Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multifaktoriell, flerarms, flertrinns, randomisert, global adaptiv plattformprøve for hjerneslag (ACT-GLOBAL)

6. juli 2026 oppdatert av: The George Institute

En multifaktoriell, multi-arm, flertrinns, randomisert, global adaptiv plattformprøve for hjerneslag (ACT-GLOBAL)

Hjerneslag forårsaker 6,6 millioner dødsfall og er en viktig årsak til uførhet over hele verden i 2019. Det er fortsatt et presserende behov for intervensjoner som forbedrer resultater som kan implementeres med bred anvendelighet for hjerneslag. ACT-GLOBAL er en multifaktoriell, multi-arm, flertrinns, randomisert, global adaptiv plattformstudie for hjerneslag, som tar sikte på å identifisere behandlingen/behandlingene assosiert med størst sjanse for å forbedre utfallet hos slagpasienter. I ACT-GLOBAL vil flere spørsmål bli evaluert samtidig og sekvensielt etter hvert som data samles inn og kan evaluere interaksjoner mellom ulike behandlingsalternativer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjerneslag er den nest ledende dødsårsaken på verdensbasis. Det er også den nest største årsaken til funksjonshemming-justerte leveår (DALY) tapt etter iskemisk hjertesykdom i utviklingsland, og tredje største bidragsyter til DALY i utviklede land (etter iskemisk hjertesykdom, korsrygg- og nakkesmerter). I 2019 hadde det absolutte antallet nye hjerneslag (12,2 millioner), slagrelaterte dødsfall (6,6 millioner) og personer som lever med hjerneslag (101,5 millioner) økt globalt fra 1990 (henholdsvis 70 %, 43 % og 85 % økninger). ).

Jevn fremgang har blitt gjort med å etablere spesifikke håndteringsstrategier for pasienter som er rammet av eller har høy risiko for hjerneslag. Dessverre har bare noen få akutte behandlinger vist seg å være gunstige: trombolyse, endovaskulær trombektomi, hemikraniektomi, behandling av slagenhet og aspirin. Det er et fortsatt behov for intervensjoner som forbedrer resultater som kan implementeres med bred anvendelighet for hjerneslag.

ACT-GLOBAL er en etterforsker-initiert, multi-faktoriell, multi-arm, flertrinns, randomisert, global adaptiv plattformforsøk for hjerneslag, som tar sikte på å finne behandlingen/ene assosiert med størst sjanse for å forbedre resultatet etter hjerneslag. I ACT-GLOBAL vil flere spørsmål bli evaluert samtidig og sekvensielt etter hvert som data samles inn og kan evaluere interaksjoner mellom ulike behandlingsalternativer.

Hyppige adaptive analyser utføres for å vurdere om en gitt intervensjon er overlegen, underordnet eller ekvivalent enten innenfor et domene eller for spesifikke populasjoner innenfor domenet. Der det antas at interaksjoner mellom intervensjoner i ulike domener kan være sannsynlige, vil de statistiske modellene tillate evaluering av slike interaksjoner. Hver intervensjon innenfor et domene med prospektivt definerte og gjensidig utelukkende strata (undergrupper) av deltakere vil bli evaluert innenfor strataene, mens informasjon fra ett stratum kan brukes (via «låning») for å bidra til analysen av effekten av dette. intervensjon i andre lag. Spesifikke intervensjoner eller undergrupper innenfor den samlede populasjonen kan droppes eller slutte å registrere seg, basert på forhåndsspesifiserte regler.

Den adaptive designen gjør det mulig å introdusere nye intervensjoner eller domener eller begge deler. En respons adaptiv randomiseringsalgoritme kan brukes til å fortrinnsvis randomisere deltakere til intervensjoner som ser ut til å gi bedre resultater i domener der det er aktuelt.

I motsetning til tradisjonelle utprøvingsdesign som eksplisitt forbyr samtidig registrering av pasienter til forskjellige studier eller flere terapier, eller bruker en faktoriell design, lar den adaptive plattformdesignen etterforskere replikere det virkelige miljøet for å estimere mulig synergi, konkurrerende interferens eller sikkerhetsprofiler for komplekse behandlingsprotokoller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2005
        • Rekruttering
        • The George Institute for Global Health
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Craig S Anderson, MD, PhD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Michael D Hill, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for plattform:

  1. Alder ≥18 år
  2. Klinisk diagnose av hjerneslag

Plattformekskluderingskriterier:

