • Невозможность предоставить хотя бы один домашний образец крови на Phe в течение года до начала исследования.
  • Стандартные противопоказания к МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Добавки LNAA, тогда никакого вмешательства

Фаза 1: Без вмешательства (1 неделя):

Каждый участник прекратит прием любой терапии LNAA или аминокислотных формул.

Фаза 2: Период лечения LNAA (8 недель):

Каждому участнику будет назначена определенная дозировка таблеток LNAA, которую следует принимать три раза в день.

В течение всего периода исследования участники будут соблюдать полуограниченную диету с целью поддержания уровня фенилаланина в крови в целевом диапазоне 600 и 1500 мкмоль/л.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный препарат LNAA для лечения ФКУ.
Экспериментальный: Никакого вмешательства, затем добавление LNAA

Фаза 1: Период лечения LNAA (8 недель):

Каждому участнику будет назначена определенная дозировка таблеток LNAA, которую следует принимать три раза в день.

Фаза 2: Без вмешательства (1 неделя). Каждый участник прекратит прием любой терапии LNAA или аминокислотных формул.

В течение всего периода исследования участники будут соблюдать полуограниченную диету с целью поддержания уровня фенилаланина в крови в целевом диапазоне 600 и 1500 мкмоль/л.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный препарат LNAA для лечения ФКУ.
Экспериментальный: Добавки LNAA, затем диета с низким содержанием Phe

Фаза 1: Период лечения LNAA (8 недель) Каждому участнику будет назначена определенная дозировка таблеток LNAA, которые следует принимать три раза в день.

Фаза 2: Диета с низким содержанием фенилаланина (8 недель). Каждый участник будет соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина. На этом этапе терапия LNAA не будет проводиться.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный препарат LNAA для лечения ФКУ.
Экспериментальный: Диета с низким содержанием фена, затем прием добавок LNAA

Фаза 1: Диета с низким содержанием фенилаланина (8 недель). Каждый участник будет соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина. На этом этапе терапия LNAA не будет проводиться.

Фаза 2: Период лечения LNAA (8 недель) Каждому участнику будет назначена определенная дозировка таблеток LNAA, которые следует принимать три раза в день.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный препарат LNAA для лечения ФКУ.
Другой: Здоровый контроль
Лечение LNAA (1 неделя)
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный препарат LNAA для лечения ФКУ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Динамическая позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с меченным фтором-18 индикатором [18F]-(E)-N-(3-йодопроп-2-енил)-2β-карбофторэтокси-3β-(4'-метилфенил)нортропан ([18F]FE-PE2I)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня Перекрестное исследование 2: через 8 и 16 недель от исходного уровня Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня
Изменение коэффициента специфического связывания переносчика дофамина (DaT) с [18F]FE-PE2I
Перекрестное исследование 1: через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня Перекрестное исследование 2: через 8 и 16 недель от исходного уровня Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня
Компьютерное нейропсихологическое тестирование (ответы через исследование iPad)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Батарея автоматизированных оценок кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB), адаптированная для обучения
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поведенческий рейтинг исполнительных функций – версия для взрослых (КРАТКАЯ-А)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результаты, сообщаемые пациентами Измерение исполнительного функционирования (возраст от 18 до 90 лет), процентиль, самое низкое – лучшее
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Поведенческий рейтинг исполнительных функций - Второе издание (КРАТКОЕ-2)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результаты, сообщаемые пациентами Измерение исполнительного функционирования (в возрасте от 11 до 18 лет), процентиль, самое низкое – лучшее
Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Синдром дефицита внимания и гиперактивности у взрослых (СДВГ), Шкала самоотчета (ASRS v1.1)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результат, сообщаемый пациентами Показатель внимания у взрослых, 0–23 года, лучше всего самый низкий
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Шкала самоотчета подростков о СДВГ
Временное ограничение: Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результат, сообщаемый пациентами. Показатель внимания у подростков в возрасте 0–75 лет: самый низкий – лучший.
Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Анкета PKU-QOL Версия для подростков или взрослых
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результаты, сообщаемые пациентами. Измерение влияния ФКУ и диеты при ФКУ на качество жизни.
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Контрольный список симптомов-90-пересмотренный (SCL-90-R)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Результат, сообщаемый пациентом Измерение психопатологических симптомов, процентиль, лучше всего самый низкий
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Система оценки поведения детей, третье издание (BASC-3)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Форма самоотчета подростка для измерения общего психологического благополучия, процентиль, лучше всего самый низкий
Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Нейропсихологическое тестирование гибкости и беглости речи
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Изменение гибкости и беглости речи с помощью системы исполнительных функций Делиса-Каплана (D-KEFS), адаптированной для обучения
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Периферические биомаркеры нейромедиаторов мочи
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
6-сульфатоксимелатонин и дофамин
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 80-й недели
Субъекты с хотя бы одним TEAE или серьезным TEAE.
Исходный уровень до 80-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аминокислоты плазмы натощак, пятна засохшей крови (метод прокола пальца)
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Биомаркеры, такие как плазменный Phe, соотношение Phe/Tyr, Tyr/LNAA, соотношение Trp/LNAA.
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Меры перфузии головного мозга
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Различия в динамических ПЭТ-изображениях между группами и в зависимости от вмешательства
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Соблюдение диетического лечения
Временное ограничение: Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Трехдневный рекорд по диете
Перекрестное исследование 1: исходный уровень, через 1 и 9 недель от исходного уровня или через 8 и 9 недель от исходного уровня; Перекрестное исследование 2: исходный уровень, через 8 и 16 недель от исходного уровня; Расширенное исследование: через 4 месяца и от 12 до 16 месяцев от исходного уровня.
Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ)
Временное ограничение: Включение
Процент пациентов с анатомическими аномалиями на МРТ головного мозга
Включение
Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - IV
Временное ограничение: Включение
Базовый показатель когнитивных способностей: 40–160, лучше всего самый высокий.
Включение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rigshospitalet, Denmark

Следователи

  • Главный следователь: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Head for Center for Inherited Metabolic Diseases, Rigshospitalet, Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-24017055

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Медицинское питание PreKUnil® LNAA для лечения ФКУ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться