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Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit großer neutraler Aminosäuren bei der Behandlung der klassischen Phenylketonurie

2. April 2025 aktualisiert von: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Wirkung großer neutraler Aminosäuren bei klassischer Phenylketonurie

Diese Forschung untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit einer Nahrungsergänzung mit großen neutralen Aminosäuren (LNAA) bei Patienten mit klassischer Phenylketonurie (PKU). Dabei kommen fortschrittliche bildgebende Verfahren des Gehirns sowie umfassende neuropsychologische und funktionelle Untersuchungen zum Einsatz. Es werden kurzfristige und langfristige Nachbeobachtungen der Teilnehmer durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Standardbehandlung der Phenylketonurie (PKU) umfasst eine lebenslange, phenylalaninarme Diät. Die strikte Einhaltung der Diät ist entscheidend, aber oft auch eine Herausforderung. Die Nahrungsergänzung mit großen neutralen Aminosäuren (LNAA) ist ein potenzieller alternativer Therapieansatz für das PKU-Management. Der vorgeschlagene Mechanismus beinhaltet die kompetitive Hemmung des Phenylalanin (Phe)-Transports über die Blut-Hirn-Schranke durch hochdosiertes LNAA, was zu verringerten Phe-Spiegeln im Gehirn führt. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit für das PKU-Management zu bestätigen.

Es werden zwei separate Crossover-Studien durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der LNAA-Supplementierung bei PKU-Patienten zu bewerten.

Studie 1: LNAA vs. Keine Behandlung: Diese Crossover-Studie untersucht die Auswirkungen einer LNAA-Supplementierung im Vergleich zu keiner Behandlung. Die Teilnehmer durchlaufen beide Behandlungsphasen in zufälliger Reihenfolge:

  • Phase 1: Halbfreie Diät mit LNAA [Dauer: 8 Wochen]
  • Phase 2: Halbfreie Ernährung ohne Nahrungsergänzung [Dauer: 1 Woche]

Studie 2: LNAA vs. Phe-beschränkte Diät: Diese Crossover-Studie vergleicht die LNAA-Supplementierung mit der aktuellen Standardbehandlung, der Phe-beschränkten Diät. Die Teilnehmer durchlaufen beide Behandlungsphasen in zufälliger Reihenfolge:

  • Phase 1: Halbfreie Diät mit LNAA [Dauer: 8 Wochen]
  • Phase 2: Standard-Phe-beschränkte Diät [Dauer: 8 Wochen]

Den Teilnehmern beider Crossover-Studien wird eine optionale offene Verlängerungsstudie angeboten. In dieser Studie wird die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der LNAA-Therapie über einen Zeitraum von 16 Monaten bewertet.

Eine gesunde Kontrollgruppe wird rekrutiert, um grundlegende Ergebnismessungen zu erhalten. Anschließend wird ihnen über einen Zeitraum von einer Woche eine LNAA-Ergänzung verabreicht und anschließend erneut untersucht.

Es wird erwartet, dass dieses Projekt dringend benötigte Einblicke in das Potenzial von LNAA im PKU-Management liefert. Die Studie zielt auch darauf ab, ein tieferes Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie der Krankheit zu gewinnen. Schließlich könnte diese Arbeit zu personalisierteren Managementstrategien für PKU-Patienten führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2300
        • Rekrutierung
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Patienten ≥ 16 Jahre mit klassischer PKU, molekular bestätigt durch den Nachweis von zwei pathogenen Varianten im Phenylalaninhydroxylase (PAH)-Gen und/oder historische Hinweise auf Phe-Konzentrationen ≥ 1200 μmol/L in der Krankengeschichte

Einschlusskriterien:

  • Behandlungsbeginn innerhalb des ersten Lebensmonats (idealerweise < 10 Tage alt)
  • Intelligenzquotient (> 84) basierend auf der neuropsychologischen Basisbewertung
  • Konventionelle Ernährungsbehandlung bis zum 15. Lebensjahr
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Bereit und in der Lage, das Protokoll und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Unfähig oder nicht willens, die Anforderungen des Studiums einzuhalten
  • Eine Frau, die während des Studienzeitraums schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant
  • Begleitmedikation, die nach Einschätzung des Prüfarztes die PET-Analyse beeinträchtigen kann
  • Eine schwere neuropsychiatrische Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  • Begleitbehandlung mit Sapropterin (BH4)-Supplementierung oder Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Versäumnis, im Jahr vor Studienbeginn mindestens eine Phe-Blutprobe zu Hause einzureichen
  • Standard-MRT-Kontraindikationen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LNAA-Ergänzung, dann Low-Phe-Diät

Phase 1: LNAA-Behandlungszeitraum (8 Wochen) Jedem Teilnehmer wird eine bestimmte Dosierung von LNAA-Tabletten verschrieben, die dreimal täglich einzunehmen sind.