Det er ingen eksklusjonskriterier på plattformnivå

Hver stat og domene vil spesifisere ytterligere inkluderings- og eksklusjonskriterier i den respektive domenespesifikke registreringen. Pasienter som oppfyller de overordnede plattformkriteriene vil bli vurdert for registrering i hvert aktivt domene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV trombolysedomene
Dette domenet har en prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen, parallell gruppe med blindet endepunktsvurdering (PROBE) design for å optimalisere bruken av intravenøs Tenecteplase hos deltakere med akutt iskemisk slag.
Legemiddel: Standarddose intravenøs tenecteplase
Standarddose intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg kroppsvekt); engangs IV bolusinjeksjon like etter randomisering
Legemiddel: Lavdose intravenøs tenecteplase
Lavdose intravenøs tenecteplase (0,18 mg/kg kroppsvekt); engangs IV bolusinjeksjon like etter randomisering
Annen: Ingen intravenøs tenecteplase
Ingen intravenøs tenecteplase bare hos personer på direkte oral antikoagulant (DOAC) eller de som er planlagt for akutt endovaskulær trombektomi (EVT)
Eksperimentell: ACT-42 domene
Dette domenet har en fase 2b, multisenter, prospektiv, randomisert, åpen etikett, blinded-endpoint (PROBE) kontrollert enkeltdose adaptiv design og tar sikte på å bestemme effektiviteten og sikkerheten til NoNO-42 hos deltakere med akutt iskemisk slag valgt for trombolyse med eller uten endovaskulær trombektomi.
Annen: Placebo
100 ml 0,9 % normal saltvann, administrert som en enkelt IV-infusjon med en 20-minutters doseringsvarighet.
Legemiddel: NoNO-42
NoNO-42 ved vektbasert dosering - 2,6 mg/kg, administrert som en enkelt IV-infusjon med en 20-minutters doseringsvarighet
Eksperimentell: Blodtrykksdomene

Tredje Enhanced Control of Hypertension and Thrombectomy Stroke Study (ENCHANTED3/MT) som et domene av ACT-GLOBAL for å sammenligne tre BP-senkende håndteringsstrategier, den for konservativ, moderat og intensiv BP-senking hos pasienter med akutt iskemisk slag innlagt på deltakende sykehus som har en forhøyet SBP etter reperfusjonsbehandling via endovaskulær trombektomi, og pålitelig fastslå hvilken tilnærming som fører til forbedret funksjonelt resultat.

Lokalt tilgjengelig og godkjent i.v. BP-senkende midler kan brukes i dette domenet.
Annen: Moderat blodtrykkskontroll
SBP-reduksjon med 10-20 mmHg eller et mål på 160 ± 5, avhengig av hva som er høyest; ingen kontroll hvis lav-høy baseline SBP (150-160 mmHg); tidspunktet for administrasjon av intervensjoner er spesifisert til å være umiddelbart etter randomisering; Intervensjonsmålet skal ideelt sett oppnås 1 time etter randomisering og opprettholdes i 24 timer (eller inntil sykehusutskrivning eller død dersom dette skulle skje tidligere)
Annen: Intensiv blodtrykkskontroll
SBP-reduksjon med 30-50 mmHg eller et mål på 140±5 mmHg, avhengig av hva som er høyere etter endovaskulær trombektomi (EVT); tidspunktet for administrasjon av intervensjoner er spesifisert til å være umiddelbart etter randomisering; Intervensjonsmålet skal ideelt sett oppnås 1 time etter randomisering og opprettholdes i 24 timer (eller inntil sykehusutskrivning eller død dersom dette skulle skje tidligere)
Annen: Konservativ blodtrykkskontroll
Ingen eller minimal kontroll av systolisk blodtrykk (SBP); SBP-reduksjon med 5–10 mmHg eller et mål på 175–180 mmHg hvis SBP er svært høy (≥180 mmHg); tidspunktet for administrasjon av intervensjoner er spesifisert til å være umiddelbart etter randomisering; Intervensjonsmålet skal ideelt sett oppnås 1 time etter randomisering og opprettholdes i 24 timer (eller inntil sykehusutskrivning eller død dersom dette skulle skje tidligere)
Eksperimentell: INTERACT5 domene

Dette er et domene innenfor den intracerebrale blødningstilstanden til ACT-GLOBAL adaptive plattformstudie for hjerneslag.

