Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti velkých neutrálních aminokyselin při léčbě klasické fenylketonurie

22. března 2024 aktualizováno: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Účinek velkých neutrálních aminokyselin u klasické fenylketonurie

Tento výzkum zkoumá účinnost a bezpečnost suplementace velkých neutrálních aminokyselin (LNAA) u pacientů s klasickou fenylketonurií (PKU). Budou použity pokročilé techniky zobrazování mozku spolu s komplexním neuropsychologickým a funkčním hodnocením. Bude probíhat krátkodobé a dlouhodobé sledování účastníků.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Standardní léčba fenylketonurie (PKU) zahrnuje celoživotní dietu s omezením fenylalaninu. Přísné dodržování diety je zásadní, ale často náročné. Suplementace velkých neutrálních aminokyselin (LNAA) je potenciální alternativní terapeutický přístup k léčbě PKU. Navrhovaný mechanismus zahrnuje kompetitivní inhibici transportu fenylalaninu (Phe) přes hematoencefalickou bariéru vysokou dávkou LNAA, což vede ke snížení hladin Phe v mozku. Je však zapotřebí dalšího zkoumání, aby se potvrdila jeho účinnost a bezpečnost pro léčbu PKU.

K posouzení bezpečnosti a účinnosti suplementace LNAA u pacientů s PKU budou provedeny dvě samostatné zkřížené studie.

Studie 1: LNAA vs. Žádná léčba: Tato křížová studie zkoumá účinky suplementace LNAA ve srovnání s žádnou léčbou. Účastníci podstoupí obě fáze léčby v náhodném pořadí:

  • Fáze 1: Polovolná dieta s LNAA [trvání: 8 týdnů]
  • Fáze 2: Polovolná dieta bez suplementace [trvání: 1 týden]

Studie 2: LNAA vs. Phe-restricted Diet: Tato křížová studie srovnává LNAA suplementaci se současnou standardní léčbou, Phe-restricted dietou. Účastníci podstoupí obě fáze léčby v náhodném pořadí:

  • Fáze 1: Polovolná dieta s LNAA [trvání: 8 týdnů]
  • Fáze 2: Standardní dieta s omezením Phe [trvání: 8 týdnů]

Účastníkům obou zkřížených studií bude nabídnuta volitelná otevřená rozšiřující studie. Tato studie posoudí dlouhodobou bezpečnost a účinnost terapie LNAA po dobu 16 měsíců.

Bude vybrána zdravá kontrolní skupina, aby se získala základní výstupní měření. Následně jim bude podávána suplementace LNAA po dobu 1 týdne a poté znovu posouzena.

Očekává se, že tento projekt poskytne tolik potřebné poznatky o potenciálu LNAA při řízení PKU. Cílem studie je také získat hlubší porozumění základní patofyziologii onemocnění. Konečně by tato práce mohla vést k personalizovanějším strategiím léčby pacientů s PKU.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
  • Telefonní číslo: +45 3545 1303
  • E-mail: allan.lund@regionh.dk

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Pacienti ve věku ≥ 16 let s klasickou PKU molekulárně potvrzenou nálezem dvou patogenních variant v genu pro fenylalaninhydroxylázu (PAH) a/nebo historickým důkazem koncentrací Phe ≥1200 μmol/l v anamnéze

Kritéria pro zařazení:

  • Zahájení léčby během prvního měsíce života (ideálně < 10 dnů věku)
  • Inteligenční kvocient (> 84) na základě základního neuropsychologického hodnocení
  • Konvenční dietní léčba do minimálně 15 let věku
  • Písemný informovaný souhlas
  • Ochotný a schopný dodržovat protokol a studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat požadavky studie
  • Žena, která je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během období studie
  • Souběžná medikace, která může interferovat s PET analýzou, jak posoudil zkoušející
  • Závažné neuropsychiatrické onemocnění, které by mohlo narušovat schopnost subjektu účastnit se studie podle uvážení zkoušejícího
  • Souběžná léčba suplementací sapropterinu (BH4) nebo Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Neodeslání alespoň jednoho domácího vzorku Phe krve během roku před zahájením studie
  • Standardní kontraindikace MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Suplementace LNAA, pak žádný zásah

Fáze 1: Bez zásahu (1 týden):

Každý účastník přestane užívat jakoukoli terapii LNAA nebo aminokyselinový vzorec.

Fáze 2: Období léčby LNAA (8 týdnů):

Každému účastníkovi bude předepsána specifická dávka tablet LNAA, kterou bude užívat třikrát denně.

Během celého období studie budou účastníci dodržovat semi-omezenou dietu s cílem udržet hladinu fenylalaninu v krvi v cílovém rozmezí 600 až 1500 µmol/l.
Jiný: PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU je komerčně dostupný aktivní přípravek LNAA pro léčbu PKU.
Experimentální: Žádný zásah, pak suplementace LNAA

Fáze 1: Období léčby LNAA (8 týdnů):

Každému účastníkovi bude předepsána specifická dávka tablet LNAA, kterou bude užívat třikrát denně.

Fáze 2: Bez zásahu (1 týden) Každý účastník přestane užívat jakoukoli terapii LNAA nebo aminokyselinový vzorec.