Phase 2: Auswaschen (2 Wochen) Die Teilnehmer befolgen eine liberalisierte Diät und verzichten auf die Einnahme von LNAA oder Aminosäurepräparaten.

Phase 3: Diät mit niedrigem Phe-Gehalt (8 Wochen) Jeder Teilnehmer folgt einer Diät mit niedrigem Phenylalaningehalt. In dieser Phase wird keine LNAA-Therapie durchgeführt.
Sonstiges: PreKUnil® LNAA Medizinische Nahrung für PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU ist ein im Handel erhältliches aktives LNAA-Behandlungsprodukt für PKU.
Experimental: Diät mit niedrigem Phe-Gehalt, dann LNAA-Ergänzung

Phase 1: Diät mit niedrigem Phe-Gehalt (8 Wochen) Jeder Teilnehmer folgt einer Diät mit niedrigem Phenylalaningehalt. In dieser Phase wird keine LNAA-Therapie durchgeführt.

Phase 2: Auswaschen (2 Wochen) Die Teilnehmer befolgen eine liberalisierte Diät und verzichten auf die Einnahme von LNAA oder Aminosäurepräparaten.

Phase 3: LNAA-Behandlungszeitraum (8 Wochen) Jedem Teilnehmer wird eine bestimmte Dosierung von LNAA-Tabletten verschrieben, die dreimal täglich einzunehmen sind.
Sonstiges: PreKUnil® LNAA Medizinische Nahrung für PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU ist ein im Handel erhältliches aktives LNAA-Behandlungsprodukt für PKU.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dynamische Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung mit dem Fluor-18-markierten Tracer [18F]-(E)-N-(3-iodoprop-2-enyl)-2β-carbofluorethoxy-3β-(4'-methyl phenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Zeitfenster: Crossover-Studie: 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Änderung des spezifischen Bindungsverhältnisses des Dopamintransporters (DaT) mit [18F]FE-PE2I
Crossover-Studie: 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 80
Probanden mit mindestens einem TEAE oder einem schwerwiegenden TEAE
Ausgangswert bis Woche 80
Periphere Urinbiomarker für Neurotransmitter
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
6-Sulfatoxymelatonin und Dopamin
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Selbstberichtsskala für Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Erwachsenen (ASRS v1.1)
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Vom Patienten berichtetes Ergebnis Maß für die Aufmerksamkeit bei Erwachsenen, 0–23, der niedrigste Wert ist der beste
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Symptom-Checkliste-90-Überarbeitet (SCL-90-R)
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Vom Patienten berichtetes Ergebnis Maß für psychopathologische Symptome, Perzentil, der niedrigste ist der beste
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Neuropsychologische Prüfung der Flexibilität und verbalen Sprachkompetenz
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Änderung der Flexibilität und verbalen Sprachkompetenz mithilfe des für das Studium maßgeschneiderten Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS).
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Verhaltensbewertungsinventar exekutiver Funktionen – Erwachsenenversion (BRIEF-A)
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Vom Patienten berichtetes Ergebnis Maß für die exekutive Funktion (im Alter von 18 bis 90 Jahren), Perzentil, das niedrigste ist das beste
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
PKU-QOL-Fragebogen Erwachsenenversion
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Vom Patienten berichtetes Ergebnis Maß für den Einfluss von PKU und der PKU-Ernährung auf die Lebensqualität
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Computergestützte neuropsychologische Tests (Antworten auf dem iPad)
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB), maßgeschneidert für das Studium
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns
Zeitfenster: Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit anatomischen Anomalien im MRT des Gehirns
Aufnahme
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) – IV
Zeitfenster: Aufnahme
Ausgangswert der kognitiven Fähigkeiten, 40–160, der höchste Wert ist am besten
Aufnahme
Nüchternplasma-Aminosäuren, getrocknete Blutflecken (Fingerstichmethode)
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Biomarker wie Plasma-Phe, Phe/Tyr-Verhältnis, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-Verhältnis
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Einhaltung der diätetischen Behandlung
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
3-Tage-Diätprotokoll
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Maßnahmen zur Gehirnperfusion
Zeitfenster: Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn
Unterschiede in der dynamischen PET-Bildgebung zwischen Gruppen und mit Intervention
Crossover-Studie: zu Studienbeginn, 8, 10 und 18 Wochen nach Studienbeginn, Verlängerungsstudie: 12 Monate nach Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Mitarbeiter

Prekulab Ltd ApS

Ermittler

  • Hauptermittler: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-24041030

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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