Målet med dette domenet er å bestemme effekten av intravenøs deferoksamin og lavdose oral kolkisin, både individuelt og i kombinasjon, sammenlignet med standardbehandling alene, på å forbedre funksjonelt resultat hos pasienter med akutt spontan supratentoriell ICH.
Annen: Ingen deferoksaminmesylat og ingen kolkisin
Ingen deferoksaminmesylat og ingen kolkisin
Legemiddel: Kun deferoksaminmesylat
Deferoksaminmesylat i en dose på 32 mg/kg/dag via intravenøs infusjon umiddelbart (innen 1 time) og fortsatte i 2 påfølgende dager
Legemiddel: Kun kolkisin
0,5 mg oral colchicin daglig i 30 dager
Legemiddel: Både deferoksaminmesylat og kolkisin
Deferoksaminmesylat i en dose på 32 mg/kg/dag via intravenøs infusjon umiddelbart (innen 1 time) og fortsatte i 2 påfølgende dager; pluss 0,5 mg oral kolkisin daglig i 30 påfølgende dager
Eksperimentell: IA Thrombolysis Domain

This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT.

Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness.

The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received.
Legemiddel: IA thrombolysis

Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability.

The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.

Annen: no IA thrombolysis
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
modifisert Rankin-skala (mRS)-score
Tidsramme: Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)

mRS er en 7-utfallsordnet kategorisk skala som vurderer funksjonell nevrologisk status etter hjerneslag. Den er ikke ment for bruk som et mål på historisk funksjonsstatus. Det er godt akseptert som et standardresultat rundt om i verden i slagmiljøet, av pasienter og av regulerende myndigheter. De syv verdiene og det kliniske sammendraget av de individuelle skårene er oppsummert i følgende:

0 = Ingen symptomer

  1. = Ingen betydelig funksjonshemming; i stand til å utføre alle vanlige aktiviteter
  2. = Lett funksjonshemming; kan ivareta egne anliggender, men ikke i stand til å gjennomføre alle tidligere aktiviteter
  3. = Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp
  4. = Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp
  5. = Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende og krever konstant pleie og omsorg
  6. = Død
Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utmerket funksjonelt nevrologisk resultat
Tidsramme: Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Utmerket funksjonelt nevrologisk resultat betyr modifisert Rankin-skala (mRS) skårer 0-1. Minimum mRS er 0 (ingen symptomer) mens maksimum mRS er 6 (død). Jo høyere mRS-score er, desto dårligere blir resultatet.
Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Uavhengig funksjonelt nevrologisk utfall
Tidsramme: Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Uavhengig funksjonelt nevrologisk utfall betyr modifisert Rankin-skala (mRS) skårer 0-2. Minimum mRS er 0 (ingen symptomer) mens maksimum mRS er 6 (død). Jo høyere mRS-score er, desto dårligere blir resultatet.
Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Helserelatert livskvalitet basert på EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L er et generisk instrument for å beskrive og verdsette helse. Den er basert på et beskrivende system som definerer helse i form av fem dimensjoner: Mobilitet, Egenomsorg, Vanlige aktiviteter, Smerte/ubehag og Angst/depresjon. Hver dimensjon har fem svarkategorier som tilsvarer: ingen problemer, lette, moderate, alvorlige og ekstreme problemer.
Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Stats- og domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)
Dødelighetsstatus er lik død som vil bli samlet inn ved alle besøk i prøveperioden
Tidsramme på plattformnivå: 90 dager i iskemisk slagtilstand; 6 måneder i intracerebral blødning; Stats- og domenespesifikk tidsramme kan variere (detaljer vil bli inkludert i domenespesifikk registrering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The George Institute

Samarbeidspartnere

University of Calgary
Berry Consultants

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Demchuk, MD, University Of Calgary
  • Hovedetterforsker: Michael D Hill, MD, University Of Calgary
  • Hovedetterforsker: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
  • Hovedetterforsker: Bijoy Menon, MD, University Of Calgary
  • Hovedetterforsker: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2034

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT-GLOBAL_Master

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter at et domene er fullført, vil det arkiverte avidentifiserte begrensede datasettet av randomiserte deltakere bli overført til og lagret i ACT-GLOBAL Data Repository, for bruk av forskere. Data kan deles etter publisering av hovedresultatene med mindre annet er spesifisert i domenespesifikk registrering.

IPD-delingstidsramme

Data kan deles etter publisering av hovedresultatene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data kan deles etter publisering av hovedresultatene, basert på godkjenning av innsendt protokoll til Publikasjonsutvalget. Data kan deles til bona fide forskere med erfaring fra medisinsk forskning, og uten interessekonflikter som potensielt kan påvirke deres tolkning av analyser, og ansatt av et anerkjent akademisk institutt, helsevesen, kommersiell forskningsorganisasjon eller fra farmasøytisk industri. . Datadelingen vil kun være for analyser innenfor rammene av samtykket som dataene opprinnelig ble samlet inn under.

Datadeling med industrien vil være i henhold til relevante kontrakter med passende godkjenninger fra alle interessenter.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere