Vícefaktorový, víceramenný, vícestupňový, náhodný, globální test adaptivní platformy pro mrtvici (ACT-GLOBAL)

Cévní mozková příhoda je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí. Je to také druhá největší příčina ztráty roků života přizpůsobených zdravotnímu postižení (DALY) po ischemické chorobě srdeční v rozvojových zemích a třetí největší přispěvatel k DALY v rozvinutých zemích (po ischemické chorobě srdeční, bolestech dolní části zad a krku). V roce 2019 se absolutní počty nových mozkových příhod (12,2 milionu), úmrtí souvisejících s cévní mozkovou příhodou (6,6 milionu) a lidí žijících s cévní mozkovou příhodou (101,5 milionu) celosvětově zvýšily od roku 1990 (70 %, 43 % a 85 %, v tomto pořadí). ).

Stálého pokroku bylo dosaženo při zavádění specifických strategií léčby pro pacienty postižené mozkovou příhodou nebo s vysokým rizikem cévní mozkové příhody. Bohužel jen několik akutních způsobů léčby se ukázalo jako přínosné: trombolýza, endovaskulární trombektomie, hemikraniektomie, péče na iktové jednotce a aspirin. Přetrvává potřeba intervencí, které zlepšují výsledky a které mohou být implementovány se širokou použitelností u cévní mozkové příhody.

ACT-GLOBAL je zkoušejícím iniciovaná multifaktoriální, víceramenná, vícestupňová, randomizovaná, globální adaptivní platformová studie pro cévní mozkovou příhodu, jejímž cílem je nalézt léčbu/léčby spojené s nejvyšší šancí na zlepšení výsledku po cévní mozkové příhodě. V ACT-GLOBAL bude více otázek vyhodnoceno současně a postupně, jak budou data narůstat a mohou vyhodnotit interakce mezi různými možnostmi léčby.

Provádějí se časté adaptivní analýzy, aby se posoudilo, zda je daný zásah lepší, horší nebo ekvivalentní v rámci domény nebo pro konkrétní populace v rámci domény. Tam, kde se předpokládá, že interakce mezi intervencemi v různých doménách mohou být pravděpodobné, statistické modely umožní hodnocení takových interakcí. Každá intervence v rámci domény s prospektivně definovanými a vzájemně se vylučujícími vrstvami (podskupinami) účastníků bude vyhodnocena v rámci vrstev, přičemž informace z jedné vrstvy mohou být použity (prostřednictvím „výpůjčky“), aby přispěly k analýze účinku této vrstvy. zásah do jiných vrstev. Specifické intervence nebo podskupiny v rámci celkové populace mohou být vynechány nebo se mohou přestat zapisovat na základě předem stanovených pravidel.

Adaptivní design umožňuje zavedení nových intervencí nebo domén nebo obojího. Algoritmus adaptivní randomizace na odezvu lze použít k preferenčnímu randomizaci účastníků k intervencím, které se zdají být lepší v doménách, kde je to vhodné.

Na rozdíl od tradičních návrhů studií, které výslovně zakazují společné zařazování pacientů do různých studií nebo více terapií nebo používají faktoriální design, návrh adaptivní platformy umožňuje výzkumníkům replikovat prostředí reálného světa, aby odhadli možnou synergii, konkurenční interferenci nebo bezpečnostní profily. komplexní léčebné protokoly.