多因素、多臂、多阶段、随机、全球适应性中风平台试验 (ACT-GLOBAL)
多因素、多臂、多阶段、随机、全球适应性中风平台试验 (ACT-GLOBAL)
研究概览
地位
条件
详细说明
中风是全球第二大死亡原因。 它也是发展中国家继缺血性心脏病之后伤残调整生命年 (DALY) 损失的第二大原因，也是发达国家 DALY 的第三大原因（仅次于缺血性心脏病、腰背和颈部疼痛）。 2019 年，全球新发中风（1220 万）、中风相关死亡（660 万）和中风患者（1.015 亿）的绝对数量较 1990 年有所增加（分别增加了 70%、43% 和 85%） ）。
在为中风患者或中风高危患者制定具体管理策略方面已取得稳步进展。 不幸的是，只有少数急性治疗被证明是有益的：溶栓、血管内血栓切除术、半颅骨切除术、中风病房护理和阿司匹林。 持续需要能够改善结果的干预措施，这些干预措施可以广泛适用于中风。
ACT-GLOBAL 是一项由研究者发起、多因素、多臂、多阶段、随机、全球适应性的中风平台试验，旨在寻找最有可能改善中风后预后的治疗方法。 在 ACT-GLOBAL 中，随着数据的积累，多个问题将同时并按顺序进行评估，并且可以评估不同治疗方案之间的相互作用。
经常进行适应性分析，以评估给定的干预措施在某个领域内或针对该领域内的特定人群是否优越、较差或等效。 如果预计不同领域的干预措施之间可能存在相互作用，则统计模型将允许对这种相互作用进行评估。 具有前瞻性定义和相互排斥的参与者阶层（亚组）的领域内的每项干预措施都将在该阶层内进行评估，同时可以使用（通过“借用”）来自一个阶层的信息来分析该干预措施的效果干预其他阶层。 根据预先规定的规则，总体人群中的特定干预措施或亚组可能会被放弃或停止参加。
适应性设计允许引入新的干预措施或领域或两者。 响应自适应随机化算法可用于优先将参与者随机分配到在适用的领域中表现更好的干预措施。
与明确禁止患者共同入组不同试验或多种疗法或使用析因设计的传统试验设计不同，自适应平台设计允许研究人员复制现实环境，以估计可能的协同作用、竞争性干扰或安全性概况。复杂的治疗方案。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaoying Chen, PhD
- 电话号码：+61280524549
- 邮箱：xchen@georgeinstitute.org.au
研究联系人备份
- 姓名：Bijoy Menon, MD, PhD
- 电话号码：+14033381198
- 邮箱：docbijoymenon@gmail.com
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 1N4
- 招聘中
- University Of Calgary
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接触：
- Carol C Kenney, RN
- 电话号码：4039444286
- 邮箱：ckenney@ucalgary.ca
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接触：
- Michael D Hill, MD
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2005
- 招聘中
- The George Institute for Global Health
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接触：
- Xiaoying Chen, PhD
- 电话号码：+61 2 8052 4549
- 邮箱：xchen@georgeinstitute.org.au
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接触：
- Craig S Anderson, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
平台纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 脑卒中的临床诊断
平台排除标准：
没有平台级别的排除标准
每个州和域将在各自的域特定注册中指定额外的包含和排除标准。 满足总体平台标准的患者将接受评估以注册到每个活动领域。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IV溶栓域
该领域有一个前瞻性、随机、对照、开放标签、平行组，采用盲法终点评估 (PROBE) 设计，以优化急性缺血性中风参与者静脉注射替奈普酶的使用。
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标准剂量静脉注射替奈普酶（0.25 mg/kg体重）；随机分组后不久进行一次性静脉推注
小剂量静脉注射替奈普酶（0.18毫克/公斤体重）；随机分组后不久进行一次性静脉推注
仅在直接口服抗凝剂 (DOAC) 或计划进行紧急血管内血栓切除术 (EVT) 的受试者中不需静脉注射替奈普酶
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实验性的：ACT-42 域
该领域采用 2b 期、多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲终点 (PROBE) 控制的单剂量自适应设计，旨在确定 NoNO-42 对选择接受溶栓治疗的急性缺血性中风参与者的疗效和安全性或不进行血管内血栓切除术。
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100 mL 0.9% 生理盐水，单次静脉输注，给药时间为 20 分钟。
NoNO-42 基于体重的剂量 - 2.6 mg/Kg，单次静脉输注给药，给药时间为 20 分钟
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实验性的：血压领域
第三次高血压和血栓切除术中风强化控制研究 (ENCHANTED3/MT) 作为 ACT-GLOBAL 的一个领域，旨在比较三种降压管理策略，即对入院参与医院的急性缺血性中风患者采取保守、中度和强化降压策略。通过血管内血栓切除术进行再灌注治疗后收缩压升高，并可靠地确定哪种方法可以改善功能结果。 本地可用且经批准的静脉注射 降血压剂可用于该领域。 |
SBP降低10-20mmHg或目标160±5，以较高者为准；如果低-高基线 SBP (150-160mmHg) 则无控制；干预措施的实施时间指定为随机分组后立即进行；理想情况下，干预目标应在随机分组后 1 小时内实现，并维持 24 小时（或者直至出院或死亡，如果更早发生的话）
血管内血栓切除术 (EVT) 后收缩压降低 30-50mmHg 或目标值 140±5 mmHg，以较高者为准；干预措施的实施时间指定为随机分组后立即进行；理想情况下，干预目标应在随机分组后 1 小时内实现，并维持 24 小时（或者直至出院或死亡，如果更早发生的话）
没有或很少控制收缩压（SBP）；如果基线 SBP 非常高（≥180mmHg），SBP 降低 5-10mmHg 或目标为 175-180mmHg；干预措施的实施时间指定为随机分组后立即进行；理想情况下，干预目标应在随机分组后 1 小时内实现，并维持 24 小时（或者直至出院或死亡，如果应该更早发生的话）
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实验性的：INTERACT5 域
这是 ACT-GLOBAL 中风适应性平台试验脑内出血状态的一个领域。 该领域的目的是确定静脉注射去铁胺和低剂量口服秋水仙碱（单独或联合使用）与单独标准护理相比，对改善急性自发性幕上脑出血患者的功能结果的疗效。 |
不含甲磺酸去铁胺和秋水仙碱
甲磺酸去铁胺，剂量32mg/kg/天，立即（1小时内）静脉滴注，连续2天
每日口服秋水仙碱 0.5 毫克，持续 30 天
甲磺酸去铁胺32mg/kg/天，立即静脉滴注（1小时内），连续2天；每日加口服秋水仙碱0.5mg，连续30天
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实验性的：IA Thrombolysis Domain
This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT. Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness. The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received. |
Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability. The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良Rankin量表（mRS）分数
大体时间：平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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mRS 是一种包含 7 个结果的有序分类量表，用于评估中风后的功能性神经系统状态。 它不适用于衡量历史功能状态。 它被世界各地的卒中界、患者和监管机构广泛接受为标准结果。 七个值和各个分数的临床总结总结如下： 0 = 无症状
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平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出色的功能性神经学结果
大体时间：平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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出色的功能性神经学结果意味着改良兰金量表 (mRS) 评分为 0-1。
最小 mRS 为 0（无症状），最大 mRS 为 6（死亡）。
mRS 分数越高，结果越差。
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平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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独立的功能性神经系统结果
大体时间：平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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独立的功能神经学结果意味着改良Rankin量表（mRS）得分为0-2。
最小 mRS 为 0（无症状），最大 mRS 为 6（死亡）。
mRS 分数越高，结果越差。
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平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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健康相关的生活质量
大体时间：平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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基于 EuroQol 5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 的健康相关生活质量。EQ-5D-5L 是描述和评估健康的通用工具。
它基于一个描述性系统，从五个维度定义健康：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有五个响应类别，分别对应：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极端问题。
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平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；特定于域的时间范围可能有所不同（详细信息将包含在特定于域的注册中）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；州和域的具体时间范围可能有所不同（详细信息将包含在域特定注册中）
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死亡率状况等于死亡，将在试验期间的所有访视中收集
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平台级时间范围：缺血性中风状态90天；脑出血状态6个月；州和域的具体时间范围可能有所不同（详细信息将包含在域特定注册中）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Demchuk, MD、University Of Calgary
- 首席研究员：Michael D Hill, MD、University Of Calgary
- 首席研究员：Craig Anderson, MD, PhD、The George Institute
- 首席研究员：Bijoy Menon, MD、University Of Calgary
- 首席研究员：Xiaoying Chen, PhD、The George Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACT-GLOBAL_Master
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IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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