Během celého období studie budou účastníci dodržovat semi-omezenou dietu s cílem udržet hladinu fenylalaninu v krvi v cílovém rozmezí 600 až 1500 µmol/l.
Jiný: PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU je komerčně dostupný aktivní přípravek LNAA pro léčbu PKU.
Experimentální: Suplementace LNAA, pak Low-Phe dieta

Fáze 1: Období léčby LNAA (8 týdnů) Každému účastníkovi bude předepsána specifická dávka tablet LNAA, kterou bude užívat třikrát denně.

Fáze 2: Dieta s nízkým obsahem Phe (8 týdnů) Každý účastník bude dodržovat dietu s nízkým obsahem fenylalaninu. Během této fáze nebude podávána terapie LNAA.
Jiný: PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU je komerčně dostupný aktivní přípravek LNAA pro léčbu PKU.
Experimentální: Dieta s nízkým obsahem Phe, poté suplementace LNAA

Fáze 1: Dieta s nízkým obsahem Phe (8 týdnů) Každý účastník bude dodržovat dietu s nízkým obsahem fenylalaninu. Během této fáze nebude podávána terapie LNAA.

Fáze 2: Období léčby LNAA (8 týdnů) Každému účastníkovi bude předepsána specifická dávka tablet LNAA, kterou bude užívat třikrát denně.
Jiný: PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU je komerčně dostupný aktivní přípravek LNAA pro léčbu PKU.
Jiný: Zdravé kontroly
Léčba LNAA (1 týden)
Jiný: PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU je komerčně dostupný aktivní přípravek LNAA pro léčbu PKU.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamická pozitronová emisní tomografie (PET) s fluorem-18-značeným indikátorem [18F]-(E)-N-(3-jodprop-2-enyl)-2β-karbofluorethoxy-3p-(4'-methylfenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Časové okno: Zkřížená studie 1: 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu Zkřížená studie 2: 8 a 16 týdnů od výchozího stavu Rozšířená studie: 4 měsíce a 12 až 16 měsíců od výchozího stavu
Změna specifického vazebného poměru dopaminového transportéru (DaT) s [18F]FE-PE2I
Zkřížená studie 1: 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu Zkřížená studie 2: 8 a 16 týdnů od výchozího stavu Rozšířená studie: 4 měsíce a 12 až 16 měsíců od výchozího stavu
Počítačové neuropsychologické testování (odpovědi během studie iPad)
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) přizpůsobená pro studium
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inventář hodnocení chování výkonné funkce – verze pro dospělé (BRIEF-A)
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Pacientem hlášený výsledek Míra výkonného fungování (věk 18 až 90), percentil, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Inventář hodnocení chování výkonné funkce – druhé vydání (BRIEF-2)
Časové okno: Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Pacientem hlášený výsledek Míra výkonného fungování (věk 11 až 18), percentil, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dospělých (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Výsledek hlášený pacientem Míra pozornosti u dospělých, 0-23, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Škála sebehodnocení adolescentů ADHD
Časové okno: Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Výsledek hlášený pacientem Míra pozornosti u adolescentů, 0-75, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Dotazník PKU-QOL Dospívající nebo dospělá verze
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Pacientem hlášený výsledek Měření dopadu PKU a diety PKU na kvalitu života
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Kontrolní seznam příznaků-90-Revidovaný (SCL-90-R)
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Výsledek hlášený pacientem Míra psychopatologických symptomů, percentil, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Systém hodnocení chování dětí, třetí vydání (BASC-3)
Časové okno: Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Adolescent Self-Report formulář pro měření celkové psychické pohody, percentil, nejnižší je nejlepší
Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Neuropsychologické testování flexibility a verbální plynulosti
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Změna flexibility a verbální plynulosti pomocí Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) přizpůsobeného pro studium
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Moč periferní biomarkery neurotransmiterů
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
6-sulfatoxymelatonin a dopamin
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 80. týdne
Subjekty s alespoň jedním TEAE nebo závažným TEAE
Výchozí stav do 80. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aminokyseliny v plazmě nalačno, zaschlé krevní skvrny (metoda píchnutí do prstu)
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Biomarkery, jako je plazmatický Phe, poměr Phe/Tyr, Tyr/LNAA, poměr Trp/LNAA
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Opatření pro perfuzi mozku
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Dynamický PET Rozdíly mezi skupinami a intervencí
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Dodržování dietní léčby
Časové okno: Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
3denní dietní rekord
Zkřížená studie 1: Výchozí stav, 1 a 9 týdnů od výchozího stavu nebo 8 a 9 týdnů od výchozího stavu; Zkřížená studie 2: Výchozí stav, 8 a 16 týdnů od výchozího stavu; Prodlužovací studie: po 4 měsících a 12 až 16 měsících od výchozího stavu
Magnetická rezonance mozku (MRI)
Časové okno: Zařazení
Procento pacientů s anatomickými anomáliemi na MRI mozku
Zařazení
Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) - IV
Časové okno: Zařazení
Základní míra kognitivních schopností, 40-160, nejvyšší je nejlepší
Zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Head for Center for Inherited Metabolic Diseases, Rigshospitalet, Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-24017055

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění mozku

Klinické studie na PreKUnil® LNAA lékařské krmivo pro PKU

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit